H: Transplantationsimmunologi Flashcards
Hvilke former for transplantation findes der?
- Blodtransfusion
- Erythrocytter
- Thrombocytter
- Plasma
- Transplantation af solide organer
- Stamcelletransplantation
Definer transplantation.
Transplantation er overførsel af væv fra et sted til et andet.
Hvad er autotransplantation?
Transplantation
- inden for samme individ
- mellem arter
- mellem genetiske identiske individer
- mellem individer fra samme art
transplantation inden for samme individ
Hvad er syngen transplantation?
Transplantation
- inden for samme individ
- mellem arter
- mellem genetiske identiske individer
- mellem individer fra samme art
transplantation mellem genetisk identiske individer
Hvad er allotransplantation?
Transplantation
- inden for samme individ
- mellem arter
- mellem genetiske identiske individer
- mellem individer fra samme art
transplantation mellem individer fra samme art
Hvad er xenotransplantation?
Transplantation
- inden for samme individ
- mellem arter
- mellem genetiske identiske individer
- mellem individer fra samme art
Transplantation mellem arter
Nævn solide organer der bliver allotransplantateret.
Nyre
Hjerte
Lunger
Lever
Pancreas
Siden cyclosporine blev introduceret i forbindelse med transplantationer er der……???
- Sket en stigning på 5-år- overlevelseraten fra ca. 30% til ca. 70%.
- Sket en stigning på 5-år- overlevelseraten fra ca. 40% til det dobbelte.
- Sket en stigning på 5-år- overlevelseraten fra ca. 50% til ca. 70-80%.
- Sket en stigning på 5-år- overlevelseraten fra ca. 50% til ca. 90%.
- Cyklosporin har ingen effekt på 5-års-overlevelsen.
Sket en stigning på 5-år overlevelseraten fra ca. 50% til ca. 70-80%.
Hvad er dette for et molekyle?
Ciklosporin
Hvad er en nekrodonor?
En afdød donor
Hvor mange er der i venteliste for transplantation i 2019?
463
21 afdøde ved venteliste.
Hvor mange transplantation var der i DK i hhv. 2001 og 2019?
2019:
395
2001:
254
Definer hjernedød ifm. transplantation.
Irreversibel komplet tilgrundegåen
af hjerne- og hjernestamme
– – – – – – – – – – – – – – – – – – –
(Hjernedød blev indført som alternativt dødskriterium ved revision af Ligsynsloven i 1990
Anledningen var et ønske om at muliggøre donation af andre organer end nyrer)
Hvad skyldes hjernedød? Hvor mange erklæres hjernedøde om året i DK?
Iltmangel pga. manglende blodgennemstrømning inde i kraniet (300-400 om året i DK)
Sygdomstilstande som giver hjernedød:
- Hjerneblødning (30%)
- Traumer (45%)
- Følger efter hjertestop
- Hjernetumor
Hvordan ser en hjernedød ud, samt hvordan fastlås den?
Hjernedøden fastslås ved to undersøgelser med mindst en times mellemrum. Den ene læge skal være speciallæge i neurologi eller neurokirurgi
- Ligger altid i respirator
- Hjertet slår og pt. er varm
- Bevidstløs
- Ingen reflekser fra hjernenerver
- Reflekser fra rygmarven kan være til stede
Hvad skal der til hvis den hjernedødes organer skal bruges til transplantation?
- Afdøde skal have givet sin tilladelse
- Hvis afdøde ikke har tilkendegivet sin holdning til spørgsmålet spørges de pårørende om tilladelse
Hvor mange nekrodonationer foregår der om året i DK?
- Under 50
- Mellem 51-100
- Mellem 101-150
- Over 151
Ca. 70 nekrodonationer om året i DK trods 300-400 tilfælde af hjernedød.
Der er tale om et nyt dødskriterium der er på vej. Hvad handler det om?
Donation efter cirkulatorisk død
Præ-eksisterende antistof giver
- Akut rejektion
- Hyperakut rejektion
- Hæmolyse hvis blod
- Subakut rejection
- Er godt for immunforsvaret
Præ-eksisterende antistof giver hyperakut rejektion (eller hæmolyse hvis blod)
Hvilke er naturlige (regulære) antistoffer?
