Farma diabetes Flashcards
Tratamiento de la diabetes mellitus
Tiene que acompañarse con educación diabetológica
Hay que aconsejar, ajustar peso y animar a hacer ejercicio.
Controlar otros factores de riesgo:
o Niveles elevados de Hb glicosilada
o PA
o Colesterol
o No fumar
Cuando esto fracasa -> tratamiento farmacológico
Objetivos del tratamiento farmacológico
1) Corregir síntomas cardinales. Poliuria/nicturia, polidipsia
2) Prevenir y/o tratar situaciones de hiperglucemia severa (cetoacidosis diabética, coma hiperosmolar)
3) Niños: asegurar el crecimiento y desarrollo adecuados
4) Reducir mortalidad y complicaciones micro y macrovasculares. OBJETIVO CENTRAL (muerte)
5) Embarazadas y niños 1º año de vida: intentar controlar + estrechamente glucemia, obtener cifras próx a normalidad
Liberación insulina
Liberación postprandial intensa y liberación de insulina basal que intenta controlar los niveles de glucosa que se libera desde el hígado
Efectos fisiológicos insulina
Intenta ahorrar y acumular energía para utilizarla cuando haya ayuno -> intenta que todos los tej periféricos capten glucosa, que el hígado la almacene en forma de glucógeno y evita que el glucógeno se rompa
Hormona anabólica
Tipos de preparados
Acción rápida: alcanzan un pico muy rápido pero su efecto desaparece rápidamente
Acción corta
Acción intermedia
Acción prolongada: se liberan poco a poco y su efecto tarda mucho
Ventaja de la posología de la insulina
Combinando diferentes tipos de insulina consigo simular mejor la liberación natural que nosotros ejercemos desde nuestro páncreas. (basal y picos).
Vía administración insulina
Parenteral: Subcutánea.
- Jeringas, plumas o bolígrafos
- Bombas de insulina
Reacciones adversas de la insulina
Hipoglucemia (<50 mg/dL)
Lipodistrofias en el sitio del pinchazo (cambiar de sitio)
Indicaciones insulina
DM tipo1
DM tipo 2 en caso de:
o fracaso de los antidiabéticos orales (AO)
o contraindicaciones generales AO
o cifras elevadas de HBA1c
o intervenciones quirúrgicas -> retirar tto oral y poner tto con insulina o descompensaciones hiperglucémicas agudas
o gestación -> DIABETES GESTACIONAL (AO son teratógenos = tto es insulina)
Antidiabéticos orales
Secretagogos
o Sulfonilureas
o Meglitinidas
Antihiperglucémicos (no secretagogos)
o Biguanidas
o Tiazolidindionas (glitazonas)
Otros:
o Inhibidores de la a-glucosidasa
o Miméticos de GLP-1
o Gliflozinas
Liberación de insulina tras aumento de glucosa
- Glucosa entra en la cél beta por trasportador GLUT2.
- Glucosa hace glucolisis y aumentan los niveles de ATP
- Aumento ATP cierra canales de K+ ATP dependientes. K+ se queda atrapado dentro de la cél -> se despolariza
- Se abren canales de Ca+ voltaje dependientes -> Ca en cél
- Aumento Ca+ intracel = señal para que las vesículas con insulina se liberen
Liberación de insulina es inmediata al aumento de glucosa.
Sulfonilureas
Glibenclamida
Glicazida
Glimepirida
Glipizida
Gliquidona
Glisentida
Glibenclamida
Glicazida
Glimepirida
Glipizida
Gliquidona
Glisentida
Sulfonilureas
Mecanismo de acción sulfonilureas
Liberan insulina independientemente de los niveles de glucosa
Reacciones adversas sulfonilureas
o Hipoglucemia: principal RAM (no son 1ª opcion)
o Náuseas, vómitos, diarrea, anorexia
o Reacciones de hipersensibilidad
o Aumento de peso (no recomendables en pacientes obesos)
Indicaciones sulfonilureas
o De elección en la DM tipo2 sin obesidad (difícil de encontrar)
o En monoterapia o en combinación con metformina
Posología sulfonilureas
o Comenzar con una dosis diaria
o Aumentar cada 1-2 semanas hasta que se consigue un control glucémico adecuado
Meglitinidas
Repaglinida
Nateglinida
Repaglinida
Nateglinida
Meglitinidas
Mecanismo de acción Meglitinidas
Cierran los canales de K pero su ventaja es que tienen una acción muy rápida
Farmacocinética Meglitinidas
o Absorción rápida: rápido comienzo de acción y corta duración
o Tomar antes de las comidas (10-15’)
o Excreción rápida (semivida de eliminación 2-4 h) -> cuando se ha terminado la digestión
Reacciones adversas Meglitinidas
Riesgo de hipoglucemia bajo (debido a su corta duración de acción)
Indicaciones Meglitinidas
o DM tipo 2 con intensa hiperglucemia postprandial, combinadas con dieta y ejercicio. Pacientes donde el mayor problema = picos de hiperglucemia postprandial
o Se puede combinar con metformina
o Particularmente útiles en pacientes que no tienen horas fijas para comer
Características biguanidas
Fármaco antidiabético + prescrito, de 1ª elección en tto DB 2.
