Dislipemia. Hiperuricemia Flashcards
Cuando se ingieren las grasas se produce
Emulsificación e hidrólisis (lipasa, colipasa, etc) y formación de micelas con sales biliares.
Absorción específica de glicerol y AGL (ácidos grasos libres) por FATB4.
Absorción de colesterol a través de receptores específicos duodeno-yeyunales.
Circulación enterohepática de sales biliares, reabsorbidas en íleon
Procesos metabólicos a los que está sujeto el colesterol
Vía exógena
Vía endógena
Proceso que siguen los lípidos una vez ingeridos (metabolismo exógeno)
Emulsión e hidrólisis
Absorción
Reesterificación
Circulación
Mediante qué enzimas son hidrolizados los TG a ácidos grasos
Lipasas y colipasas
Una vez hidrolizados, cómo se transportan los ácidos grasos (metabolismo exógeno)
Se incorporan a las micelas, que están recubiertas de sales biliares, para que puedan ser transportados al intestino.
Absorción de los ácidos grasos y el glicerol (metabolismo exógeno)
En los enterocitos por FATB4
Absorción del colesterol (metabolismo exógeno)
A través de receptores esp duodeno-yeyunales: receptores NPC1L1 de los enterocitos (diana danacoles). Estos RECs son + esp en el intestino proximal y - esp en el intestino distal
Reesterificación (metabolismo exógeno)
Una vez absorbidos, los ác grasos libres son reesterificados para volver a formar TGs
- TGs de la dieta + colesterol se combinan con apoprot y fosfolípidos de superficie = quilomicrones -> linfa
- Quilomicrones: núcleo rico en TGs con < proporción de colesterol.
Circulación (metabolismo exógeno)
Quilomicrones -> sist linfático (conducto torácico) -> vena subclavia izda: se mezclan con sangre donde apoprot son intercambiadas apo-B48 = HDL
Vía linfática -> tej adiposo y tej muscular para almacenarse u obtener energía. No van a circulación portal.
Según van recirculando en sangre, los quilomicrones van liberando ác grasos, TGs y moléc de superficie y se van cargando de colesterol. Después son captados por el hígado: libera VLDL (si TG > colesterol) o LDL (si colesterol > TH).
Quilomicrones
Fuente de reserva de energía que sustituyen a la glucosa en condiciones de ayuno más o menos prolongado.
Complicación frecuente de Q torácicas
Lesiones del conducto torácico que genera ascitis quilórica o derrame pleural con quilotórax.
Niveles de TG después de comer
Después de comer suben mucho los TG por eso si se miden después de comer no van a ser representativo los resultados.
Qué se sintetiza en el hígado mediante los quilomicrones captados (metabolismo endógeno)
VLDL: tiene apo-B100 y + TG que colesterol. Según reparte TG en músculo y tej adiposo se va quedando con + colesterol.
LDL: tiene apo-B100 pero + colesterol que TG.
LDL tras su síntesis en el hígado (metabolismo endógeno)
70% LDL son captadas por los tej periféricos (glándulas encargadas de la síntesis de esteroides, linfocitos y riñón) y por los hepatocitos. El resto son oxidadas por el sist mononuclear fagocítico.
Estructura de las LDL
Core de ésteres de colesterol con poca cantidad de TG
Ricos en apo B-100 (ligando de receptor de LDL). Se une al receptor en la superficie del hepatocito para su aclaramiento
Función de las LDL
Transportar el colesterol
Si LDL es internalizada por tej hepático
Genera ác biliares que se secretan a la luz intestinal para la digestión y formación de micelas.
Si LDL es internalizada por tej extrahepático
Sirve para la síntesis de hormonas (vit D, cortisol, testosterona), síntesis de membr cel o ser almacenado en forma esterificada
Utilidad de las LDL
Marcador que se asocia a mortalidad por causa CV. Según se transforma en moléc oxidada y densa, se modifica la moléc de colesterol = proinflamatorio (toxicidad endot)
Capacidad de act moléc de adhesión, inducir act del monocito que expresa en su superficie CD36 (receptor intestino que absorbe colesterol), y según un monocito act se une con el LDL denso y oxidado = cél espumosa
Cuando pasa en el espacio subendot = factores proinflamatorios = microambiente inflamatorio que induce agregación de linf y otras cél = placa de ateroma. Pérdida de capacidad para regular el tono vascular: 1º que ocurre en ateroesclerosis.