- Anti-RhD
- Anti-A
- Anti-B
- Anti-HLA-klasse-I
- Anti-alfa-1,3-galaktose
Hvad reaktion medfører disse antistoffer i en transplantation?
Hvilke er naturlige (regulære) antistoffer?
- Anti-RhD
- Anti-A (udtrykkes på glykoproteiner, endothelceller)
- Anti-B (udtrykkes på glykoproteiner, endothelceller)
- Anti-HLA-klasse-I
- Anti-alfa-1,3-galaktose (alfa-1,3-galaktose findes i pattedyr, men ikke mennesket)
GIVER HYPERAKUT AFSTØDNING!
Hvilke er immune (irregulære) antistoffer?
- Anti-RhD
- Anti-A
- Anti-B
- Anti-HLA-klasse-I
- Anti-alfa-1,3-galaktose
Hvad reaktion medfører disse antistoffer i en transplantation?
Anti-RhD
Anti HLA klasse 1
HYPERAKUT AFSTØDNING!
Hvornår sker hyperakut rejektion?
Sker under operationen eller inden for første døgn.
Hvordan forebygges hyperakut rejektion?
AB0 matching
Serologisk crossmatch
Hvad sker der ved hyperakut rejektion histologisk?
Præ-eksisterende antistoffer binder til alloantigener og aktiverer komplementsystemet –> endotelial skade, inflammation og trombose.
Hvad er T celle barrieren?
Forskellige i vævstyper mellem donor og recipient giver anledning til akut og kronisk rejektion:
- Major histocompatibility antigens (MHC + HLA)
- Minor histocompatibility antigens
LÆNGERE FORKLARING:
Der går en uges tid til 10 dage før vi ser problemer med T-cellerne. De kommer i to udgaver en akut og kronisk afstødningsreaktion. Det er primært MHC eller HLA-systemet som er afgørende for T-celle responset, men minor histocompatibility (alle de andre peptider som er anderledes mellem donor og recipient) kan også disse her problemer med afstødning både akut og kronisk bare i mindre grad.
Hvad påvirker overlevelsen af nyretransplantation fra levende donor?
Jo flere missmatch mellem HLA alleller desto lavere overlevelses rate.
Nævn major histocompatibility antigens?
HLA
- Klasse-I (A, B, C)
- Klasse-II (DR, DQ, DP)
Major histocompatibility complex (MHC) på kromosom 6
LÆNGERE FORKLARING:
HLA locus finder sig i et område på kromosom 6,
- med klasse-1 i den ene ende med A, B og C.
- med klasse-II i den anden ende med DP, DQ og DR.
TcR alfa-beta er et?
- Octahedrels molekyle
- Trimolekylært kompleks
- Bimolekylært kompleks
- Har form som en helix
Trimolekylært kompleks
Hvilke af HLA typerne er der flest af?
Der udvikles flere klasse 1 HLA typer
Hvordan er klasse-I molekylet opbygget?
Det består af tre domæner. En alfakæde med alfa 1, 2 og 3 som sidder i cellemembranen. Så er der et lille ekstramolekyle der hedder beta-2-megaglobulin(?)
Hvordan er klasse-II molekylet opbygget?
Klasse II er homologt. Opbygget med en alfakæde og en betakæde med to domæner.
Redegør for HLA nomenklatur
I gamle dage lavede vi vævstyperne serologisk, dvs man isolerede nogle antistoffer som specifikt bandt til vævstypemolekyler og så kunne man bruge disse antistoffer som reagenser og så fik man lavet en normaklatur, fx A2,3.
Da man indførte de genomiske typer var der ikke længere plads, det viste sig af nogle af de her vævstyper rummede mange forskellige genetiske varianter der bare var beslægtet med hinanden. Så man har udvidet normaklaturen så man i dag starter med en stjerne for at vise at det er en ny genetisk type, et firecifret nr system for hvert allel.
