Föreläsning Medfödda metabola sjukdomar Flashcards
Föreläsning Medfödda metabola sjukdomar
Vilka steg finns i en ärftlig metabol sjukdom?
- Mutation i gen
- Skadat protein
- Biokemiska förändringar
- Sjukdom
Vad är principen för en metabol sjukdom?
Överflöd av substrat
Brist på produkt
Toxiska metaboliter
=> energibrist
Vilka metabola sjukdomar finns?
Intermediärmetabola sjukdomar, småmolekylsjukdomar
- Kolhydrater
- Fett
- Aminosyror
- Nukleotider
- Vitaminer
- Metaller
Mitokondriella sjukdomar
Lysosomala sjukdomar
Peroxisomala sjukdomar
Membrantransportdefekter
Hur ser symtom ut vid intoxikation?
Symtomfritt intervall följt av:
- Matningssvårigheter
- Kräkningar
- Slöhet
- Hypotonus eller hypertonus
- Koma
- Kramper
- Snabbandad
Hur ser symtom ut vid energibrist?
Hypoglykemi:
- Slöhet
- Sprittighet
- Kramper
- Undertemperatur
- Hjärt- och skelettmuskelpåverkan
Vad är glutarsyreuti typ 1?
Defekt i nedbrytning av aminosyror
Ansamling glutarsyra
Intox. CNS
Akut insjuknande 6-18 mån ålder
Vad finns det för kolhydratomsättningssjukdomar?
Glykolysdefekter
Glukoneogenesdefekter
Galaktosemi
Pyruvatdehydrogenasbrist
Vad är PKU-provet?
Nyföddhetsscreening med PKU-provet
för att:
- hitta barn med behandlingsbara sjukdomar före permanenta skador
PKU = fenylketonuri, metabol sällsynt medfödd sjukdom
Hur ser screeningprocessen ut för PKU-provet?
- Prov vid 48h ålder
- Analys på PKU-laboratoriet
- Metabolt specialistteam: barnendokrinolog
- Utredning, behandling och uppföljning
Vad kommer “PKU” ifrån?
Fenylketonuri
= Föllingssjukdom
Kan ej bryta ner fenylalanin:
- får produktion av fenylketoner
Symtom:
- Normal vid födseln
- Försenad utv.
- Muskelsvaghet
- Kramper
- Personlighetsstörning med aggressivitet
Behandling:
- Proteinreducerad kost
- Aminosyror utan fenylalanin
Vad är galaktosemi?
Galaktos som finns i mjölksocker kan ej metaboliseras
Vad är medfödd tyreoideahormonbrist?
Som namnet anger:
Symtom:
- Tillväxthämning
- Utvecklingstörning
Behandling:
- Tyreoideahormon
Vad är kongenital binjurebarkhyperplasi?
21-hydroxylasbrist
=> aldosteron minskar
=> kortisol minskar
=> testosteron ökar
Vad är biotinidasbrist?
Biotinidas behövs för att biotin (vitB7) ska kunna användas
Symtom:
- Kramper
- Symtom 3-6 mån
- Senare utveckling
Behandling:
- Biotin = mycket god prognos
Vad gjorde genombrott för PKU-screening?
Tandem-masspektrometri
= 100tals ämnen kan bestämmas i små volymer
Vilka fettbnedbrytningsdefekter finns?
7st sjukdomar:
- Fel i nedbrytning/ metabolism av fettsyror
- Fel i karnitintransportsystemet
Vad finns det för aminosyraomsättningssjukdomar?
Organiska acidurer
Ureacykeldefekter
Andra aminosyraomsättningssjukdomar
Vad har socialstyrelsen för roll för PKU?
Bedöma, föra in och följa upp screeningprogram
Vilka primära immundefekter finns?
SCID
= severe combined immunodeficiency
Bra vid födseln pga moderns antikroppar
Screening:
- T-cellsdefekter
- B-cellsdefekter
Vilka organellsjukdomar?
Mitokondriella sjukdomar
Peroxisomala sjukdomar
Lysosomala sjukdomar
Vad är lysosomen?
Lysosomen = cellens återvinningsstation
Vad leder lysosomala sjukdomar till?
Upplagring av icke-degraderad substans
Autosomalt recessiv ärftlighet
Ofta multi-organengagemang
Vad är Krabbes sjukdom?
Väldigt låg aktivitet i enzymet: galaktocerebrosidas
När omsättning av myelin ej funkar skadas nervfunktion
Vad är mitokondrien?
Mitokondrien = cellens kraftverk
Vilka genetiska system styr den oxidation fosforyleringen?
Mitokondriellt DNA
Nukleärt DNA
Hur ärvs mitokondriellt DNA?
Mitokondriellt DNA ärvs från mor
37 gener
Vad är nukleärt DNA?
Stort antal gener >1500
I regel autosomalt recessiv nedärvning
Ca 75% av barn med mitokondriell sjukdom har mutationer i nukleärt DNA
Vilka symtom kan fås från CNS vid metabola sjukdomar?
Rörelserubbningar
Utvecklingsstörning
Epilepsi
Strokeliknande episoder
Vad är Leighs syndrom?
Vanligaste form av mitokondriell sjukdom
=> neuropatologisk diagnos = symmetriska lesioner i basala ganglier, hjärnstam och andra centrala strukturer
Symtom:
- Neurologisk sjukdom = debut tidigt i livet
- Symtom från lesioner i basala ganglierna
- Avstannande utveckling
Hur diagnostiserar man mitokondriella sjukdomar?
Klinisk bild
Imaging
Laboratorieprover
Muskelbiopsi för biokemisk och morfologisk/ histokemisk undersökning
Genetiska analyser
Vad gör peroxisomen?
Nedbrytning av långa fettsyror
Ger: bildning av gallsyror
Vilka peroxisomala sjukdomar finns?
Biogenesdefekter:
= Zellwegers syndromspektrum
Defekter i enskilda peroxisomala enzym:
- Adrenoleukodystrofi: vanligaste peroxisomala sjukdomen
Hur kan man behandla adrenoleukodystrofi?
Behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation
= benmärg från HLA-identiskt syskon som inte är anlagsbärare för ALD
