Antipsychotiques Review Course

Question 1

Quels sont les mécanismes d’action permettant aux AP atypiques de préserver leur activité antipsychotique anti-D2 sans générer autant de SEP que les typiques? (4)

Answer 1

Dosage avec 68% de blocage des récepteurs dopaminergiques
Action 5-HT2/D2
Loose binding
Agoniste partiel

Question 2

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la quetiapine?

Answer 2

300-800 mg/j

Question 3

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la clozapine?

Answer 3

300-900 mg/j

Question 4

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la risperidone?

Answer 4

2-8 mg/j

Question 5

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’olanzapine?

Answer 5

10-20 mg/j

Question 6

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’aripiprazole?

Answer 6

10-30 mg/j

Question 7

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la ziprasidone?

Answer 7

40-160 mg/j

Question 8

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’asenapine?

Answer 8

10-20 mg/j
(donné en doses BID)

Question 9

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la lurasidone?

Answer 9

40-80 mg/j (ad 160 mg)

Question 10

De combien de msec est augmenté le QTc avec la ziprasidone?

Answer 10

6 msec
Aucun décès selon étude

Question 11

Nommez 2 E2e fréquents rapportés avec asénapine sublinguale

Answer 11

Dysgueusie
Hypoesthésie orale

Question 12

Quelle est la particularité du mode d’administration de l’asénapine?

Answer 12

Éviter apport PO 10 min avant ou après (nourriture et eau)

Question 13

Quelles sont les doses recommandées de brexpiprazole?

Answer 13

2-4 mg
Dose de début 1 mg

Question 14

Quelle est la particularité du brexpiprazole concernant son affinité aux monoamines?

Answer 14

Le brexpiprazole est le seul AP avec une forte affinité aux récepteurs des 3 monoamines DA, 5HT et NA
(spécifiquement D2, 5HT1a, 5HT2a, alpha1b et alpha2c)

Question 15

Où se situe l’activité antagoniste D2 du Brexpiprazole par rapport à l’aripiprazole?

Answer 15

Entre aripiprazole et antagoniste complet (ex: quetiapine, risperidone)

Question 16

Quel est le mécanisme d’action du brexpiprazole? (5)

Answer 16

Agoniste partiel D2
Avec haute affinité :
5HT2a (antagonisme)
5HT1a (agonisme partiel)
NE alpha1b (antagonisme)
NE alpha 2c (antagonisme)

Question 17

Quel est l’effet d’une action antagoniste D2 dans la voie mésolimbique (brexpiprazole)?

Answer 17

Efficacité contre sx +

Question 18

Quel est l’effet d’une action agoniste D2 dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?

Answer 18

Efficacité contre sx négatifs et cognitifs

Question 19

Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?

Answer 19

Diminution SEP

Question 20

Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie tubéroinfundibulaire (brexpiprazole)?

Answer 20

Diminution hyperPRL

Question 21

Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?

Answer 21

Stimule relâche DA mésocorticale -> efficacité potentielle pour sx négatifs et cognitifs

Question 22

Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?

Answer 22

Stimule relâche DA nigrostriée -> potentielle diminution SEP

Question 23

Vrai ou faux
L’effet antagoniste 5HT2a aurait un effet favorable sur l’architecture du sommeil

Answer 23

Vrai

Question 24

Quel serait l’effet d’une action agoniste 5HT1a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)? (3)

Answer 24

Augmentation DA mésocorticale -> potentielle efficacité pour sx négatifs et cognitifs
Potentiel effet anxiolytique
Potentielle diminution SEP

Question 25

Quel serait l'effet d'une action antagoniste NE alpha2c en préfrontal? (brexpiprazole)

Answer 25

Augmentation DA préfrontal -> potentielle efficacité pour sx négatifs

Question 26

Quel serait l'effet d'une action antagoniste NE alpha1b dans le striatum? (brexpiprazole)

