Antipsychotiques Review Course Flashcards
Quels sont les mécanismes d’action permettant aux AP atypiques de préserver leur activité antipsychotique anti-D2 sans générer autant de SEP que les typiques? (4)
Dosage avec 68% de blocage des récepteurs dopaminergiques
Action 5-HT2/D2
Loose binding
Agoniste partiel
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la quetiapine?
300-800 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la clozapine?
300-900 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la risperidone?
2-8 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’olanzapine?
10-20 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’aripiprazole?
10-30 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la ziprasidone?
40-160 mg/j
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’asenapine?
10-20 mg/j
(donné en doses BID)
Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la lurasidone?
40-80 mg/j (ad 160 mg)
De combien de msec est augmenté le QTc avec la ziprasidone?
6 msec
Aucun décès selon étude
Nommez 2 E2e fréquents rapportés avec asénapine sublinguale
Dysgueusie
Hypoesthésie orale
Quelle est la particularité du mode d’administration de l’asénapine?
Éviter apport PO 10 min avant ou après (nourriture et eau)
Quelles sont les doses recommandées de brexpiprazole?
2-4 mg
Dose de début 1 mg
Quelle est la particularité du brexpiprazole concernant son affinité aux monoamines?
Le brexpiprazole est le seul AP avec une forte affinité aux récepteurs des 3 monoamines DA, 5HT et NA
(spécifiquement D2, 5HT1a, 5HT2a, alpha1b et alpha2c)
Où se situe l’activité antagoniste D2 du Brexpiprazole par rapport à l’aripiprazole?
Entre aripiprazole et antagoniste complet (ex: quetiapine, risperidone)
Quel est le mécanisme d’action du brexpiprazole? (5)
Agoniste partiel D2
Avec haute affinité :
5HT2a (antagonisme)
5HT1a (agonisme partiel)
NE alpha1b (antagonisme)
NE alpha 2c (antagonisme)
Quel est l’effet d’une action antagoniste D2 dans la voie mésolimbique (brexpiprazole)?
Efficacité contre sx +
Quel est l’effet d’une action agoniste D2 dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?
Efficacité contre sx négatifs et cognitifs
Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?
Diminution SEP
Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie tubéroinfundibulaire (brexpiprazole)?
Diminution hyperPRL
Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?
Stimule relâche DA mésocorticale -> efficacité potentielle pour sx négatifs et cognitifs
Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?
Stimule relâche DA nigrostriée -> potentielle diminution SEP
Vrai ou faux
L’effet antagoniste 5HT2a aurait un effet favorable sur l’architecture du sommeil
Vrai
Quel serait l’effet d’une action agoniste 5HT1a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)? (3)
Augmentation DA mésocorticale -> potentielle efficacité pour sx négatifs et cognitifs
Potentiel effet anxiolytique
Potentielle diminution SEP
Quel serait l’effet d’une action antagoniste NE alpha2c en préfrontal? (brexpiprazole)
Augmentation DA préfrontal -> potentielle efficacité pour sx négatifs
Quel serait l’effet d’une action antagoniste NE alpha1b dans le striatum? (brexpiprazole)
Lève l’inhibition de relâche DA dans le striatum -> potentielle diminution SEP
Quelle est la conversion d’une dose de 75 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?
263 mg IM q 12 sem
3.5 x la dose donc
Quelle est la conversion d’une dose de 100 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?
350 mg IM q 12 sem
Quelle est la conversion d’une dose de 150 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?
