Patología tiroides-paratiroides Flashcards
Anatomía del tiroides
Glándula endocrina impar formada por 2 lóbulos que se conectan entre sí por un istmo (forma de escudo)
Estructura básica: folículo formado por cél epiteliales / foliculares (hormonas tiroideas), cél parafoliculares / cél C (calcitonina) y coloide
Principal función del tiroides
Síntesis de la hormona tiroidea (T3, T4)
Localización del tiroides
Región anterior del cuello por delante de la tráquea e inferior al cartílago tiroides
Biosíntesis de hormona tiroidea
Captación de yodo
I -> sangre -> tiroides: se internaliza gracias a un transportador de Na+ y I. Pasa ionizado a través de la cél epitelial folicular.
Una vez dentro, atraviesa la cél y sale por el otro extremo al coloide mediante el transportador pendrina.
Oxidación por TPO y se incorpora a residuos de tirosina de la tiroglobulina -> se sintetiza monoyodotirosina (MYT), con un 1 I, y diyodotirosina (DYT), con 2 I.
Conjugación 2 moléculas de DIT = T4 o DIT + MIT = T3, mientras los residuos de tirosina están unidos a la tiroglobulina.
Endocitosis: tiroglobulina ya conjugada es engullida hacia dentro de la cél folicular/epitelial. Proteólisis de tiroglobulina en lisosoma sin degradarse los residuos de tirosina unidos a I = T4, T3,DIT y MIT.
Liberación de T3 y T4 a circulación
Deyodación de DIT y MIT para producción de tirosina -> tiroglobulina -> proceso de nuevo
Hormona liberada mayoritariamente por el tiroides
T4 (80% es T4 y 20% es T3), que tiene > afinidad por el transportador plasmático (TBG) y una > vida media
Hormona metabólicamente mas activa
T3 (en el citoplasma la T4 se desyodiniza originando T3)
T3 inversa (rT3)
Triyodotironina inversa es una forma inactiva en la que se elimina el yodo del anillo interno
Pasos que deben seguir las hormonas tiroideas antes de ejercer su acción
1º Liberarse de la globulina transportadora
2º Atravesar la membrana de la célula diana
3º Acoplarse a los receptores nucleares de hormona tiroidea
4º Unión T3 al receptor -> formación heterodímeros con receptores X del ác retinoico (RXR) y reclutamiento de coactivadores que se unen a elementos de respuesta a hormonas tiroideas (TRE), regulando expresión de múltiples genes.
Acción fundamental hormonas tiroideas
Activación del metabolismo energético celular
Incrementan el consumo metabólico
Generan calor
Activan la bomba Na/K ATPasa
Estimulan la síntesis proteica, metabolismo lipídico y síntesis de neurotransmisores
Regulan el crecimiento
Sensibilizan los tejidos a la acción de las catecolaminas
Activación hormonas tiroideas
TSH secretada por cel de adenohipófisis
- estimula receptores esp de la memb de cél foliculares tiroideas = hipertrofia e hiperplasia
- favorece conversión de T4 a T3 en los tejidos periféricos
Influencias a las que está sometida la TSH
Hormona liberadora de tirotropina (TRH) hipotalámica: estimula producción de TSH
T4 y la T3: tienen capacidad para inhibir secreción de TSH
Manifestaciones generales hipotiroidismo
Ganancia de peso: acumulación de líquido intersticial
Disminución de apetito
Intolerancia al frio
Hipercolesterolemia
Anemia
ASTENIA, debilidad muscular
Disnea de esfuerzo
Manifestaciones digestivas hipotiroidismo
Estreñimiento
Manifestaciones por aumento de la matriz extracelular en hipotiroidismo
Edema facial y periorbital por acumulación de líquidos
Piel seca y áspera
Mixedema (edema sin fóvea) por depósito de sustancia fibrosa en la matriz pretibial. No confundir con síntomas cutáneos de la enf de Graves.
Macroglosia
Manifestaciones en el sistema nervioso hipotiroidismo
Bradipsiquia: lentitud pensamientos, respuestas tardías y falta de motivación.
Neuropatía periférica por la P que produce el acumulo de líquido
Hiporreflexia: reflejos tendinosos disminuidos
Depresión, somnolencia, fatiga
Otras manifestaciones hipotiroidismo
Alteraciones menstruales
Bradicardia y derrame pericárdico
Hipoventilación y derrame pleural
Hipertensión diastólica
Hiponatremia
Etiología hipotiroidismo
Disminución de las hormonas tiroideas
Resistencia periférica a las hormonas tiroideas
Hipotiroidismo por disminución de las hormonas tiroideas
Hipotiroidismo primario
Hipotiroidismo secundario
Hipotiroidismo terciario
Hipotiroidismo primario
Forma + frecuente, por afectación intrínseca de la glándula tiroidea
Causas hipotiroidismo primario
Autoinmunes: Tiroiditis autoinmune (T. de Hashimoto):
Latrogénico:
o Tiroidectomía
o Tratamiento con yodo radiactivo
o Radiación del cuello
Déficit o exceso de yodo en la dieta
Fármacos: Amiodarona
Tiroiditis: Infecciosa, de Quervain, fibrosa (de Reidel)
Enfermedades infiltrativas
Congénito: disgenesia y dishormonogénesis
Causas hipotiroidismo secundario
Patología Hipofisaria: se debe a un descenso en la producción de TSH por parte la hipófisis anterior.
