Föreläsning Typ 2-diabetes, dyslipidemi och obesitas

Question 1

Vad är diabetes?

Answer 1

P-fasteglukos:
- >7,0

P-glukos 2h efter glukos:

• > 11,1 (venöst)
• > 12,2 (kapillärt)

HbA1c:
- >48

Question 2

Vad skiljer typ 1 från typ 2?

Answer 2

Typ 1:

• Debut före 35
• Dramatiskt insjuknande
• Autoimmun sjd
• Insulin livsnödvändigt
• Friska i övrigt

Typ 2:

• Debut efter 35
• Blygsamma symtom
• Ofta del i metabola syndromet
• 2-3 ggr risk för CVD

Question 3

Vem löper risk för att få typ 2?

Answer 3

Ökat midjemått:

• > 94 män
• > 80 kvinnor

Intra-abdominellt fett

Question 4

Hur utv. diabetes typ 2?

Answer 4

(Se bild 2)

Question 5

Varför får vi typ 2?

Answer 5

Samma gener i 40k år

Thrifty genes theory
= positiv selektion av gener som gynnar insulinresistens
= gener som hjälpte förfäder att överleva perioder av svält

Question 6

Hur ser åderförkalningsprocessen ur för typ 2?

Answer 6

Mer utbredd och går snabbare

Se bild 3

Question 7

Hur minskar risken för CVD hos typ 2?

Answer 7

Förändring av levnadsvanor

Glykemisk kontroll

Lipidkontroll

BT-kontroll

Question 8

Vilka förändringar av levnadsvanor bör man ta till?

Answer 8

Rökstopp

Regelbunden fysisk aktivitet

Minskat kaloriintag

Question 9

Vad är BT-målet vid diabetes?

Answer 9

140/ 85

Question 10

Vad är en bra glykemisk kontroll?

Answer 10

42-52 första åren

53-69 vid längre duration, hypoglykemier, pers äldre än 80 år

Question 11

Vad är metformin?

Answer 11

Förstahandsval vid typ 2

Mekanism:
- Minskad glukosnybildning i levern och ökat glukosupptag i muskel

Ingen viktuppgång

Linjär dos-respons upp till 2g

Question 12

När är metformin kontraindicerat?

Answer 12

Leverinsuff.

Nedsatt njurfunktion <30 GFR
- Halverad dos vid 45

Kardiell svikt

Alkoholism

Question 13

Vad kan man ge när metformin ej räcker?

Answer 13

Sulfonylurea

DPP4-hämmare

GLP1-rec. agonist

SGLT2-hämmare

Insuling

Question 14

Hur fungerar sulfonylurea?

Answer 14

Ökar insulinutsöndring genom att stimulera betacellerna

Flack dos-respons kurva

Hypoglykemier!!!

Viktuppgång 3 kg!!!

Question 15

Hur fungerar SGLT2-hämmare?

Answer 15

Blockerar reabsorption av glukos i proximala tubuli => kissar ut glukoset

Inga hypoglykemier

2-3 kg viktnedgång

Genitala svampinf. pga. glukos = näring

Ökad urinprod.

Ökad diabetesketoacidos

Question 16

Hur fungerar DPP4-hämmare?

Answer 16

GLP1 bryts ner av enzymet DPP4

därför får vi ökat mängd GLP1 om DPP4 hämmas

GLP1 sänker glukos genom försinkat upptag av glukos och minskad produktion av glukos

Liten risk för hypoglykemier
Per orala
Viktneutrala
Inget skydd CVD

Question 17

Hur fungerar GLP1-rec agonister?

Answer 17

GLP1-rec agonisterna binder till rec och ger effekt som GLP1:

Sänkt glukos genom ökat upptag glukos och minskad produktion av glukos

Liten risk hypoglykemier
Parenteral admin
Viktnedgång
Illamående initialt

Question 18

Vilket insulin ger man typ 2?