Answer 26

Lève l'inhibition de relâche DA dans le striatum -> potentielle diminution SEP

Question 27

Quelle est la conversion d'une dose de 75 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

Answer 27

263 mg IM q 12 sem 3.5 x la dose donc

Question 28

Quelle est la conversion d'une dose de 100 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

Answer 28

350 mg IM q 12 sem

Question 29

Quelle est la conversion d'une dose de 150 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

Answer 29

525 mg IM q 12 sem

Question 30

Vrai ou faux La clozapine est contre-indiquée en neutropénie ethnique bénigne

Answer 30

Faux Sécuritaire

Question 31

Quelles sont les options de Rx adjuvants (autres que AP) en résistance à la clozapine? (6)

Answer 31

Stabilisateurs de l'humeur Antidépresseurs ECT et rTMS Agents glutamatergiques Suppléments acides gras Benzo *Mais aucune option adjuvante n'a de forte évidences scientifiques *Les plus prometteuses : rTMS faible fréquence, suppléments acides gras et mirtazapine, suivi de (probablement efficaces) lamotrigine et ECT

Question 32

Nommez 2 Rx à éviter de combiner avec la clozapine

Answer 32

Carbamazepine Benzo

Question 33

Vrai ou faux La diminution de fonctionnement des récepteurs NMDA est proposé comme hypothèse en cause dans la pathophysio de la SCZ

Answer 33

Vrai *Future cible thérapeutique

Question 34

Nommez des comorbidités médicales + prévalentes en SCZ que dans la population générale (6)

Answer 34

Tabagisme Maladie cardiovasculaire DB VIH Hep C Maladie hépatique

Question 35

Quelles sont les comorbidités psychiatriques fréquentes en SCZ? (4)

Answer 35

Tb anxieux (social, panique) Tb d'usage/conso TSPT TOC

Question 36

Vrai ou faux En général, lorsqu'on simplifie la pharmacotx d'un patient SCZ (polypharmacie à monothérapie), il s'empire

Answer 36

Faux Selon une étude, 77% demeurés stables/améliorés 23% empirés

Question 37

Vrai ou faux Chez les PEP, la non-observance au tx augmente le risque de rechute de 2x

Answer 37

Faux Augmente de 5x

Question 38

Quels sont les impacts de la non-observance en SCZ? (7)

Answer 38

↓ rémission ↑ rechute ↑ hospitalisation ↓ fonctionnement ↑ usage substances ↑ victimisation ↑ violence et arrestations

Question 39

Nommez des prédicteurs de non-observance Rx en SCZ (9)

Answer 39

Homme Jeune Faible insight Peu support social/familial Grandiosité, hostilité, méfiance, désorganisation Abus substance Attitude face à la Rx E2e Régime Rx complexe

Question 40

Nommez des interventions psychosociales pour améliorer l'observance Rx (5)

Answer 40

Psychoéducation individuelle et à la famille Interventions communautaires Entretien motivationnel TCC Interventions mixtes

Question 41

Vrai ou faux L'alliance thérapeutique peut vraiment améliorer l'observance au traitement

Answer 41

Vrai Dans une étude, les taux de non-observance étaient de 74% lorsque l'alliance thérapeutique était mauvaise vs 26% chez ceux qui avaient une bonne alliance

Question 42

Quelle est la raison principale pour laquelle les patients cessent leur Rx?

Answer 42

E2e

Question 43

Nommez 3 E2e neurologiques des AP (en général)

Answer 43

Convulsions Dysfonction cognitive Sédation

Question 44

Nommez 4 E2e sexuels (ou reliés) des AP (en général)

Answer 44

Dysfonction érectile et problèmes éjaculatoires HyperPRL Gynécomastie Priapisme

Question 45

Nommez 2 causes d'hypoNa+ 2e antipsychotiques

Answer 45

Potomanie SIADH

Question 46

Vrai ou faux Il est possible que les AP causent une colite

Answer 46

Vrai Dans les E2e : Colite ischémique Colite éosinophilique

Question 47

Vrai ou faux Les symptômes de dystonie ne sont pas toujours visibles

Answer 47

Vrai Continuum de symptômes (légers/modérés) qui évoluent vers signes visibles (sévère)

Question 48

Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au Rx

Answer 48

Puissance AP Dose (initiale surtout) Rapidité d'augmentation Naïveté aux AP

Question 49

Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au patient

Answer 49

Âge (inverse) Homme (pas confirmé) 1er épisode Stress

Question 50

Quel est le mécanisme pathophysiologique hypothétique de la dystonie aigue?

Answer 50

Excès de dopamine : - Système central dopaminergique essaie de compenser le blocage dopaminergique 2e AP, et déclenche d'abord une augmentation compensatoire de dopamine (rétroaction), et ensuite éventuellement peut augmenter la sensibilité des récepteurs postsynaptiques - Anticholinergisme entrave l'augmentation de dopamine striatale induite par les AP

Question 51

Comment prévenir la dystonie aigue? (3)

Answer 51

Dosage Anticholinergique prophylaxique Choix d'antipsychotique avec moins de SEP

Question 52

Quelles sont les options de traitement de la dystonie aigue? (3)

Answer 52

Anticholinergique PO (benztropine, procyclidine) ou IM/IV Diphenhydramine PO ou IV Benzo PO ou IV

Question 53

Quelles sont les options de traitement de maintien de la dystonie aigue? (2)

Answer 53

Revoir besoin et dose d'AP Maintien d'anticholinergique, antihistaminique ou benzo pour 4-6 semaines

Question 54

Combien de temps garder un traitement de maintien de dystonie aigue?

Answer 54

4-6 semaines (anticholinergique, antihistaminique ou benzo)

Question 55

Vrai ou faux Les symptômes prodromaux de parkinsonisme peuvent impliquer des changements de personnalité

Answer 55

Vrai Prodrome : changements personnalité, dépression/dysphorie, obsessionnalité, somatisation

Question 56

Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter le parkinsonisme? (4)

Answer 56

Revoir le dosage Profil d'occupation des récepteurs AP de 2-3e génération Clozapine

Question 57

Quelles classes de Rx peut-on ajouter pour traiter le parkinsonisme 2e AP? (3)

Answer 57

Anticholinergiques Agonistes dopaminergiques (L-dopa, bromocriptine, lisuride, pergolide) Rx avec blocage sérotonine 5HT2

Question 58

Vrai ou faux Les symptômes d'akathisie peuvent être subjectifs

Answer 58

Vrai Caractéristiques d'akathisie peuvent être subjectives ou objectives

Question 59

Quel est le délai d'apparition d'une akathisie aigue?

Answer 59

apparition < 6 semaines

Question 60

Quel est le délai d'apparition d'une akathisie tardive?

Answer 60

apparition > 3 mois

Question 61

Vrai ou faux Des symptômes d'akathisie peuvent survenir en sevrage d'un AP

Answer 61

Vrai

Question 62

Dans quelles circonstances peut-on voir de l'akathisie de sevrage? (2)

Answer 62

Exposition minimum 3 mois Survenue < 6 semaines après l'arrêt du Rx

Question 63

Nommez des symptômes d'akathisie (6+)

Answer 63

Question 64

Nommez des signes d'akathisie (+++)

Answer 64

Question 65

Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter l'akathisie? (4)

Answer 65

Revoir le dosage Profil d'occupation des récepteurs AP de 2-3e génération Clozapine

Question 66

Quels sont les 2 AP avec le moins de risque de dyskinésie tardive?

