Buikpijn en Gewichtsverlies Flashcards
Wat zijn alarmsymptomen bij buikklachten?
- Rectaal bloedverlies of melena (Zwart of grijs, geur is anders)
- Veranderd defecatiepatroon
- Nachtzweten
- Toegenomen buikomvang (Ascites of hepatomegalie)
- Gewichtsverlies
Wat zijn mogelijke oorzaken van gewichtsverlies?
- Passageproblemen -> Lineitis plastica, slokdarmstenose (Maligne of benigne), peritonitis carcinomatosa
- Malabsorptie -> Coeliakie, pancreasinsufficiëntie
- Diarree -> IBS, IBD, Infectieus
- Cachexie -> >5% gewichtsverlies of sarcopenie (Skeletspieren die afbreken)
Wanneer is er sprake van Lineitis plastica?
Meerderheid van de patiënten maagcarcinomen (Vaak intestinaal type)
- Meerderheid intestinaal type -> H. Pylori geassocieerd
- Risicofactoren zoals roken, dieet, alcohol
- Intercellulaire adhesie moleculen intact (Maligne cellen groeien in maagwand, maar kunnen er niet doorheen groeien)
Minderheid van de patiënten diffuus type (20%)
- Intercellulaire adhesiemoleculen defect door inactief CDH1 (Kan erfelijk zijn
- Wanneer infiltratie gehele maag -> Lineitis plastica
- Slechte prognose door snel progressie naar slechte status
Wat is cachexie?
Kakos & Heus (Slechte staat van zijn)
- Hypercatabole staat -> Versneld verlies van skeletspieren bij chronische inflammatoire respons
- Verhoogd basaalmetabolisme door cytokinerelease (TNF-alfa, IL-6 en IL-1 beta)
Wanneer komt cachexie voor?
- Komt vaak voor bij gevorderde maligniteit
- Chronische infectie
- AIDS
- Hartfalen
- Reumatoïde artritis
- COPD
Wat kan er gedaan worden bij cachexie?
- Verwijzen naar een diëtiste
- Gewichtsverlies is onafhankelijk geassocieerd met een slechtere overleving in zowel curatieve als palliatieve setting
Wie zijn hoogrisico patiënten voor colorectaal carcinomen?
- Familieanamnese positief
- Voorgeschiedenis positief
-> