Patología eje hipotálamo-hipofisiario Flashcards
Anatomía de la hipófisis
Glándula muy pequeña en el interior del cráneo en la silla turca
Localización anatómica de la hipófisis
Justo por debajo del quiasma óptico
Rodeada del seno esfenoidal y cavernoso
Posibilidad de comprimir pares craneales ( III, IV y VI) o estructuras vasculares adyacentes (carótida interna)
Función de la hipófisis
Regulación de prácticamente todos los sistemas hormonales
Partes de la hipófisis
Adenohipófisis (anterior)
Neurohipófisis (posterior)
Hormonas que libera la adenohipófisis
ACTH (gland. Suprarrenal)
TSH (tiroides)
GH (crecimiento óseo)
FSH/LH
Prolactina
Hormonas que libera la neurohipófisis
ADH
Oxitocina
La patología del eje hipotálamo-hipofisiario puede deberse a
Hiperfunción
Hipofunción
Efecto masa
Hiperfunción del eje hipofisiario-hipotalámico
o Hiperprolactinemia
o Acromegalia
o Enfermedad de Cushing
Hipofunción del eje hipofisiario-hipotalámico
Cuando se destruye la hipófisis se destruye entera -> gª implica hipopituitarismo. Hay falta de todas las hormonas (síntomas: TSH, ACTH)
El efecto masa produce
Cefalea
Alteración campo visual por compresión del quiasma óptico
Alteración pares craneales que pasan por al lado
Funciones hormona del crecimiento
Favorecer el crecimiento en altura de los niños
Favorece la movilización de reservas de triglicéridos
Estimula la síntesis de proteínas (hormona anabolizante)
Antagoniza el efecto de la insulina
Favorece la retención de agua, fosfatos y triglicéridos
Inhibición hormona del crecimiento
Somatostatina
IGF-1
Corticoides
GH
Activación hormona del crecimiento
GhRh (agonista específico de la GH)
Estrógenos
Dopamina
Beta-bloqueantes, tono alfa- adrenérgico.
Clínica acromegalia
Cambio en las facciones: prognatismo, protuberancia frontal.
Cambios en la voz. Ronquidos.
Aumento talla calzado, guantes
Artropatía; sd túnel carpiano: disminución calibre de un canal que es estrecho -> compresión nervio mediano.
Hiperhidrosis.
Macroglosia.
HT arterial, hipertrofia ventricular izquierda: asociado al exceso de IGF-1
Apneas del sueño.
Diabetes mellitus en el contexto de resistencia.
Pólipos en colon, cáncer colon
Aumento mortalidad: de causa vascular (infarto) u oncológica (cáncer de colon).
Efecto masa en la silla turca -> cefalea
Causas acromegalia
En la propia glándula -> exceso primario GH: adenoma hipofisiario, carcinoma hipofisiario
Periférico -> exceso GH extrapituitaria: por carcinoma de cél pancreáticas o linfoma que produzca GH.
Central hipotalámico -> exceso GHRH
Diagnóstico acromegalia
Niveles IGF-1: elevados = sugestivo y requiere confirmar que no hay supresión de GH tras sobrecarga de glucosa
o Exceso IGF-1 que no elimina por sobrecarga de glucosa = comportamiento autónomo que no sigue regulación -> valorar hipófisis: hiperproducción?
o Tumor productor de GH = muy probable alt del resto de hormonas -> estudio situación hormonas hipofisarias
o Valorar eje hipotálamo-hipofiso-suprarrenal y eje hipotálamo-hipofiso-tiroideo
Técnicas de imagen
Consecuencias deficiencia de GH
Rasgos infantiles:
- Niños: talla baja, micropene, voz aguda, tendencia hipoglucemia, incremento tejido graso, retraso edad ósea y talla baja
- Adultos: destrucción secundaria de la adenohipófisis con disminución masa muscular, aumento tejido adiposo visceral, disminución masa ósea (tendencia osteoporosis), depresión, apatía
Causas deficiencia de GH
Mutación Receptor GHRH: hay GH bajo. Cuando se administra GH esta actúa porque el fallo está en su síntesis no en su funcionalidad.