La concentración en la sangre de TSH es baja y la respuesta a la TRH nula.
Causas hipotiroidismo terciario
Trastorno en el hipotálamo: no se secreta TRH
Hipotiroidismo por resistencia periférica a las hormonas tiroideas
Muy raro
Es característico que la tiroxina, la triyodotironina y la TSH estén elevadas, ya que la hipófisis está desinhibida.
Manifestaciones generales hipertiroidismo
Pérdida de peso: se consume grasa y músculo -> pérdida de fuerza.
Aumento apetito: aunque pierden peso
Diarrea: aumento peristaltismo intestinal. Sin productos patológicos y poco dolor abdominal.
Intolerancia al calor
Taquicardia
Hipertensión
Temblores de fina oscilación
Sudoración
Hipocolesterolemia
Irritabilidad, nerviosismo, mala concentración
Etiología hipertiroidismo primario
Enf de Graves (+ frecuente, Ab act receptor de TSH)
Bocio multinodular tóxico
Adenoma tóxico
Tiroiditis
Tiroiditis por fármacos: amiodarona
Carcinoma tiroideo
Exceso de gonadotropina coriónica
Mutación del receptor TSH
Tiroiditis
Produce tirotoxicosis -> no es igual que hipertiroidismo (no hay exceso de función).
Liberación masiva hormona (por destrucción de cél foliculares) y finalmente la glándula deja de funcionar.
Fases iniciales se comporta = que hipertiroidismo, pero evoluciona a hipotiroidismo. 1º libera todo y luego ya no tiene más.
VIP diferenciarlo (seguimiento es muy distinto). Desarrolla hipotiroidismo -> suplementos de hormona tiroidea.
¿Cómo diferenciamos tiroiditis de hipertiroidismo?
Técnicas de imagen y de medicina nuclear.
- Doy isótopo de I y veo si el tiroides lo capta o no.
- Si tiroides capta -> hipertiroidismo (hay exceso y el tiroides sigue funcionando)
- Si no capta -> tirotoxicosis (tiroides no tiene capacidad de sintetizar +)
Diagnóstico diferencial con enfermedad de Graves
Por las imágenes y el tipo de Ab:
- Tiroiditis -> Ab frente a tiroglobulina y TPO que act el complemento y destruye la célula.
- Enf de Graves -> Ab que se unen al receptor TSH y lo estimulan pero no destruyen la cél -> mantiene estado de hipertiroidismo.
Etiología hipertiroidismo secundario
Adenoma hipofisario
Mutación del receptor T3
Manifestaciones clínicas enfermedad de Graves
Hipertiroidismo
Bocio difuso
Oftalmopatía
o Exoftalmos (expansión tejido blando que desplaza al ojo)
o Edema periorbitario
o Dolor
o Quémosis conjuntival: edema de la conjuntiva
o Pérdida visual
o Diplopía (por compresión e inflamación -> dificultad en motilidad)
Dermopatía localizada pretibial
Triada clásica en enfermedad de Graves
Bocio
Oftalmopatía
Mixedema pretibial
Distinción en bocio
Difuso: toda la glándula aumentada -> enf de Graves
Nódulos: uno o varios. Mayoría son benignos.
o Nódulo aislado: tumor productor de hormona tiroidea se mantiene act. Resto de la glándula no crece, no bocio.
o Multinodular
Localización glándulas paratiroides
Ambos lados de la glándula tiroidea
Función principal glándula paratiroides
Síntesis y liberación de PTH tras la disminución de Ca
Efecto global de la PTH
Aumentar el Ca circulante y disminuir el fosfato
Órganos en los que actúa la PTH
Riñón: aumenta alfa-1hidroxilasa para acelerar el metabolismo de la vitD inactiva, aumenta reabsorción de Ca y disminuye reabsorción de fosfato (función fosfatúrica).
Intestino: aumenta absorción de Ca y fosfato gracias a la act de la vit D.
Hueso: aumenta act osteoclástica = liberación a circulación de Ca y fosfato.
Transporte de Ca en sangre
45% unido a proteínas plasmáticas, esp la albúmina.
15% unido a aniones pequeños como el fosfato y el citrato
40% en estado libre o ionizado.
