H: Kronisk lymfocytær leukæmi (CLL) Flashcards
Hvad kaldes kronisk lymfocytær leukæmi også?
Gammelmandsleukæmi
Hvad er en typisk pt med CLL?
a. 71 år, kvinde, føler sig rask
b. 65 år, mand, alment påvirket
c. 68 år, mand, føler sig rask
d. 55 år, kvinde, almen påvirket
c. 68 år, mand, føler sig rask
Hvad er definitionen på CLL?
a. klonal B-celle sygdom med B-lymfocytose >= 5 * 10^9/L
b. B-lymfocyttype > 55 % prolymfocytter i blodet
c. Diffus proliferation af maligne B-lymfocytter, der er mindst dobbelt så store som normale lymfocytter
d. Lymfoplasmacytært lymfom i knoglemarven med samtidig IgM-M-komponent i plasma
a. klonal B-celle sygdom med B-lymfocytose >= 5 * 10^9/L
Hvad er de to undergrupper af CLL?
hypermuteret og non-muteret
Hvor mange procent af pt’erne med CLL har henholdsvis den hypermuteret og non-muteret type?
a. 50 %, 50 %
b. 40 %, 60 %
c. 70 %, 30 %
d. 60 %, 40 %
d. 60 %, 40 %
Hvad betyder det for pt’en ift. hvilken undergruppe, som pt’en har?
Det er afgørende for prognosen.
Hvad er incidensen af CLL pr. år i DK?
a. 300
b. 200
c. 350
d. 150
a. 300
Hvad er ratioen mellem kvinde:mand?
a. 2:1
b. 0,5:1
c. 1:1,5
d. 3:1
c. 1:1,5
Hvad er median alderen ved diagnose?
a. 65 år
b. 67 år
c. 55 år
d. 70 år
b. 67 år
Er CLL arvelig?
Ja, det er den hæmatologiske sygdom, der viser størst arvelighed
Hos hvor stor en del af pt’erne har familiær forekomst?
a. 2-10 %
b. 15-20 %
c. 5-9 %
d. 25-32 %
a. 2-10 %
Hvor mange gange er risikoen øget for at få CLL, hvis man er førstegangsslægtning?
a. 4-6
b. 1-2
c. 2-7
d. 5-11
c. 2-7
Er CLL tilknyttet et specifikt gen ved familiære tilfælde af sygdommen?
nej
Hvad er ikke karakteristisk for CLL?
a. proliferation af små lymfocytter
b. modent udseende
c. positiv CD3 og CD5
d. positiv CD19 og CD20
c. positiv CD3 og CD5
Hvad er ikke karakteristisk for CLL?
a. positiv CD23 og CD5
b. >= 5 mia/L karakteristiske celler i blodet
c. infiltration i marv, lymfeknuder og milt
d. diagnosen fordrer til en knoglemarvsundersøgelse
d. diagnosen fordrer til en knoglemarvsundersøgelse
Hvilke to infiltrationsmønstre i knoglemarven ses ved CLL?
fokalt (pletvis) og diffust (udbredt)
Hvornår foretages en knoglemarvsundersøgelse ved CLL?
Inden opstart af behandling, da infiltrationsmønstret er afgørende for behandlingsstrategien
Hvad medfører det diffuse infiltrationsmønster ved CLL?
a. lymfeknude infiltration
b. flere maligne celler i blodet
c. anæmi, trombocytopeni og neutropeni
d. anæmi, trombocytopeni og pancytopeni
c. anæmi, trombocytopeni og neutropeni
Hvordan ser cellerne ud ved CLL?
a. lymfoblaster i knoglemarven
b. modne lymfocytter
c. myoloblaster i knoglemarven
d. modne myoloide celler
b. modne lymfocytter
hvad er ikke et symptom/fund ved CLL?
a. ofte ingen symptomer
b. træthed
c. B-symptomer (nattesved, feber, vægttab)
d. hepatomegali
d. hepatomegali
hvad er ikke et symptom/fund ved CLL?
a. splenomegali
b. anæmi
c. t(8;14)
d. lymfeknudesvulst
c. t(8;14)
hvad er ikke karakteristisk for lymfeknudesvulsterne ved pt’er med CLL?
a. symmetriske, ofte i axillen, vokser langsomt
b. hårde, uømme, ofte i cervikal området
c. bløde, uømme, smuttende, mobile
d. har haft den længe, varierer med udefrakommende stimuli
b. hårde, uømme, ofte i cervikal området
hvad er ikke et symptom ved CLL?
a. hypogammaglobulinæmi
b. ITP
c. leukostasesymptomer
d. autoimmun hæmolyse
c. leukostasesymptomer
hvad er ikke et symptom ved CLL?
a. tromber
b. neutropeni
c. marvfortrængning
d. trombocytopeni
a. tromber
hvad er ikke en komplikation til CLL?
a. hæmolytisk anæmi (Coombs/DAT positiv)
b. Richters transformation (til storcellet diffust B lymfom)
c. store dominerende lymfommanifestationer
d. immun-trombocytopeni
e. autoimmune sygdomme
c. store dominerende lymfommanifestationer
Hvad udtrykker CLL, som er specielt ift. de andre lymfomer?
a. CD23
b. CD10
c. CD5
d. CD22
a. CD23
Hvad er specielt ved CLL, der er positiv for CD20?