525 mg IM q 12 sem
Vrai ou faux
La clozapine est contre-indiquée en neutropénie ethnique bénigne
Faux
Sécuritaire
Quelles sont les options de Rx adjuvants (autres que AP) en résistance à la clozapine? (6)
Stabilisateurs de l’humeur
Antidépresseurs
ECT et rTMS
Agents glutamatergiques
Suppléments acides gras
Benzo
*Mais aucune option adjuvante n’a de forte évidences scientifiques
*Les plus prometteuses : rTMS faible fréquence, suppléments acides gras et mirtazapine, suivi de (probablement efficaces) lamotrigine et ECT
Nommez 2 Rx à éviter de combiner avec la clozapine
Carbamazepine
Benzo
Vrai ou faux
La diminution de fonctionnement des récepteurs NMDA est proposé comme hypothèse en cause dans la pathophysio de la SCZ
Vrai
*Future cible thérapeutique
Nommez des comorbidités médicales + prévalentes en SCZ que dans la population générale (6)
Tabagisme
Maladie cardiovasculaire
DB
VIH
Hep C
Maladie hépatique
Quelles sont les comorbidités psychiatriques fréquentes en SCZ? (4)
Tb anxieux (social, panique)
Tb d’usage/conso
TSPT
TOC
Vrai ou faux
En général, lorsqu’on simplifie la pharmacotx d’un patient SCZ (polypharmacie à monothérapie), il s’empire
Faux
Selon une étude,
77% demeurés stables/améliorés
23% empirés
Vrai ou faux
Chez les PEP, la non-observance au tx augmente le risque de rechute de 2x
Faux
Augmente de 5x
Quels sont les impacts de la non-observance en SCZ? (7)
↓ rémission
↑ rechute
↑ hospitalisation
↓ fonctionnement
↑ usage substances
↑ victimisation
↑ violence et arrestations
Nommez des prédicteurs de non-observance Rx en SCZ (9)
Homme
Jeune
Faible insight
Peu support social/familial
Grandiosité, hostilité, méfiance, désorganisation
Abus substance
Attitude face à la Rx
E2e
Régime Rx complexe
Nommez des interventions psychosociales pour améliorer l’observance Rx (5)
Psychoéducation individuelle et à la famille
Interventions communautaires
Entretien motivationnel
TCC
Interventions mixtes
Vrai ou faux
L’alliance thérapeutique peut vraiment améliorer l’observance au traitement
Vrai
Dans une étude, les taux de non-observance étaient de 74% lorsque l’alliance thérapeutique était mauvaise vs 26% chez ceux qui avaient une bonne alliance
Quelle est la raison principale pour laquelle les patients cessent leur Rx?
E2e
Nommez 3 E2e neurologiques des AP (en général)
Convulsions
Dysfonction cognitive
Sédation
Nommez 4 E2e sexuels (ou reliés) des AP (en général)
Dysfonction érectile et problèmes éjaculatoires
HyperPRL
Gynécomastie
Priapisme
Nommez 2 causes d’hypoNa+ 2e antipsychotiques
Potomanie
SIADH
Vrai ou faux
Il est possible que les AP causent une colite
Vrai
Dans les E2e :
Colite ischémique
Colite éosinophilique
Vrai ou faux
Les symptômes de dystonie ne sont pas toujours visibles
Vrai
Continuum de symptômes (légers/modérés) qui évoluent vers signes visibles (sévère)
Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au Rx
Puissance AP
Dose (initiale surtout)
Rapidité d’augmentation
Naïveté aux AP
Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au patient
Âge (inverse)
Homme (pas confirmé)
1er épisode
Stress
Quel est le mécanisme pathophysiologique hypothétique de la dystonie aigue?
Excès de dopamine :
- Système central dopaminergique essaie de compenser le blocage dopaminergique 2e AP, et déclenche d’abord une augmentation compensatoire de dopamine (rétroaction), et ensuite éventuellement peut augmenter la sensibilité des récepteurs postsynaptiques
- Anticholinergisme entrave l’augmentation de dopamine striatale induite par les AP
Comment prévenir la dystonie aigue? (3)
Dosage
Anticholinergique prophylaxique
Choix d’antipsychotique avec moins de SEP
Quelles sont les options de traitement de la dystonie aigue? (3)
Anticholinergique PO (benztropine, procyclidine) ou IM/IV
Diphenhydramine PO ou IV
Benzo PO ou IV
Quelles sont les options de traitement de maintien de la dystonie aigue? (2)
Revoir besoin et dose d’AP
Maintien d’anticholinergique, antihistaminique ou benzo pour 4-6 semaines
Combien de temps garder un traitement de maintien de dystonie aigue?
4-6 semaines (anticholinergique, antihistaminique ou benzo)
Vrai ou faux
Les symptômes prodromaux de parkinsonisme peuvent impliquer des changements de personnalité
Vrai
Prodrome : changements personnalité, dépression/dysphorie, obsessionnalité, somatisation
Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter le parkinsonisme? (4)
Revoir le dosage
Profil d’occupation des récepteurs
AP de 2-3e génération
Clozapine
Quelles classes de Rx peut-on ajouter pour traiter le parkinsonisme 2e AP? (3)
Anticholinergiques
Agonistes dopaminergiques (L-dopa, bromocriptine, lisuride, pergolide)
Rx avec blocage sérotonine 5HT2
Vrai ou faux
Les symptômes d’akathisie peuvent être subjectifs
Vrai
Caractéristiques d’akathisie peuvent être subjectives ou objectives
Quel est le délai d’apparition d’une akathisie aigue?
