Pruebas bioquímicas en patología endocrinológia Flashcards
Donde está el problema en una patología primaria
En la glándula del eje final
Donde está el problema en una patología secundaria
En el eje hipotálamo-hipófisis
Hipofunción primaria
Hormona hipofisiaria elevada/ efectora disminuida
Hipofunción secundaria
Hormona hipofisiaria normal o disminuida/ efectora disminuida
Hiperfunción primaria
Hormona hipofisiaria disminuida/ efectora elevada
Hiperfunción secundaria
Hormona hipofisiaria elevada/ efectora elevada
Aspectos preanalíticos que afectan a la producción de GH
El hipotálamo está regulado por ritmos endógenos que se ven afectados por estímulos externos y estrés, y se ve afectado por muchos factores que a su vez afectan a la producción de GH (somatotropina).
Factores +: ejercicio, sueño, [ ] baja de ác grasos libres y glucosa.
Factores -: glucocorticoides, depresión.
Aspectos preanalíticos que afectan a la producción de cortisol
Factores externos e internos que estimulan o inhiben la producción de cortisol (afectan al ritmo endógeno)
Aspectos preanalíticos que afectan a la producción de hormonas sexuales
Su producción está condicionada a diversos factores como la nutrición y el estrés.
Para valorar las hormonas hipotalámicas hay que tener en cuenta las características hipotalámicas
- No pasan a circulación general
- Se producen de forma pulsátil
- Picos de secreción hormonal
- Ritmo circadiano
Cuando se secreta la somatotropina
Por la noche
Cuando se secreta la TSH
No tiene tan marcado un ritmo circadiano, no requiere que vaya a determinada hora. Su
secreción es más cte
Cuando se secreta la prolactina
Aumenta en el sueño profundo por lo que es posible que en ciertas horas no la podamos detectar
Cuando se secreta el cortisol
Llega a su concentración máxima a primera hora de la mañana
Muestras para análisis
Mayoría de los casos: suero o plasma
Ocasionalmente: orina
Excepcionalmente: saliva
Pruebas para déficit de HGH y acromegalia
Hormona de crecimiento basal
Pruebas del ritmo circadiano
Pruebas dinámicas
IGF-1
IGFBP-3
Hormona de crecimiento basal
A lo largo del día es indetectable
Dice muy poco del estado hormonal
Si sospechas de una hiperproducción con niveles altos se podría confirmar, pero suele haber FP y FN.
Pruebas del ritmo circadiano
Se toman varias determinaciones a lo largo del día sabiendo que hay picos de producción
En un déficit esperamos niveles bajos, se pierde el ritmo circadiano
Puede haber FP (pacientes sanos con niveles bajos)
Pruebas dinámicas
1º muestra, después admin estímulo, y por último otra muestra para ver la respuesta
o Sospecha déficit -> si tras el estímulo de act se detecta hGH baja
o Sospecha exceso (hiperproducción) -> si tras el estímulo de supresión la hormona sigue elevada. Puede haber FP: en DM, enf hepática y obesidad.
Se recomienda hacer al menos 2 pruebas de estimulación para aumentar especificad. No se pueden hacer el mismo día. Tienen buena sensibilidad, pero no tanta especificidad
IGF-1
Se mide sobre todo cuando hay déficit de producción en niños. Útil en el seguimiento tras tratamiento con GH.
o Déficit: baja. Puede estar normal por estimulación de otras hormonas -> resultado no es definitivo
o Exceso: alta
IGFBP-3
Ayuda en el diagnóstico de la deficiencia, resistencia o exceso de hormona del crecimiento
hGH basal en un déficit de hGH
Niveles bajos
hGH basal en un exceso de hGH
Niveles altos
Ritmo circadiano de hGH en un déficit de hGH
Niveles bajos
Ritmo circadiano de hGH en un exceso de hGH
Niveles altos
Pruebas dinámicas en un déficit de hGH
Estímulo con insulina, L-dopa, clonidina
Medición tras el estímulo: hGH (baja)
Realizar al menos dos pruebas
Pruebas dinámicas en un exceso de hGH
Supresión con SOG
Medición tras el estímulo: hGH (alta)
FP en DM, enfermedad hepática y obesidad
IGF-1 en déficit de hGH
Baja / normal (estimulado por otras hormonas)
Mayor sensibilidad en niños
Útil en el seguimiento tras tratamiento con hGH
IGF-1 en exceso de hGH
Alta
Útil en el seguimiento tras tratamiento
IGFBP-3 en un déficit o exceso de hGH
Ayuda en el diagnostico de deficiencia, resistencia o exceso
Posibles causas de hiperprolactinemia
Estrés
Algunos fármacos como estrógenos o la metoclopramida (antagonista del receptor b2 de la dopamina)
Hipotiroidismo primario
Prolactinoma
Hipersecreción idiopática (por baja producción de dopamina hipotalámica)
…
Pruebas bioquímicas para diagnosticar hiperprolactinemia
Cuantificación de prolactina en sangre
Unión prolactina a Ig para descartar macroprolactinemia
Test de estimulación con metoclopramida (IV, bloquea receptor D2) o TRH
o Aumentará si la causa es hipersecreción idiopática. Producción estimulada por otras hormonas.
o No aumentará si la causa es prolactinoma (producción autónoma)
Macroprolactinemia
Prolactina se une con Ig propias = aumenta vida media -> se elimina + lentamente = se va acumulando en la sangre
Por ello, cuando medimos esta hormona, si el valor es alto lo 1º que haremos es descartar esto. Si descartamos que es macro -> test de estimulación.
