Metabolismo hidratos de carbono Flashcards
Hormonas reguladoras
Insulina
Hormonas contra insulares
Glucagón
Catecolaminas
Corticoides
GH
Localización y función de las células β
Centro de los islotes de Langerhans
Reciben la glucosa las 1ª e inducen la liberación de insulina con efecto paracrino sobre hormonas contrarreguladoras
Función células alfa
Productoras de glucagón
Primer efecto de la insulina
Inhibir la liberación de glucagón por las células α
Inervación del islote pancreático
Parasimpático (vago): estimula liberación de insulina y se inhibe el glucagón.
Adrenérgica (simpático): inhibe insulina y estimula glucagón
Fisiopatología metabolismo de la glucosa
- Glucosa en perímetro cél beta -> GLUT2 (difusión pasiva)
- Fosforilada por glucocinasa (punto limitante, trabaja + despacio) = piruvato -> ciclo de Krebs
- Aumenta ATP y ADP a nivel intracel -> cierra bomba de K sensible a ATP
- Se despolariza la memb -> abre canal de Ca voltaje - dependiente:o Proinsulina previamente formada y almacenada en vesículas -> membranao Se induce la síntesis de nueva insulinao Sulfonilureas (antidiabéticos orales clásicos) se unen al receptor SUR (acoplado al canal de K) = despolarizan la cél β e inducen liberación y síntesis de insulina
- Resultado: se libera la preproinsulina
Preproinsulina
Molécula lineal que se pliega formando la proinsulina
La proinsulina es separada dando lugar a
Una molécula de insulina
Una molécula de péptido C
Fases de liberación de la insulina
Liberación bimodal:
1ª Fase: liberación de insulina ya sintetizada (rápida y en gran cantidad)
2ª fase: liberación de insulina que se sintetiza (+ lenta y mantenida)
Cómo entiende el cuerpo que estamos en situación post-pandrial y que la fuente de energía para utilizar tiene que ser la glucosa
Insulina se une a su receptor específico y act kinasas -> GLUT 4 se act y se transloca a la superficie de la memb del músculo y tejido celular graso.
GLUT4 no está constitutivamente expresado: no insulina = músculo y tejido adiposo no usan glucosa (en ayuno la glucosa se reserva para el cerebro fundamentalmente)
Resistencia a insulina
Insulina se une a su receptor tipo T-K = receptor se transloque a la memb -> se abre para dejar pasar a la glucosa
Esto es lo que se pierde con la diabetes; no hay puerta para que entre la glucosa.
Acción insulina sobre la glucosa
Fomenta el uso de glucosa como fuente de energía
- Aumenta el transporte de glucosa y glicolisis en tejido adiposo y músculo
- Estimula la síntesis de glucógeno hepática
- Inhibe la glucogenólisis y neoglucogénesis
- Inhibe la secreción de Glucagón
Acción insulina sobre los lípidos
Fomenta almacenamiento de ác grasos en tejido adiposo
- Mín cantidades de insulina inhiben la citogénesis. Produce acumulación de cuerpos cetónicos -> cetoacidosis
- Inhibe lipolisis en tej adiposo. Disminuye concentración plasmática de ác grasos
- Estimula síntesis de AAG y triacilglicerol en tej adiposo e hígado
- Act lipoprotein-lipasa (LPL) en tej adiposo y entrada de TG a tej graso.
- Inhibe LPL en músculo y oxidación de AAG en hígado y músculo
Acción insulina sobre las proteínas
Fomenta el uso de Aa para la síntesis proteica
- Aumenta transporte de Aa a tej (hígado, músculo, adipocitos …)
- Aumenta síntesis de proteínas
- Inhibe proteólisis en el músculo
- Disminuye la formación de urea
Insulina es hormona anabolizante; disminuye lisis, estimula génesis
Transportadores de glucosa
Intestino, riñón: Co-transportador Na/glucosa dependiente de energía (SGLT)
Resto de células: GLUT-1, GLUT-2, GLUT-3, GLUT-4, GLUT-5
GLUT-1
Todos los tejidos humanos
Transporte de glucosa basal
GLUT-2
Cél beta pancreáticas, hígado
Expresión constitutiva
Determina si en el cuerpo hay insulina o no
GLUT-3
Todos los tejidos, esencial en neuronas. SNC
Puede funcionar con cuerpos cetónicos, pero es preferible que funcione con glucosa
Su expresión no depende de la concentración de insulina
GLUT-4
Músculo esquelético, adipocitos
Define la resistencia la insulina. Riesgo diabetes tipo I
Su expresión es inducible a la presencia de insulina.
GLUT-5
Ribete en cepillo de enterocitos, hígado, espermatozoides.
Primariamente transporta fructosa
Qué se induce tras la absorción de glucosa
La secreción pancreática de amilina, de incretina, péptido Y y de factores de crecimiento de fibroblastos. Son moléc adicionales.
Péptidos pancreáticos
Amilina
Glucagón
Amilina
Estimula secreción de insulina mediada por glucosa
Inhibe la secreción de glucagón
No está dentro de los péptidos con efecto incretina, pero hace el mismo efecto
Glucagón
En condiciones de glucemia baja, estimula secreción de glucosa mediante:
o Glucogenolisis
o Gluconeogénesis
o Induce βoxidación de ác grasos como fuente alternativa de energía en situaciones de hipoglucemia
Comparación niveles de amilina después de comer en paciente sano, paciente con DB I y paciente con DB II
Lo normal es que la amilina suba
DB II: insulina sube, pero amilina no
DB I: no sube ninguna(no hay islotes pancreáticos que produzcan esta insulina)
Péptidos intestinales
GLP1/GIP
PYY
GLP1/GIP
Efecto incretina (se libera cuando la glucosa se recibe vía oral y modifica el efecto de la insulina)
Metabolizadas por la DPP4
Estimula la secreción de insulina mediada por glucosa
Inhibe la secreción de glucagón
Efecto insulino-Sensibilizador
Enlentece vaciamiento gástrico -> favorecen pérdida peso
PYY
Enlentece vaciamiento gástrico y tránsito intestinal. Favorece sensación de saciedad
Efecto insulino-sensibilizador
Inhibe la secreción de glucagón
FGF (factor de crecimiento de fibroblastos)
FGF 19
FGF 21
FGF 19: síntesis y funciones
Síntesis en grasa visceral.
Funciones:
o Inhibe gluconeogénesis
o Aumenta síntesis de glucógeno y proteínas
o Aumenta el gasto calórico basal.
o Aumenta la función de la vesícula.
FGF 21: síntesis y funciones
Producción hepática.
Funciones:
o Aumenta la sensibilidad a la insulina
o Aumenta el gasto calórico.
o Modula transformación de grasa blanca en grasa parda (mantenimiento de calor)
Pruebas complementarias en pacientes con alteración del metabolismo de hidratos de carbono
Determinación de glucosa en sangre u orina
Determinación de cuerpos cetónicos en sangre u orina
Sobrecarga oral de glucosa
Hemoglobina glicosilada
Péptido c
Test glucagón
Conceptos claves insulina vs glucagón
Insulina:
↑ energía -> glucólisis
↓ glucosa en sangre
o Gluconeogénesis
o Se inhibe: glucogenólisis y glucogénesis
Glucagón:
↑ glucosa en sangre
o ↑glucogenólisis
o ↑glucogénesis
