Farma suprarrenal Flashcards
Regulación síntesis de corticoides
- Hipotálamo libera CRH
- Hipófisis libera ACTH
- Glándula adrenal -> libera corticoides que regulan negativamente el eje, inhibiendo secreción de ACTH y CRH.
Ritmo de la liberación de corticoides
Ritmo circadiano siendo máx a 1ªh del día y mín a última h de la tarde
Mecanismo de acción corticoides
Receptor citoplasmático (intracel): se une el corticoide -> viajan al núcleo, se unen al DNA y pueden permitir o suprimir la transcripción de diversos genes.
Donde radica el éxito de los corticoides como antiinflamatorios
En que promueven o suprimen muchos genes, muchos efectos al mismo tiempo.
Corticoides sintéticos
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Corticoides sintéticos
Glucocorticoides de acción corta (8-12h)
Cortisona (se metaboliza a cortisol activo)
Hidrocortisona
Cortisona
Hidrocortisona
Glucocorticoides de acción corta (8-12h)
Glucocorticoides de acción intermedia (18-36h)
Prednisona (se metaboliza a prednisolona)
Prednisolona (coadyuvante para el covid)
Metilprednisolona
Triamcinolona
Deflazacort
Prednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Triamcinolona
Deflazacort
Glucocorticoides de acción intermedia (18-36h)
Glucocorticoides de acción larga (36-54h)
Dexametasona
Betametasona
Dexametasona
Betametasona
Glucocorticoides de acción larga (36-54h)
Mineralocorticoides
Fludrocortisona
Fludrocortisona
Mineralocorticoides
Mecanismo de acción fludrocortisona
Análogo de la aldosterona. Se encarga de la regulación y mantenimiento del equilibrio electrolítico.
Acción fisiológica y farmacológica de los corticoesteroides
Acciones metabólicas
Acciones sobre el sist renal y CV y el equilibrio de agua y electrolitos.
Acciones sobre el sistema nervioso
Acciones musculoesqueléticas
Acciones sobre otras hormonas
Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras
Acciones metabólicas
Hiperglucemia
Catabolismo de lípidos y proteínas
Acciones sobre el sist renal, CV y equilibrio de agua y electrolitos
HTA
Acciones sobre el sistema nervioso
Aumento crónico: depresión, neurosis, psicósis
Adm: euforia, inquietud e insomnio, aumento de la actividad motora
Insuficiencia suprarrenal: depresión, apatía, irritabilidad
Acciones musculoesqueléticas
Músculo: disminución masa muscular
Hueso: osteopenia, inhiben reabsorción de Ca y aumentan su excreción, catabolismo proteínas óseas -> osteoporosis, promueven la resorción ósea.
Acciones sobre otras hormonas
Bloquea la acción de la GH
Inhibe secreción de tirotropina (TSH), gonadotropina y prolactina
Reduce la formación de T3
Aumenta la síntesis de adrenalina
Acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras
Independiente de la causa
Inhibición de manifestaciones inmediatas (rubor, dolor…) y tardías (cicatrización y proliferación celular)
Numerosos mecanismos
ANTIINFLAMATORIOS MÁS EFICACES
Acciones antiinflamatorias
Inhiben las manifestaciones inmediatas de la inflamación
Inhiben la síntesis de PG a través de la inhibición de la COX-2 y la fosfolipasa A2
Inhiben la generación de óxido nítrico a través de la inhibición de iNOS
Inhiben la liberación de histamina de los basófilos y células cebadas
Interfieren en la función de los fibroblastos y las células endoteliales (TNF, PAF, IL…)
Inhiben bradicinina y sus efectos inflamatorios
Estabilizan la membrana de los lisosomas de células fagocíticas, impidiendo la liberación de enzimas hidrolasas ácidas, y disminuyen su acción fagocítica
Acciones inmunosupresoras
Interrumpen el procesamiento de Ag inhibiendo la producción de interferón gamma
Disminuyen la síntesis y liberación de IL-1 e IL-6
Disminuyen la amplificación de la respuesta inmunitaria al interferir entre IL-2 y su receptor en linficitos T
Inhibe síntesis de IL-2 por inhibir PG
Al inhibir IL-2 inhiben la activación de linficitos citotóxicos
Inducen apoptosis de los linfocitos B en proceso de maduración y de linfocitos T inmaduros y maduros activados
Reacciones adversas sistema endocrino y metabolismo
Sistema endocrino y metabolismo
o Síndrome de Cushing: la + habitual.
o Retraso en el crecimiento en niños (interacciona con GH)
Hiperglucemia
Osteoporosis
Sistema musculoesquelético: rotura proteínas con atrofia muscular. Piernas y brazos muy delgados.
Sistema inmunitario: + riesgo infecciones
SNC: insomnio, ansiedad, inestabilidad emocional, irritabilidad, depresión y alteraciones de memoria. Brotes psicóticos.
Aparato GI: pueden generar úlcera al inhibir PG
Oftalmología: cataratas y glaucoma
Suspensión del tratamiento o síndrome de retirada de corticoides
De manera paulatina.
Al administrar corticoides exógenos el org detecta que ya hay y manda feedback negativo al hipotálamo e hipófisis. Sí se retira bruscamente = ausencia total de corticoides -> una de las grandes RA
Potencia y duración de acción
Preferible derivados de acción intermedia (ttos largos): suprimen < el eje HHA y < tóxicos. < dosis y < efectos tóxicos.
En ttos prolongados de sustitución (carencia de glándula): pautas de dosificación + similares a la secreción natural (1 única y temprano por la mañana). Seguir ritmo circadiano natural.
Indicaciones terapéuticas
Tto de sustitución en enfermedades suprarrenales
Tto de enfermedades reumáticas (rubor, proliferación, etc)
Tto de enfermedades pulmonares
o Asma: Fluticasona, budesónida
o EPOC
o Tuberculosis
Enfermedades alérgicas
Enfermedades de la piel
o Admin tópica (muy utilizados)-> no es tan imp retirada lenta porque no se absorbe hasta la circulación (se utilizan mucho)
Enfeoftalmológicas (colirios con corticoides y antibiótico)
o Administración tópica
o Cuidado!!! -> Pueden aumentar P ocular
Enfermedades hematológicas
o Corticoides sistémicos
Enf GI (muchas son autoinmunes -> son muy eficaces).
o Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn
Trasplante de órganos
o Corticoterapia fundamental antes y después del trasplante junto con otros inmunosupresores.