Concentración sérica total de Ca
Aproximadamente 0.8 mg / dL
Afectación cambios en el pH sobre niveles de Ca
Acidosis: reduce unión -> aumenta Ca iónico con potencial de dar síntomas.
Alcalosis: aumenta unión del Ca a proteínas.
Clínica hipercalcemia
Alt neuro-psiquiátricas:
o Ansiedad, depresión, alt cognitivas, psicosis, obnubilación, coma.
o “Estado de manía”, cambios de conducta.
Alteraciones digestivas:
o Estreñimiento, anorexia, náuseas.
o Ulcera péptica; Pancreatitis
Alteraciones renales:
o Poliuria; Litiasis (aumento Ca aumenta probabilidad de formar piedras)
Insuficiencia renal
o Vasoconstricción; necrosis tubular; fibrosis; nefrocalcinosis (calcificación de toda la medula renal).
Alteraciones cardiovasculares:
o HT arterial; Cardiomiopatía; Acortamiento QT, arritmias; Depósitos de Ca en coronarias.
o Riesgo fundamental: arritmias (FV) y muerte súbita
Alteraciones músculo-esqueléticas:
o Fasciculaciones musculares (por alt en contractilidad de la cél muscular), tetania.
o Astenia; mialgias; dolores óseos; síntomas < específicos
Causas hipercalcemia con aumento de PTH
Hiperparatiroidismo primario: causa + frecuente
Hiperparatiroidismo secundario: frecuentemente por IRC (insuficiencia renal crónica).
Secreción ectópica de PTH: sobre todo por tumores
Hipercalcemia familiar hipocalciuria: por disminución de su secreción en orina. Hay una mutación en el gen sensor del calcio en Paratiroides y Riñón
Causas hipercalcemia sin aumento de PTH
Asociada a tumores:
o Péptido PTH-rP
o Osteolisis-mieloma provoca frecuentemente hipercalcemia
Exceso de vitamina D:
o Intoxicación
o Enfermedad granulomatosa
Endocrinopatías:
o Hipertiroidismo
o Hipoadrenalismo
Aumento de turnover óseo: Enfermedad de Paget
Ingestión de carbonato cálcico
Insuficiencia renal aguda
Clínica hipocalcemia
Aumento excitabilidad neuromuscular
o Parestesias de los dedos
o Parestesias periorales
o Calambres musculares
o Espasmo carpo-pedal
o Estridor laríngeo
o Convulsiones, tetania
o Signo de Schvostek (cara) positivo
o Signo de Trousseau
Irritabilidad. Depresión. Psicosis
Calcificación de ganglios basales
Cataratas
Prolongación QT. Insuficiencia cardiaca
Clínica hiperparatiroidismo
Asintomático (alt analíticas). 50% o más de los casos.
o Hipercalcemia asociada a hipercalciuria que puede o no asociarse a piedras en el riñón. Pueden presentar hipofosfatemia e hiperfosfaturia.
Sintomático
o Clínica de la hipercalcemia:
o Lesiones óseas:
o Alt sistema nervioso: ansiedad, depresión, alt cognitivas, psicosis, obnubilación, coma, cambios de conducta (frecuente).
o Miopatía proximal
o Alt digestivas: estreñimiento, vómitos, úlcera péptica, pancreatitis
o Condrocalcinosis
Etiología hiperparatiroidismo primario
ADENOMA paratiroideo (80% de los casos)
Familiar: MEN 1 y MEN 2A. Neoplasia Endocrina Múltiple (MEN) implica riesgo de tumor pancreático, suprarrenales, hipofisarios, etc. Sobre todo por neoplasia bilateral.
Hiperplasia Paratiroidea (15%)
Carcinoma (2%)
Etiología hiperparatiroidismo secundario
Insuficiencia renal crónica
Déficit de Vitamina D
Fármacos
Clínica hipoparatiroidismo
Igual que hipocalcemia
Etiología hipoparatiroidismo
Idiopático (Autoinmune)
Destrucción quirúrgica de la paratiroides
Alteración en el desarrollo (Di George)
Mutaciones del sensor de calcio
PTH mutada. Resistencia a la PTH
Hipomagnesemia. Causa + frecuente (Inducida por IBP)
Hipermagnesemia
Etiología hipovitaminosis D
Falta de producción en la piel
Falta de aporte en la dieta
Falta de absorción en el intestino delgado
Drogas que antagonizan la acción de la vit. D
Alteraciones en el metabolismo de la vit. D
Alteraciones en el receptor de la vit. D
Clínica hipovitaminosis D
Déficit vit D ->↓absorción de Ca -> hipocalcemia -> hiperparatiroidismo -> hiperfosfaturia -> hipofosfatemia
Caídas por debilidad muscular
Raquitismo en el niño
Osteomalacia en el adulto