Rituximab kan bruges i kombinationsbehandling, da det er en anti-CD20 (det er obinutuzumab og ofatumumab også, der er nyrere og mere potente)
CLL stadiebestemmelse, hvad karakteriserer stadie A?
a. 0-5 involverede regioner, Hgb < 6,2 mol/L, Trc < 100 mia/L, 10 % ved diagnose
b. < 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 60 % ved diagnose
c. >= 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 30 % ved diagnose
b. < 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 60 % ved diagnose
CLL stadiebestemmes, hvad karakteriserer stadie B?
a. 0-5 involverede regioner, Hgb < 6,2 mol/L, Trc < 100 mia/L, 10 % ved diagnose
b. < 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 60 % ved diagnose
c. >= 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 30 % ved diagnose
c. >= 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 30 % ved diagnose
CLL stadiebestemmes, hvad karakteriserer stadie C?
a. 0-5 involverede regioner, Hgb < 6,2 mol/L, Trc < 100 mia/L, 10 % ved diagnose
b. < 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 60 % ved diagnose
c. >= 3 involverede regioner, Hgb normal, Trc normal, 30 % ved diagnose
a. 0-5 involverede regioner, Hgb < 6,2 mol/L, Trc < 100 mia/L, 10 % ved diagnose
Hvad er gældende for pt’er med stadie C?
de skal altid behandles
Hvilken prognostisk markør er der ikke for lav risiko CLL?
a. IgVH mutationsstatus hypermuteret
b. FISH del11, del17
c. FISH normal, del13
d. lymfocytfordoblingstid > 6 mdr
b. FISH del11, del17
Hvilken prognostisk markør er der ikke for høj risiko CLL?
a. IgVH mutationsstatus ikke-muteret
b. FISH del11, del17
c. FISH normal, del13
d. lymfocytfordoblingstid < 6 mdr
c. FISH normal, del13
Hvilken undergruppe giver den dårligste prognose, og hvor meget?
non-muteret er dobbelt så dårlig som hypermuteret
Der er flere forskellige gener, der kan give CLL, hvilken er den mest alvorlige?
del17p (giver høj risiko for Richters transformation)
Hvordan behandles asymptomatiske CLL pt’er?
med watch and wait princippet
hvad er ikke et behandlingsmål for CLL pt’er?
a. symptomlindrende
b. sygdomskontrollerende
c. livsforlængende
d. kurativ ved allogen transplantation
a. symptomlindrende
hvad er ikke en indikation for behandling?
a. B symptomer (nattesved, vægttab, feber, træthed)
b. massiv lymfadenopati og/eller splenomegali
c. CLL i sig selv
d. betydende knoglemarvsinsufficens
c. CLL i sig selv
hvad er ikke en indikation for behandling?
a. høj alder
b. steroidresistente autoimmune komplikationer
c. stadie C
d. tiltagende lymfocytose
a. høj alder
hvilke lægemidler er standard behandling ved CLL?
ifølge forelæsningen:
- venetoclax (hæmmer af bcl-2) eller
- ibrutinib (hæmmer af btk)
ifølge medicinsk kompendium: under 65 år - fludarabin eller - cyclophosphamid kombineret med rituximab
over 65 år
- bendamustin kombineret med rituximab
hvad benyttes ikke som supplerende behandling ved CLL?
a. antibiotika
b. prednisolon
c. kemoterapi
d. i.v. s.c. immunglobulin
e. stråling
c. kemoterapi
hvad er ikke en take-home message?
a. generelt kurativ ved høj maligne og sygdomskontrollerende ved lav maligne
b. CLL er lavproliferativ, ikke kurabel kronisk B-lymfocyt leukæmi
c. behandlingsmål - længst mulig overlevelse med bedst mulig livskvalitet
d. overlevelsen er forbedret med nye targeterede behandlinger
a. generelt kurativ ved høj maligne og sygdomskontrollerende ved lav maligne
hvad er ikke en take-home message?
a. prognosen er variabel (2-20 år)
b. høj prævalens - immundefekte, der er behov for tidlig indsat antibiotika specielt mod G+ coccer/pneumococcer
c. Transfusion ved ukontrolleret sygdom
d. autoimmune fænotyper er hyppige - AIHA, ITP
c. Transfusion ved ukontrolleret sygdom
hvad er patogenesen ved CLL?
Resume: Dysregulering af B-celle-receptor (BCR)-signaleringsvejen fører til øget proliferation og mindsket apoptose i især lymfeknuder. CLL-celler er afhængige af interaktion med især T-celler, monocytter/makrofager og en række cytokiner, og et øget niveau af det antiapoptotiske peptid bcl-2, der forklarer den mindskede apoptose.
Dysregulering af B-celle-receptor (BCR)-signaleringsvejen fører til øget proliferation og mindsket apoptose i især lymfeknuder ved CLL. Somatisk hypermutation og rekombination af den ekstracellulære del af BCR (IGHV-mutationsstatus) er afgørende for prognosen. CLL-celler er afhængige af interaktion med mikromiljøet i form af især T-celler, monocytter/makrofager og en række cytokiner. Immundysfunktion i form af bl.a. ændret T-celle-funktion og immunglobulinmangel medfører øget infektionsrisiko. CLL-celler er også afhængige af et øget niveau af det antiapoptotiske peptid bcl-2, hvilket forklarer den mindskede apoptose.
hvad ses ved mikroskopi?
små, modne lymfocytter samt celleskygger (Gumprechts fænomen, smudge celler); der kan forekomme lidt større prolymfocytter (< 55 %)
hvad ses på flowcytometrien? beskriv
flowcytometri af perifert blod. Immunfænotypisk CD5+, CD19+, CD23(dim), CD20(dim) og CD200+ med (svag) monoklonal letkæde- (lambda eller kappa) overfladeekspression.
Hvad er ikke en differentialdiagnose til CLL?
a. mantle celle lymfom
b. splenisk marginalcelle lymfom
c. leukæmiseret follikulært lymfom
d. B-PPL
e. ingen af de ovennævnte
e. ingen af de ovennævnte
