CAR-T Cel Therapie Flashcards
Wat zijn de grote groepen soorten lymfomen?
- Hodgkin
- Non-hodgkin
- Indolent
- Agressief
Welke soorten non-hodgkin zijn er?
- Indolent vs. agressief
- B-cel vs. T-cel
Welke soorten indolente lymfomen zijn er?
- Folliculair (30% van Non-hodgkin)
- Marginale zone lymfoom
- MALT lymfoom
Welke soorten agressieve lymfomen zijn er?
- Diffuus grootcellig B-cel lymfoom (40% non-hodgkin lymfomen)
- Mantelcellymfoom
- Primair mediastinaal B-cel
- Burkitt
- Primair centrale zenuwstelsel
- Perifeer T-cel angioimmunoblastair T-cel
- Anaplastisch grootcellig T-cel
Wat zijn prognostisch ongunstige factoren (IPI) voor agressieve Non-hodgkin lymfomen?
- Leeftijd >60 jaar
- LDH > Normaal waarde
- Performance status 2 of hoger
- Stadium III of IV
- > 1 extranodale lokalisatie
Wat is de standaardtherapie voor R/R diffuus grootcellig B-cel lymfoom?
- 2 maal R-DHAP (Rituximab, Dexamethason, Cytarabinem, Cisplastine)
- Responsmeting
- Indien minimaal PR -> 3e R-DHAP
- Autologe stamceltransplantatie
Wat is het principe van de CAR-T cel therapie?
Chimere Antigen Receptor T-cel Therapie:
- Aferese van T-cellen bij de patiënt en maken van CAR-T cellen
- Lymfodepleterende therapie (3 dagen fludarabine en cyclofosfamide)
- Infusie T-cellen
Wat is de indicatie van de CAR-T cel therapie?
Axicabatgene Ciloleucel (Yescarta)
- Standaard therapie bij refractie of recidief diffuus grootcellig B-cel lymfoom
- Primair mediasinas B-cel lymfoom
- Getransformeerd folliculair lymfoom na twee eerdere lijnen behandeling
- Recidief acute lymfatische leukemie
- Indien jonger dan 25 jaar
Wat is de indicatie van de CAR-T cel therapie in studieverband?
- Agressief B-cel lymfoom na 2e lijn in vergelijking met chemotherapie gevolgd door autoloog
- Recidief primair centrale zenuwstelcellymfoom
- Multipel myeloom
Wat is de uitdaging van de CAR-T cel therapie?
R/R DLBCL is vaak een agressieve en snel progressieve ziekte. CAR-T cellen maken kost tijd (4 weken). In tussentijd moet de ziekte onder controle worden gehouden door bijvoorbeeld chemotherapie, (Maar vaak is het niet chemosensitief), methylprednisolone, radiotherapie. Patiënten met zeer snel progressieve of zeer agressieve ziekte komen dus niet in aanmerking voor CAR-T cel therapie
Wat zijn de bijwerkingen van de CAR-T cel therapie?
- Cytokine release syndroom
- CAR-T cellen komen in contact met tumorcel en gaan activeren en expanderen
- Inflammatoire respons
- Meestal 2-6 dagen na infusie
- Klachten van koorts met milde klachten tot forse inflammatie
- Respons met orgaanschade en nood aan IC
Wat is het cytokine release syndroom risico en de behandeling?
Risico:
- Grote tumorload
- Hoge proliferatiesnelheid
- Hoge dosis CAR-T cellen
- Pre-existentie inflamamtie
- Trombocytopenie bij aanvang
CAR-T gebonden factoren -> Dosis, product (Co-stimulator domein)
Behandeling: Afhankelijk van gradering:
- Paracetamol
- Hydraten, zuurstof
- Laagdrempelig antibiotica (Er kan ook een infectie spelen)
- Tocilizumab (Interleukine antagonist en bindt specifiek aan IL-6 receptor. IL-6 is pro-inflammatoir cytokine betrokken bij verschillende fysiologische processen, zoals T-cel activatie)
- Dexamethason
- IC ter ondersteuning
Wat is de ICANS bijwerking van de CAR-T cel therapie?
Immune Associated Neurological Symptoms:
- Vermoedelijk door CAR-T cellen en cytokines die de bloedhersenbarrière passeren
- Meestal tijdens optreden CRS, maar kan ook nadien nog gebeuren
- Klachten zijn zeer variabel (Mild -> Trillen, lethargie, dystrofie, moeite met benoemen van voorwerpen, Zeer ernstig -> Coma, hersenoedeem)
- Meeste mensen herstellen restloos
- Zorgvuldige screening, want kan sluimerend beginnen
Hoe wordt ICANS beoordeeld en behandeld?
Beoordeeld met de ICE Score (Oriëntatie, benaming, opdrachten uitvoeren, schrijven en concentratie)
Altijd medebeoordeling door de neuroloog. Behandeling is afhankelijk van gradering al niet aanwezig zijn van CRS, tocilizumab (Methylprednisolon) of immuunsuppressie door steroïden (Dexamethason)
Wat zijn de immuuncel bijwerkingen van CAR-T cellen?
Bijwerkingen bij de lymfodepleterende therapie:
- GI
- Cytopenie
- Haaruitval
- Vermoeidheid
- T-cel depletie: Profylaxe voor PCP (Cotrimoxazol) en HSC (Valaciclovir) tot 1 jaar na de therapie
- Langdurige cytopenie (Met name trombocyten en neutrofielen), soms tot jaar na de therapie
- Hypogammaglobulinemie
- Infectie