Mutación Receptor e insensibilidad a GH
Mutación STAT 5B: = que la del REC de GHRH porque la hipófisis no percibe que hay GH -> IGF-1 bajo y GH baja.
Malnutrición
Factores psicológicos
Diagnóstico deficiencia de GH
Edad ósea
IGF-1: proteína hepática sintetizada por el estímulo de GH.
IGF BP3: proteína fijadora de IGF-1
Funciones de la prolactina
Induce secreción mamaria tras el parto
Inhibe deseo sexual
Disminuye función reproductora: cierto efecto anovulatorio
Inhibición prolactina
Dopamina
Activación prolactina
Embarazo y succión mamaria
Quien segrega la prolactina
Células lactotropas de la antehipófisis
Prolactinoma
Tumor de células maduras que desplaza y destruye el resto del eje = exceso prolactina circulante y disminución resto de hormonas.
Prolactinoma en mujeres
o Efecto masa: comprimir hacia arriba quiasma óptico y lateralmente seno cavernoso con riesgo de trombosis, arteria carótida y pares craneales.
o Galactorrea
o Hipogonadismo, amenorrea, infertilidad
Prolactinoma en hombres
o Efecto masa
o Aumento de tamaño mamario
o Disminución de la líbido
o Impotencia
Macroprolactinoma pueden producir
Compresión quiasma óptico, cefalea (lo + frecuente) y compresión de los pares craneales.
Diagnóstico prolactinoma
Determinación niveles de prolactina
Patología más frecuente de la adenohipófisis
Hiperprolactinemia
Causas hiperprolactinemia
Fisiológicas
o Embarazo/lactancia
o Sueño
o Estimulación mecánica de pared
Lesión del hipotálamo o tallo
o Craneofaringioma
o Meningioma
o Metástasis: muy poco frecuentes
Hipersecreción hipofisaria
o Prolactinoma
Fármacos (muy frecuente): psicofármacos
Enfermedad sistémica: muy frecuente
o Cirrosis
o Hipotiroidismo
Función ACTH
Hormona vital que induce la secreción de cortisol y andrógenos en las glándulas suprarrenales.
Inhibición de la ACTH
Cortisol (retroalimentación negativa).
Efecto mineralocorticoide depende + de la hipovolemia que del eje hipofisario.
Activación de la ACTH
CRH
Vasopresina (por disminución de la presión)
Situaciones de estrés
Déficit de ACTH
Insuficiencia suprarrenal 2ª (déficit ACTH): no depende de la glándula suprarrenal sino de otro órgano
De qué depende la patología por déficit de ACTH
De la velocidad de instauración
o Aguda: colapso vascular, hipotensión ortostática, hipoglucemia.
o Crónica: astenia, anorexia, pérdida de peso, disminución libido, hipoglucemia, eosinofilia, hiponatremia
Funciones TSH
Induce hipertrofia e hiperplasia de cél foliculares tiroideas.
Favorece conversión de T4 a T3 (hormona + eficaz) en tejidos
Inhibición TSH
T3 y T4 (retroalimentación negativo)
Activación TSH
TRH
Clínica hipertiroidismo secundario
o Pérdida de peso
o Aumento de apetito
o Diarrea: independiente de la ingesta.
o Intolerancia al calor
o Taquicardia rítmica y nerviosismo. Fibrilación aurícular.
