Föreläsning Medfödda metabola sjukdomar

Question 1

Vilka steg finns i en ärftlig metabol sjukdom?

Answer 1

1. Mutation i gen
2. Skadat protein
3. Biokemiska förändringar
4. Sjukdom

Question 2

Vad är principen för en metabol sjukdom?

Answer 2

Överflöd av substrat

Brist på produkt

Toxiska metaboliter

=> energibrist

Question 3

Vilka metabola sjukdomar finns?

Answer 3

Intermediärmetabola sjukdomar, småmolekylsjukdomar

• Kolhydrater
• Fett
• Aminosyror
• Nukleotider
• Vitaminer
• Metaller

Mitokondriella sjukdomar

Lysosomala sjukdomar

Peroxisomala sjukdomar

Membrantransportdefekter

Question 4

Hur ser symtom ut vid intoxikation?

Answer 4

Symtomfritt intervall följt av:

• Matningssvårigheter
• Kräkningar
• Slöhet
• Hypotonus eller hypertonus
• Koma
• Kramper
• Snabbandad

Question 5

Hur ser symtom ut vid energibrist?

Answer 5

Hypoglykemi:

• Slöhet
• Sprittighet
• Kramper
• Undertemperatur
• Hjärt- och skelettmuskelpåverkan

Question 6

Vad är glutarsyreuti typ 1?

Answer 6

Defekt i nedbrytning av aminosyror

Ansamling glutarsyra

Intox. CNS

Akut insjuknande 6-18 mån ålder

Question 7

Vad finns det för kolhydratomsättningssjukdomar?

Answer 7

Glykolysdefekter

Glukoneogenesdefekter

Galaktosemi

Pyruvatdehydrogenasbrist

Question 8

Vad är PKU-provet?

Answer 8

Nyföddhetsscreening med PKU-provet

för att:
- hitta barn med behandlingsbara sjukdomar före permanenta skador

PKU = fenylketonuri, metabol sällsynt medfödd sjukdom

Question 9

Hur ser screeningprocessen ut för PKU-provet?

Answer 9

1. Prov vid 48h ålder
2. Analys på PKU-laboratoriet
3. Metabolt specialistteam: barnendokrinolog
4. Utredning, behandling och uppföljning

Question 10

Vad kommer “PKU” ifrån?

Answer 10

Fenylketonuri
= Föllingssjukdom

Kan ej bryta ner fenylalanin:
- får produktion av fenylketoner

Symtom:

• Normal vid födseln
• Försenad utv.
• Muskelsvaghet
• Kramper
• Personlighetsstörning med aggressivitet

Behandling:

• Proteinreducerad kost
• Aminosyror utan fenylalanin

Question 11

Vad är galaktosemi?

Answer 11

Galaktos som finns i mjölksocker kan ej metaboliseras

Question 12

Vad är medfödd tyreoideahormonbrist?

Answer 12

Som namnet anger:

Symtom:

• Tillväxthämning
• Utvecklingstörning

Behandling:
- Tyreoideahormon

Question 13

Vad är kongenital binjurebarkhyperplasi?

Answer 13

21-hydroxylasbrist
=> aldosteron minskar
=> kortisol minskar
=> testosteron ökar

Question 14

Vad är biotinidasbrist?

Answer 14

Biotinidas behövs för att biotin (vitB7) ska kunna användas

Symtom:

• Kramper
• Symtom 3-6 mån
• Senare utveckling

Behandling:
- Biotin = mycket god prognos

Question 15

Vad gjorde genombrott för PKU-screening?

Answer 15

Tandem-masspektrometri

= 100tals ämnen kan bestämmas i små volymer

Question 16

Vilka fettbnedbrytningsdefekter finns?

Answer 16

7st sjukdomar:

• Fel i nedbrytning/ metabolism av fettsyror
• Fel i karnitintransportsystemet

Question 17

Vad finns det för aminosyraomsättningssjukdomar?

Answer 17

Organiska acidurer

Ureacykeldefekter

Andra aminosyraomsättningssjukdomar

Question 18

Vad har socialstyrelsen för roll för PKU?

Answer 18

Bedöma, föra in och följa upp screeningprogram

Question 19

Vilka primära immundefekter finns?

Answer 19

SCID
= severe combined immunodeficiency

Bra vid födseln pga moderns antikroppar

Screening:

• T-cellsdefekter
• B-cellsdefekter

Question 20

Vilka organellsjukdomar?

Answer 20

Mitokondriella sjukdomar

Peroxisomala sjukdomar

Lysosomala sjukdomar

Question 21

Vad är lysosomen?

Answer 21

Lysosomen = cellens återvinningsstation

Question 22

Vad leder lysosomala sjukdomar till?

Answer 22

Upplagring av icke-degraderad substans

Autosomalt recessiv ärftlighet

Ofta multi-organengagemang

Question 23

Vad är Krabbes sjukdom?

Answer 23

Väldigt låg aktivitet i enzymet: galaktocerebrosidas

När omsättning av myelin ej funkar skadas nervfunktion

Question 24

Vad är mitokondrien?

Answer 24

Mitokondrien = cellens kraftverk

Question 25

Vilka genetiska system styr den oxidation fosforyleringen?

Answer 25

Mitokondriellt DNA

Nukleärt DNA

Question 26

Hur ärvs mitokondriellt DNA?

Answer 26

Mitokondriellt DNA ärvs från mor

37 gener

Question 27

Vad är nukleärt DNA?

Answer 27

Stort antal gener >1500

I regel autosomalt recessiv nedärvning

Ca 75% av barn med mitokondriell sjukdom har mutationer i nukleärt DNA

Question 28

Vilka symtom kan fås från CNS vid metabola sjukdomar?

Answer 28

Rörelserubbningar

Utvecklingsstörning

Epilepsi

Strokeliknande episoder

Question 29

Vad är Leighs syndrom?

Answer 29

Vanligaste form av mitokondriell sjukdom

=> neuropatologisk diagnos = symmetriska lesioner i basala ganglier, hjärnstam och andra centrala strukturer

Symtom:

• Neurologisk sjukdom = debut tidigt i livet
• Symtom från lesioner i basala ganglierna
• Avstannande utveckling

Question 30

Hur diagnostiserar man mitokondriella sjukdomar?

Answer 30

Klinisk bild

Imaging

Laboratorieprover

Muskelbiopsi för biokemisk och morfologisk/ histokemisk undersökning

Genetiska analyser

Question 31

Vad gör peroxisomen?

Answer 31

Nedbrytning av långa fettsyror

Ger: bildning av gallsyror

Question 32

Vilka peroxisomala sjukdomar finns?

Answer 32

Biogenesdefekter:
= Zellwegers syndromspektrum

Defekter i enskilda peroxisomala enzym:
- Adrenoleukodystrofi: vanligaste peroxisomala sjukdomen

Question 33

Hur kan man behandla adrenoleukodystrofi?

Answer 33

Behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation

= benmärg från HLA-identiskt syskon som inte är anlagsbärare för ALD