Hipotiroidismo primario
Problema en la glándula tiroides.
TSH aumentada como respuesta al déficit de T4/T3.
Aumenta para intentar compensar.
No hay retroalimentación negativa.
Hipotiroidismo secundario o central
Problema en la hipófisis o hipotálamo.
Hay déficit de T4/T3 porque no hay producción o esta disminuida la TSH.
Hipertiroidismo primario
Hiperproducción de T4/T3 hace que disminuya la TSH.
Aunque se da retroalimentación negativa y baja la TSH, no impide que se sigan produciendo hormonas tiroideas.
Hipertiroidismo central
El exceso de TSH hace que la T4/T3 esté elevada.
Algoritmo de análisis bioquímico tiroideo en pacientes ambulatorios (esquema)
1º medimos TSH: si es baja o alta ya seguimos con la determinación del resto de hormonas tiroideas
Análisis en el estudio tiroideo
TSH, T4, T4 libre, T3, T3 libre: la única que se une al receptor es la libre.
Ab antitiroideos
Test de estimulación con TRH
Test de estimulación con TRH
Para diferenciar hipofunción secundaria 2ª de la 3ª. Si admin TRH aumenta la TSH, por ello:
o Hipotiroidismo hipotalámico: si admin TRH la hipófisis producirá TSH. Problema del hipotálamo
o Hipotiroidismo hipofisario: por mucho que administres TRH, si lo que falla es la glándula hipofisaria, no se producirá aumento de TSH
Prueba para cáncer de tiroides
Análisis de tiroglobulina: útil en seguimiento pero no en diagnóstico.
(Tiroglobulina solo se produce en la tiroides -> si extirpamos la glándula, al medirla será indetectable. VIP para detección de recaídas)
Paraidectomía
Durante la extirpación de las paratiroideas, en el intraoperatorio, podemos medir la PTH como guía.
Gracias a su vida media corta y a los inmunoensayos rápidos, podemos ir tomando muestras durante la resección para que el cirujano esté seguro de que está extirpando por completo la glándula.
Caída del 50% = glándulas ya están extirpadas
Pruebas para valorar el hipercortisolismo
Test supresión con dexametasona (potente glucocorticoide que suprime la producción de ACTH)
o Supresión nocturna (test de Nugent). Medimos cortisol en sangre a la mañana siguiente. o Supresión con dosis múltiples. Medimos cortisol en sangre y orina.
Test supresión con Metirapona (inhibe síntesis de cortisol): se mide cortisol, ACTH y 11- desoxicortisol en sangre. Al inhibir la síntesis de cortisol se espera un aumento de ACTH -> si el origen es hipofisiario, la hipófisis no va a ser capaz de sintetizar la ACTH.
Pruebas para analizar hipocortisolismo
Test estimulación con ACTH (test de Thorn o test de Synacthen): se mide el cortisol en sangre.
o Cortisol aumenta: se descarta hipocortisolismo 1º.
o Cortisol no aumenta: es de origen 1º. Falla la glándula suprarrenal
Test estimulación con CRH: medimos cortisol y ACTH en sangre.
o Ninguno se eleva: origen es secundario
o Se elevan ambos: origen es hipotalámico
Qué medimos para saber si hay exceso o déficit de aldosterona
Niveles de renina y aldosterona mediante inmunoanálisis
Hipoaldosteronismo primario
Aldosterona baja y renina alta
Hipoaldosteronismo secundario
Aldosterona baja y renina baja
Hiperaldosteronismo primario
Aldosterona alta y renina baja
Hiperaldosteronismo secundario
Aldosterona alta y renina baja
Dificultades de la interpretación
Reacciones cruzadas
Interferencias en el inmunoanálisis
Respuestas exponenciales
Reacciones cruzadas
Las pruebas de inmunoensayo usan la unión de los Ab a los Ag para identificar y medir ciertas sustancias.
La utilización de Ab esp frente hormonas a estudiar nos pueden dificultar la cuantificación pues pueden producirse reacciones cruzadas con otras sustancias.
Interferencias en el inmunoanálisis
Presencia de Ab helterófilos, el paciente tiene Ab anti-ratón
Presencia de factor reumatoide (IgM que se une a la fracción cte de la IgG)
Presencia de autoanticuerpos
Ingesta de biotina y Ab antiestreptavidina. Ojo con el paciente que ingiere biotina (vit) y que en el análisis se emplea como reacción final el sistema biotina antiestreptavidina
Respuestas exponenciales
Pequeños cambios pueden suponer grandes cambios en las hormonas reguladoras