apparition < 6 semaines
Quel est le délai d’apparition d’une akathisie tardive?
apparition > 3 mois
Vrai ou faux
Des symptômes d’akathisie peuvent survenir en sevrage d’un AP
Vrai
Dans quelles circonstances peut-on voir de l’akathisie de sevrage? (2)
Exposition minimum 3 mois
Survenue < 6 semaines après l’arrêt du Rx
Nommez des symptômes d’akathisie (6+)
Nommez des signes d’akathisie (+++)
Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter l’akathisie? (4)
Revoir le dosage
Profil d’occupation des récepteurs
AP de 2-3e génération
Clozapine
Quels sont les 2 AP avec le moins de risque de dyskinésie tardive?
Quetiapine
Clozapine
*Envisager switch à ces agents en cas de dyskinésie tardive
Quels sont les agents de 1e ligne en traitement de la dyskinésie tardive? (2)
Dopamine depleting agents tels que :
Reserpine (antagoniste adrénergique périphérique)
Tetrabenazine (inhibiteur VMAT2)
Vrai ou faux
On utilise les mêmes agents pharmaco pour traiter l’akathisie que pour traiter le parkinsonisme
Vrai
Mais les anticholinergiques ont beaucoup moins de bénéfices que les autres classes pharmacologiques
Quels sont les agents de 2e ligne pour le tx de la dyskinesie tardive(7)
Amantadine
Benzo
Bêta-bloqueurs
Acides aminés
Levetiracetam
B6
Injections botox
Quels sont les sx de syndrome neuroleptique malin? (8)
Rigidité MSK
Diaphorèse
Tremblements
Incontinence
AEC
↑ température
HTA ou TA labile
Tachycardie
Que peut-on voir au niveau des prises de sang en syndrome neuroleptique malin? (2)
Leucocytose
↑ CK
Quels sont les indices de syndrome neuroleptique malin au niveau des SV? (3)
↑ température
HTA ou TA labile
Tachycardie
Quelle est la mortalité du syndrome neuroleptique malin?
10-20%
Quelles sont les causes de décès suite à un syndrome neuroleptique malin? (4)
Embolie pulmonaire
Insuffisance rénale
Aspiration
CIVD
Quels sont les fdr de syndrome neuroleptique malin? (7)
Comorbidité médicale sous-jacente
Homme
↑ rapide dose
Rx IM
Déshydratation
Anomalies psychomotrices extrêmes
Trouble affectif
Vrai ou faux
Les troubles affectifs sont un facteur de risque pour le syndrome neuroleptique malin
Vrai
Quelles sont les étapes de traitement du syndrome neuroleptique malin? (3)
1- Cesser le neuroleptique
2- Tx de support (hydratation, antipyrétique)
3- Agonistes dopaminergiques pourraient aider (bromocriptine, dantrolene)
Quels sont les agonistes dopaminergiques qui pourraient être aidants en syndrome neuroleptique malin?
Bromocriptine
Dantrolene
Placez les AP en ordre croissant de prise de poids (7)
Ziprasidone
Aripiprazole
Haldol
Risperidone
Quetiapine
Olanzapine
Clozapine
Quel est l’élément pharmaco prédicteur le plus fort de prise de poids pour un antipsychotique?
Affinité pour le récepteur H1
Quels sont les 2 AP ayant le plus d’incidence de DB2?
Clozapine
Olanzapine
Comment définir l’obésité abdominale chez l’homme?
Circonférence taille > 102 cm
Comment définir l’obésité abdominale chez la femme?
Circonférence taille > 88 cm
Quelle est la valeur de TG qui est un fdr pour le syndrome métabolique?
TG > 1,69 mmol/L
Quelle est la valeur de HDL-C qui est un fdr pour le syndrome métabolique (hommes et femmes)?
Hommes : < 1,04 mmol/L
Femmes : < 1,29 mmol/L
Quelle est la valeur de TA qui est un fdr pour le syndrome métabolique?
> 130/85
Quelle est la valeur de glycémie à jeun qui est un fdr pour le syndrome métabolique?
> 5,6 mmol/L
Comment faire le dx de syndrome métabolique?
> = 3 facteurs parmi les suivants
- Obésité abdominale
- TG
- HDL-C
- TA
- glycémie
Vrai ou faux
Le risperdal augmente plus le QTc que l’haldol
Faux
Ziprasidone > haldol > quetiapine > risperdal > olanzapine
Nommez 3 E2e ORL 2e antipsychotiques
Parotidite
Hypersalivation
Congestion nasale