o Pérdida de fuerza
o Temblores
Clínica hipotiroidismo secundario
o Astenia
o Intolerancia al frío
o Anorexia, aumento de peso
o Estreñimiento
o Facies edematosa
o Piel seca
o Bradicardia, bradipsiquia
o Hiporreflexia
o Anemia
Funciones FSH en el hombre
Fundamental para la espermatogénesis
Funciones LH hombre
Estimula producción testicular de testosterona
Funciones FSH en mujeres
Promueve el desarrollo folicular
Funciones LH en mujeres
Fundamental para ovulación y cuerpo lúteo
Inhibición gonadotropinas
FSH / LH
Activación gonadotropinas
GnRH
Déficit de gonadotropinas en mujer
Disminución de la producción de estrógenos
o Amenorrea que conlleva infertilidad y puede asociarse a atrofia mamaria y síntomas de la menopausia (sofocos)
o Pérdida vello axilar /pubiano
o Osteoporosis
o Disminución niveles de testosterona
Déficit de gonadotropinas en hombre
Disminución producción de testosterona
o Atrofia testicular, impotencia, disminución libido, infertilidad
o Sofocos: poco frecuentes
o Pérdida caracteres sexuales secundarios: vello corporal
o Osteoporosis
Patología estructural del eje hipotálamo-hipofisiario con hipofunción
Patología el tallo hipofisiario
Panhipopituitarismo
Tumores de la silla turca
Patología el tallo hipofisiario
Se puede detectar hiperprolactinemia con el resto de hormonas bajas. Ocurre cuando se secciona el tallo.
Panhipopituitarismo
Destrucción total de la hipófisis = todas las hormonas comprometidas (no funciona ninguna del eje hipotálamo-hipofisario, prolactina baja)
Tipos de panhipopituitarismo
Adquirido
Congénito
Panhipopituitarismo adquirido
o Infiltrativa: sarcoidosis (no común), amiloidosis, gª también diabetes insípida.
o Inflamatoria
o Hipofisitis linfocitaria
o Radioterapia olocraneal (cáncer microcítico de pulmón): + frecuente.
o Apoplejía hipofisaria
o Silla turca vacía
Panhipopituitarismo congénito
o Prader Willi: niños con retraso mental con tendencia a la obesidad y con hipogonadismo.
o Kallman: cuando se asocia con anosmia e hipogonadismo primario.
Síntomas panhipopituitarismo
Todos los síntomas por déficit de hormonas hipofisarias.
Los + relevantes: patología tiroidea y suprarrenal (TSH, ACTH).
Causas tumores de la silla turca
Adenomas hipofisarios
Craneofaringiomas
Quistes de Rathque: benignas pero pueden comprimir
Meningiomas, cordomas
Metástasis (mama)
Manifestaciones tumores de la silla turca
Cefalea
Alteraciones en campo visual y movilidad muscular ocular
Trombosis del seno cavernoso (infrecuente)
Ateraciones hormonales + importantes : TSH y la ACTH. Diabetes insípida
Compresión carótida interna y pares craneales
Alteraciones hipotalámicas: termorregulación, hiperfagia, obesidad, polidipsia, hipodipsia, alt sueño, alt simpática
De qué dependen los síntomas de tumores de la silla turca
Edad
Velocidad de instauración
Intensidad de la pérdida hormonal
Nº hormonas afectadas: sobre TSH y ACTH( síntomas muy floridos)
Diagnóstico tumor de la silla turca
1º Diagnóstico clínico
2º Niveles hormonales descendidos en plasma
- IGF-I para el estudio de la GH, IGF-BP3
- TSH con T4 libre disminuida
- ACTH (8h) con cortisol disminuido
- Gonadotropinas con testosterona/estradiol disminuido
3º Para descartar resistencia a hormona: admin hormona exógena y valorar respuesta normal de órg diana
4º Test respuesta a hormonas hipotalámicas para localizar anatómicamente el problema (aquí solemos hacer RM)
- Estimulación producción hipotalámica: hipoglucemia. Test de metirapona (reserva ACTH)
Funciones de la ADH
Retención agua libre en túbulos colectores renales a través de receptores de AQP-2: única forma de retener agua independiente de Na.
Incremento R vasculares porque cuando baja la tensión, el organismo necesita la retención de agua.
Regulación ADH
Núcleo supraóptico y paraventricular. Regulación + imp. Estímulos:
o Osm plasma, sensada en osmorreceptorees hipotalámicos: 280-290 mOsm/kg. Osm baja = baja ADH. Sube osm = aumenta ADH. Muy sensible: hipotensión aguda
o Natremia: 135-143 mEq/L
Sistema barorregulador para hipotensión severa (estímulos secundarios). Se activa por hipotensiones + tardías y severas.