Consigue disminuir los niveles de glucosa en sangre de forma independiente a una > liberación de insulina.
Mecanismo de acción biguanidas
Disminuye el apetito y la absorción de la glucosa
Disminuye la producción hepática de glucosa
Incrementa la captura de glucosa y disminuye la lipólisis
Mejora la secreción de insulina al disminuir la glucotoxicidad
Disminuye la resistencia a la insulina
Biguanidas
Metformina
Metformina
Biguanidas
Reacciones adversas metformina
NO hipoglucemia!!!!
Trastornos GI (muy frecuente) – disminuyen con el tiempo
Acidosis láctica (poco frecuente pero grave)
Indicaciones metformina
DM tipo 2 con obesidad – 1ª ELECCIÓN!!!
Efecto beneficioso sobre perfil lipídico y disminución peso corporal
En monoterapia o combinado con otros AO (disponibles productos combinados)
Glitazonas
Pioglitazona
Mecanismo de acción pioglitazona
Actúa sobre el receptor PPAR γ (receptor intracel)
Cuando se le une la pioglitazona viaja al núcleo y promueve o frena la lectura de muchos genes (efectos antidiabeticos)
Farmacocinética pioglitazona
Los efectos metabólicos máximos no se observan hasta que transcurre 3-6 semanas de tratamiento
Reacciones adversas pioglitazona
NO producen hipoglucemia
Ganancia de peso
Disfunción hepática
Retención de líquidos: edema – uso desaconsejado en cardiopatías
Indicaciones pioglitazona
No de primera línea
En pacientes en los que otros fracasan
Inhibidores de la alfa-glucosidasa
Acarbosa
Miglitol
Mecanismo de acción inhibidores de la α - glucosidasa
Inhibidores competitivos de α - glucosidasa → previenen la metabolización de los carbohidratos
Controlan la glucemia posprandial
RA inhibidores de la α - glucosidasa
Los carbohidratos se acumulan en el intestino, flatulencia y diarrea porque los metabolizan las bacterias intestinales
Son muy poco utilizados
Mecanismo de acción miméticos GLP-1
Como promueven la liberación de insulina y actúan a muchos + niveles, consiguen tener efectos hipoglucémicos o antidiabéticos.
Problema miméticos GLP-1
Su vida media es muy corta (2’) ya que es degradado por la enzima DOPP4 = no puedo administrarlo de forma natural.
Necesitamos administrar análogos para que su efecto dure + tiempo.
Miméticos GLP-1
Exenatida
Lixisenatida
Liraglutida
Albiglutida
Dulaglutida
Exenatida
Lixisenatida
Liraglutida
Albiglutida
Dulaglutida
Miméticos GLP-1
Reacciones adversas miméticos GLP-1
Náuseas
Aumento de riesgo de pancreatitis
Precio (son caros)
Indicaciones miméticos GLP-1
DM2 que no responde a AO
Combinados con metformina o sulfonilurea mejora niveles de HbA1C y disminuyen peso
Inhibidores DPP4
Sitagliptina
Vildagliptina
Alogliptina
Saxagliptina
Linagliptina
Sitagliptina
Vildagliptina
Alogliptina
Saxagliptina
Linagliptina
Inhibidores DPP4
Mecanismo de acción inhibidores DPP4
Bloqueo DPP4 (enzima que degrada el GLP1) = mayor vida media de mi GLP1 endógeno
Administración inhibidores DPP4
Se absorben por vía oral (comprimidos) pero son menos efectivos que los análogos de GLP1
Reacciones adversas inhibidores DPP4
Buena tolerancia: no hipoglucemia ni efectos adversos digestivos
Adecuados para pacientes ancianos y debilitados (admin + cómoda)
Datos recientes sugieren dolor articular y muscular (lo que desaparece si se interrumpe el tto)
Gliflozinas
Canagliflozina
Dapagliflozina
Empagliflozina
Canagliflozina
Dapagliflozina
Empagliflozina
Gliflozinas
Mecanismo de acción Gliflozinas
90% glucosa que llega a la nefrona se reabsorbe por transportador SGLT1/2 (Cotransportador de Na y Glucosa - los reabsorbe a la vez)
Si lo bloqueo = glucosa no se reabsorbe y se elimina por orina
RA Gliflozinas
En combinación con sulfonilurea o insulina, hipoglucemia (muy frecuente)
Infecciones genitourinarias por aumento de glucosa en orina (++ frecuente)
Hipotensión (por aumento de la diuresis) Eliminamos + líquido por orina. Bajada de tensión.
Tablas resumen