Estructura de la HDL
Ésteres de colesterol + TGs + apolipoproteínas A-I, A-II, C-I, C-II, C-III, D, E (= que quilomicrones)
Función HDL
Retirar moléc de colesterol de la circulación periférica y del endotelio, y las devuelve al hígado. No cede el colesterol al espacio subendotelial.
Dislipemia
Condiciones patológicas cuyo único elemento común es una alt del metabolismo de los lípidos, con su consecuente alt de las concentraciones de lípidos y lipoprot en sangre.
- Elevación (> percentil 90) niveles séricos de colesterol total, colesterol LDL o Triglicéridos, apo-B o Lp (a).
- Descenso: descenso (< percentil 90) de niveles séricos de Colesterol HDL o apo A-1 que son protectores
Clínica hiperlipoproteinemias
La clínica en sí es poca o ninguna, es + la repercusión que produce (asociada a la enf que produzca). El daño es acumulativo en el tiempo. Por ello, hay que valorar el pronóstico.
Clínica hipercolesterolemia
Enf arterial (ateroesclerosis). Puede afectar a todos los órg aunque los + frecuentes son el riñón, cerebro y corazón.
Xantomas (captación LDL oxidadas por “scavenger receptor” en macrófagos y fibroblastos tendinosos). Dislipemia muy avanzada pueden aparecer depósitos de LDL en articulaciones.
Xantelasmas (palpebral). Acúmulo grasa palpebral. Poco frecuentes, pero altamente sugestivos de dislipemia familiar.
Clínica hipertrigliceridemia
Generan ambiente adecuado para producción de moléc LDL. Apoprot del HDL y las de las moléc que transportan LDL y VLDL son compartidas. A + TG, hay - HDL disponible. Hay competencia entre ambos
- Enf arterial (ateroesclerosis)
- Dolor abdominal, pancreatitis, xantoma eruptivo y lipemia retinalis.
Clasificación dislipemias
Dislipemias primarias
Dislipemias secundarias
Dislipemias primarias
Alteraciones en LDL
o Familiares monogénicas
- (93%) Mutación de receptor de LDL
- (5%) Mutación de apo-B100
- (2%) Mutación gen de proprot convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9)
o Familiares poligéncias
Alteraciones en Tg
Alteraciones mixtas
Alt HDL: muy poco frecuentes. Casi siempre se acompañan por exceso de TG; son mixtas.
Dislipemias secundarias
Quilomicronemias (exceso) -> lupus eritematoso sistémico
Hipercolesterolemia (LDL)
- Colestasis
- Admin. de corticoides
- S. de Cushing
- S. nefrótico. Frecuente, act todas las vías síntesis prot.
- Hipotiroidismo (por falta de consumo). Frecuente.
Hiperlipemia mixta (LDL, VLDL)
- Admon. de corticoides
- S. de Cushing
- S. nefrótico
Hipertrigliceridemias (VLD)
- Acromegalia
- Alcohol
- Anticonceptivos orales
- Diabetes mellitus
- Insuficiencia renal crónica
- Enf. de Von Gierke (glucogenosis)
- Diuréticos
- Estrés
Patrón tipo III (IDL) -> Gammapatías monoclonales
Quilomicrones y VLDL
- Alcohol (raro)
- Anticonceptivos orales (raro)
- Diabetes mellitus (raro)
Quienes comparten apolipoproteinas
HDL, VLDL y quilomicrones
Por qué en la dislipemia aterogénica y en la diabetes al haber mucho TG hay menos HDL
En la dislipemia aterogénica porque se usan esas apolipoproteínas para producir más quilomicrones y VLDL
En la diabetes porque se usan ác grasos como fuente de energía, se forman más TG, y menos HDL.
Qué contienen los quilomicrones
Lípidos de la dieta (rico en triglicéridos)
Apolipoproteínas A-I, A-II, A-IV, B-48, C-I, C-II, C-III, E.
Qué contienen las VLDL
TG endógenos
Colesterol
Apolipoproteínas B-100, C-I, C-II, C-III y E.
Qué contienen las IDL
Ésteres de colesterol
Triglicéridos
Apolipoproteínas B-100, C-III o E.