Características SIADH
Hiponatremia: se diluye cantidad de Na (cantidad de Na es normal)
Disminución de la osmolalidad plasmática
Osmolalidad urinaria relativamente elevada (>100 mOsmL/kg)
Na urinario > 40 Meq/l
Creatinina plasmática normal (sujeto está hidratado)
Equilibrio ácido-base y K normal
Función tiroidea y suprarrenal normal: descartar estas otras dos causas de hiponatremia (hipotiroidismo y Enfermedad de Addison).
Causas de SIADH
Neoplasias: carcinoma microcítico de pulmón = + típica pero no + frecuente.
Infecciones respiratorias: + frecuente
Dolor: + frecuente
Tratamiento con Mórficos: + frecuente
Malformaciones
Persona con hiponatremia que si es sintomática tendrá disminución del nivel de conciencia, cambios en tono intestinal, malestar mal definido, astenia con un deterioro general mal definido -> sospecha
SIADH
Tipos de diabetes insípida
Adquirida (+ frecuente): destrucción neurohipófisis por neoplasia, granulomas, infiltrativo. Contexto de panhipopituitarismo.
Congénita
Causas diabetes insípida
Central: ausencia de ADH
o Neoplasias Hipotálamo-hipófisarias
o Adenomas, Craneofaringiomas
o Procesos Infiltrativos
o Sarcoidosis; Histiocitosis X
o Cirugía
o Traumatismos Cerebrales
o Idiopática, congénita: disminución de neuronas hipotalámicas. Puede ser autoinmune.
Clínica diabetes insípida de origen central
Poliuria (diuresis >3L/día) independientemente de lo que beban
o Potomano: orinan en proporción a la cantidad de agua que beben. Diabetes insípida: orinan mucho independientemente de lo que beban.
Polidipsia
Nicturia
Osmolalidad urinaria < 250 mosmol / kg
Ligero aumento osmolalidad plasmática
Hipernatremia moderada
Tendencia a la deshidratación
Na de 160 con disminución de conciencia. Raro, lo normal: Na alto sea por otra causa.
Diagnóstico de la diabetes insípida de origen central
Osm urinaria baja en relación con osm plasmática: deshidratados y pese a eso orinan gran cantidad de agua.
[ ] plasmática de ADH en relación con osm plasmática.
Respuesta de natremia a deprivación de líquidos pero no dejan de orinar.
Respuesta a admin de ADH: no se modifica la [ ] ni el V de orina. Hay que darse prisa en rehidratar al paciente.
Etiología diabetes insípida
Nefrogénica: no pertenece a patología del eje hipotálamo-hipofisario.
o Defectos genéticos: Receptor 2 ADH, AQP 2
o Fármacos: Li es la causa + frecuente (pacientes psiquiátricos
o Hipercalcemia
o Hipopotasemia
o Enf renal primaria: amiloidosis, Sd. Sjögren,…
Diagnóstico diferencial de la poliuria
Todos orinan mas de 3l al día
Causas poliuria
Diuresis osmótica: un osmolito arrastra agua.
Ingesta excesiva de líquidos (polidipsia primaria)
Alteración en la reabsorción tubular de agua
Causas diuresis osmótica
o Diabetes mellitus: por efecto osmótico de la glucosa
o Tratamiento con manitol
o Sobrecarga salina
o Dieta rica en proteínas
o Diuresis postobstructiva
Causas ingesta excesiva de líquidos (polidipsia primaria)
Potomanía: en contexto de trastornos psiquiátricos que perciben sed exagerada
Alteración del centro de la sed.
Fármacos que producen xerostomía (boca seca): antidepresivos.
Causas alteraciones en la reabsorción tubular de agua
Falta de ADH: diabetes insípida central
Falta respuesta renal a ADH: diabetes insípida nefrogénica
Gráfica urine output, time, urine osm