Answer 66

Quetiapine Clozapine *Envisager switch à ces agents en cas de dyskinésie tardive

Question 67

Quels sont les agents de 1e ligne en traitement de la dyskinésie tardive? (2)

Answer 67

Dopamine depleting agents tels que : Reserpine (antagoniste adrénergique périphérique) Tetrabenazine (inhibiteur VMAT2)

Question 68

Vrai ou faux On utilise les mêmes agents pharmaco pour traiter l'akathisie que pour traiter le parkinsonisme

Answer 68

Vrai Mais les anticholinergiques ont beaucoup moins de bénéfices que les autres classes pharmacologiques

Question 69

Quels sont les agents de 2e ligne pour le tx de la dyskinesie tardive(7)

Answer 69

Amantadine Benzo Bêta-bloqueurs Acides aminés Levetiracetam B6 Injections botox

Question 70

Quels sont les sx de syndrome neuroleptique malin? (8)

Answer 70

Rigidité MSK Diaphorèse Tremblements Incontinence AEC ↑ température HTA ou TA labile Tachycardie

Question 71

Que peut-on voir au niveau des prises de sang en syndrome neuroleptique malin? (2)

Answer 71

Leucocytose ↑ CK

Question 72

Quels sont les indices de syndrome neuroleptique malin au niveau des SV? (3)

Answer 72

↑ température HTA ou TA labile Tachycardie

Question 73

Quelle est la mortalité du syndrome neuroleptique malin?

Answer 73

10-20%

Question 74

Quelles sont les causes de décès suite à un syndrome neuroleptique malin? (4)

Answer 74

Embolie pulmonaire Insuffisance rénale Aspiration CIVD

Question 75

Quels sont les fdr de syndrome neuroleptique malin? (7)

Answer 75

Comorbidité médicale sous-jacente Homme ↑ rapide dose Rx IM Déshydratation Anomalies psychomotrices extrêmes Trouble affectif

Question 76

Vrai ou faux Les troubles affectifs sont un facteur de risque pour le syndrome neuroleptique malin

Answer 76

Vrai

Question 77

Quelles sont les étapes de traitement du syndrome neuroleptique malin? (3)

Answer 77

1- Cesser le neuroleptique 2- Tx de support (hydratation, antipyrétique) 3- Agonistes dopaminergiques pourraient aider (bromocriptine, dantrolene)

Question 78

Quels sont les agonistes dopaminergiques qui pourraient être aidants en syndrome neuroleptique malin?

Answer 78

Bromocriptine Dantrolene

Question 79

Placez les AP en ordre croissant de prise de poids (7)

Answer 79

Ziprasidone Aripiprazole Haldol Risperidone Quetiapine Olanzapine Clozapine

Question 80

Quel est l'élément pharmaco prédicteur le plus fort de prise de poids pour un antipsychotique?

Answer 80

Affinité pour le récepteur H1

Question 81

Quels sont les 2 AP ayant le plus d'incidence de DB2?

Answer 81

Clozapine Olanzapine

Question 82

Comment définir l'obésité abdominale chez l'homme?

Answer 82

Circonférence taille > 102 cm

Question 83

Comment définir l'obésité abdominale chez la femme?

Answer 83

Circonférence taille > 88 cm

Question 84

Quelle est la valeur de TG qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

Answer 84

TG > 1,69 mmol/L

Question 85

Quelle est la valeur de HDL-C qui est un fdr pour le syndrome métabolique (hommes et femmes)?

Answer 85

Hommes : < 1,04 mmol/L Femmes : < 1,29 mmol/L

Question 86

Quelle est la valeur de TA qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

Answer 86

> 130/85

Question 87

Quelle est la valeur de glycémie à jeun qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

Answer 87

> 5,6 mmol/L

Question 88

Comment faire le dx de syndrome métabolique?

Answer 88

>= 3 facteurs parmi les suivants - Obésité abdominale - TG - HDL-C - TA - glycémie

Question 89

Vrai ou faux Le risperdal augmente plus le QTc que l'haldol

Answer 89

Faux Ziprasidone > haldol > quetiapine > risperdal > olanzapine

Question 90

Nommez 3 E2e ORL 2e antipsychotiques

Answer 90

Parotidite Hypersalivation Congestion nasale