Beskriv hvad vi ser på billedet
HLA molekyle set oppefra
De to alfahelixer danner en mur om en kløft, i den kløft ligger peptidet foldet ud. Det ligger på en bund dannet af beta-sheets
Hvorfor betyder disse alleler så noget? Det er jo egentlig bare enkelte aminosyre udskiftninger der adskiller den ene vævstype allel fra den anden.
Aminosyrerne kan have forskellig str. Og ladning og det kan påvirke hvilket peptid der kan ligge i kløften.
Beskriv indirekte alloreaktion
Alloantigen binder til dendrit og på den måde påvirker CD4
Beskriv direkte alloreaktion?
Ved CD4: Alloantigen påvirker dendrit og HLA-2 direkte
Ved CD8:
Alloantigen påvirker dendrit intracellulært og HLA-1
Hvor mange af alle T celler er direkte alloreaktive?
ca. 2-5%
Hvor stor er sandsynligheden for at to helsøskende er HLA identiske?
25%
Hvad er minor histocompatibility antigens?
Polymorfe proteiner som giver anledning til indirekte alloreaktivitet
Kan føre til afstødning af transplantat
Hvornår sker akutte rejektioner?
Sker 1-3 uger efter transplantationen. Her aktiveres T-celler
Hvordan forebygges akutte rejektioner?
HLA matching.
Immunsuppression.
Hvad sker der histologisk ved akutte rejektioner?
Alloreaktive antistoffer –> parenkymal celle skade –> interstitial inflammation –> endothelialitis.
LÆNGERE VERSION:
En Tcelle som genkender et peptid som er præsenteret på klasse I på endotelcellen –> laver cytokiner som hidkalder andre celler, bl.a. celler fra det innate immunsystem som kan udøver deres toksiske effekt og på sigt føre til trombosering af organet.
I øvrigt kan antistoffer også bliver dannet i ugerne efter en transplantation og komme til at blande sig i den her proces så det bliver et blandet humoralt og Tcelle respons der fører til den akutte afstødning.
Hvornår sker kronisk rejektion?
2 måneder til flere år efter transplantationen.
Hvordan forebygges kroniske rejektioner?
HLA matching.
Immunsuppression.
Hvad sker der histologisk ved kroniske rejektioner?
Hyperplasia af glatte muskelceller i karrene.
Cytokiner –> alloantigen specifik CD4 –> flere APC’er og makrofager –> kronisk DTH reaktion i cellevæg, vækst af glattemuskelveller, okklusion af kar.
Her er patologien præget af proliferation af tunica intima med afsnøring af cellevolumen of fører til relativ iskæmi af organet. Det har altså noget at gøre med de her cytokiner som bliver produceret af Tceller om det går på den akutte eller den kroniske måde.
Hvordan kan stamceller alternativt mobiliseres i blodet?
Med G-CSF og siden høstes med afereseudstyr.
Nævn de to reaktionsveje ved knoglemarvstransplantation?
Host versus graft (rejektion)
Graft versus host (GvH)
Hvad skyldes Graft versus host (GvH)?
Skyldes lymfocytter i transplantatet som:
- Reagerer på recipientens HLA-molekyler
- Stamcelle
transplantation
- Stamcelle
- Danner alloantistof i recipienten
- Diverse
transplantationer
- Diverse
Hvornår indtræder akut GvH?
1-2 uger efter transplantationen
Hvad rammer akut GvH særligt?
- Hud (udslæt)
- Tarm (diaré)
- Lever (hepatitis)
- Marv (pancytopeni)
Hvornår indtræder akut GvH?
Måneder til år efter transplantationen
Hvad medfører akut GvH særligt?
- Kronisk inflammation i hud og andre organer
- Arteriosklerose
Hvornår kan immunosuppresionsbehandling seponeres efter knoglemarvstransplantation?
6 måneder efter
Patienten er blvet immunologisk tolerant
Hvor finder negativ og positiv selektion af Tceller sted efter transplantation?
Thymus
Hvad sørger dendritiske celler fra den nye knoglemarv for efter transplantation?
Sørger for negativ selektion af donorreaktive T-celler. Derfor indtræder efterhånden (~6 mdr.) tolerance over for transplantatet ved knoglemarvstransplantation.