Qué contienen las LDL
Ésteres de colesterol. Los triglicéridos se pierden
Apolipoproteínas B-100, C-III
Qué contienen las HDL
Ésteres de colesterol
Apolipoproteínas A-I, A-II, C-I, C-II, C-III, D, E
Apolipoproteínas importantes
Apo100 receptor de LDL
A-1 que act a lecitin-colesterol-aciltransferasa (permiten posibilidad de liberar ác grasos)
Función apolipoproteína A-II
Activa lipasa hepática
Función apolipoproteína A-IV
Activa lipoprotein lipasa y LCAT
Función apolipoproteína B-48
Formación y secreción de quilomicrones
Función apolipoproteína C-I
Activa lecitin-colesterol-aciltransferasa
Función apolipoproteína C-II
Cofactor de lipoprotein lipasa
Función apolipoproteína C-III
Interfiere con ApoE
Función apolipoproteína E
Ligando receptor quilomicrones y remanentes
Función apolipoproteína D
Probable cofactor de CETP
Función apo (a)
Inhibe activación plasminógeno
Hiperuricemia
Alt metabólica que implica o conlleva un ác úrico circulante > de lo que en gª se considera nivel de solubilidad (> 16 mg/dl)
Ácido úrico > 6,5 mg/dl
Es capaz de introducirse en las articulaciones
Soluble = asintomático
En algunas circunstancias cristaliza = inflamación.
Causas hiperuricemia
Disminución en la eliminación de ácido úrico
- Insuficiencia renal aguda
- Deshidratación
- Diabetes o el ayuno prolongado con cetoacidosis
- Obesidad
- Alcohol
- Hipotiroidismo
- Fármacos (diuréticos)
Aumento en la síntesis de ácido úrico
- Obesidad
- En aquellas en las que aumente el recambio cel (psoriasis y tumores esp mieloproliferativos y linfoproliferativos)
- Malos hábitos como el alcohol (aumenta la síntesis y disminuye el aclaramiento).
- Metabólicos
- Ingesta de purinas.
Las condiciones que favorecen la perdida de solubilidad y la aparición de gota son
Traumatismos
Cirugías
Ayuno prolongado. IMPORTANTE
Desencadenantes alimentarios. Sobre todo aquellos que cambian súbitamente la [ ] circulante (langostinos, etc).
Deshidratación
Consumo de alcohol. Sobre todo la cerveza
Fármacos. Tiazidas (no solo aumentan niveles acídicos sino que producen también cambios bruscos de [ ]).
Hospitalización + ácido úrico > 6 mg/dl. Riesgo ataques agudos de gota
Manifestación de la cristalización de ácido úrico
Gota
Síntomas ataque de gota
Dolor severo, inflamación, enrojecimiento, etc
Pacientes que se levantan con mucho dolor severo, con eritema, calor, aumento de volumen
Por qué es más típico que la gota se de en la noche
Porque es cuando más estamos en ayuno
Aparición de los síntomas de gota y desaparición de la misma
Síntomas máx se dan entra las primeras 12-48 h
Se puede curar en días o en semanas y aunque no se trate se acaba pasando.
En los periodos intercríticos (cuando se pasa) no suele doler nada (cuando se cura no duele y no hay secuelas, la articulación no se destruye)
Podagra
Forma de gota que afecta al pie o a los dedos. Suele ocurrir en la primera articulación metacarpiana.
Clínica podragra
Casi siempre es monoarticular, pero a medida que avanza la enf puede ser poliarticular (esp en insuf renal severa)
Gota tofácea
Casi no se ven hoy en día
Las articulaciones se acaban destruyendo por un proceso inflamatorio crónico. Frecuentemente son visibles y aparecen esp en zonas de flexión. < frecuentemente se depositan en tej blandos incluidos tendones cartílagos y bursa. Normalmente en periodos intercrítico no duele pero se asocia con ataque recurrentes de gota.
Qué puede aparecer si alguien no se toma en serio la gota
Gota tofácea
Nefropatía crónica por urato
Nefropatía crónica por urato
Se filtra el urato a la orina y al no ser soluble = cristales.
A medida que crece el cristal puede salir al uréter y si el calibre es > lo obstruye = cólico
Nefropatía más frecuente por ácido úrico.
Diagnóstico gota
Muchas veces es clínico (visualmente se reconoce fácil)
A veces no es tan claro y hay que tomar una muestra de líquido sinovial y mirarlo en un microscopio de luz polarizada -> cristales en forma de aguja y birrefringencia. Según cómo se alineen con la luz se ven amarillos (cristales de urato monosódico)