Answer 18

1. NPH-insulin
2. Långverkande insulinanaloger
   - Vid upprepade hypoglykemier

Question 19

Vad kan sägas om aterogena resp. anti-aterogena lipoproteiner?

Answer 19

Från levern = skadliga

• VLDL
• LDL

Till levern = skyddande
- HDL

Question 20

Kan samma mängd LDL innebära olika risk för ateroskleros?

Answer 20

Stora LDL-partiklar

eller

Små täta LDL-partiklar (värre)

Question 21

Vad speglar apoB?

Answer 21

Varje LDL-partikel innehåller en molekyl av ApoB

= konc. apoB återspeglar tot. antalet aterogena lipoproteinpartiklar

Kvot ApoB/ ApoA1 = bättre mått på framtida kardiovaskulär risk

Question 22

Hur kan man mäta lipider?

Answer 22

Tot. kolesterol

• Behöver ej tas fastande
• Screening eller följa behandling

LDL-kolesterol
- Preciserat mått

HDL-kole
- Låga nivåer vid metabola syndromet

Triglycerider
- Krav fastande

Non-HDL-kolesterol
= tot. kolesterol - HDL-kole
- Behöver ej tas fastande

ApoA1 och ApoB
= sätt bedöma lipidbildens betydelse för kardiovaskulär sjkdm
= Behöver ej tas fastande

Question 23

Vad speglar ApoA1, och vad speglar ApoB?

Answer 23

ApoB = alla aterogena partiklar

ApoA1 = huvudsakligen HDL

Question 24

Hur ser dyslipidemi ut vid diabetes typ 2, och metabolt syndrom?

Answer 24

Höga nivåer TAG, och lågt HDL

LDL = normalt
- men ofta ökat antal small dense LDL-partiklar

TAG varierar med grad av hyperglykemi

Question 25

Hur kan man behandlar man dyslipidemi vid diabetes typ 2 utan farmaka?

Answer 25

Medelhavskost

Fysisk träning: lägre TAG och ökat HDL

Lite alkohol

Question 26

Hur behandlar man dyslipidemi vid typ 2 med farmaka?

Answer 26

Statiner
= hämmar hastighetsbegränsande steget i kolesterolsyntesen: enzymet HMG-CoA-reduktas

Statiner
= sänker LDL-kole och apoB

Statiner
= antiinflammatoriska och plackstabiliserande egenskaper sk. pleiotropa effekter

Question 27

Biverkningar statiner?

Answer 27

Leverpåverkan

Muskelvärk

^dosberoende

Question 28

Hur kan man sänka blodfetter på annat sätt?

Answer 28

Ezetimib
= hämmar upptag av kole i tarmen

Potentierar statineffekt, men blygsam kolesterolsänkande effekt själv

Question 29

Hur fungerar Resiner?

Answer 29

Resiner
= binder gallsyror i tarmen => bryter det enterohepatiska kretsloppet => ökad gallsyrasyntes i levern & ökat upptag av LDL-kolesterol i levercellerna

Question 30

Hur fungerar fibrater?

Answer 30

Sänker nivåerna TAG, och höjer HDL genom aktivering av PPAR-alfa

Question 31

Hur fungerar PCSK9-hämmare?

Answer 31

PCSK9 bryter ner LDL-receptorer på leverceller vilket

Monoklonal ab binder/ hämmar PCSK9 => sänker LDL-kolesterol

Hög kostnad

Få biverkningar

Question 32

Vad finns det för önskvärda LDL-nivåer vid behandling?

Answer 32

Vid mycket hög risk:
- LDL 1,8, eller 50% reduktion av LDL-kole

Hög risk
- LDL 2,5

Question 33

Vad ska man ha för olika måldoser vid olika grad av risk?

Answer 33

Mycket hög risk: 80 mg atorvastatin

Hög risk: 40 mg simvastatin

Question 34

Vad ska man ta med sig om typ 2?

Answer 34

Metformin = förstahandsval

SGLT2-hämmare & GLP1-rec. agonist

Statiner vid hög kardiovaskulär risk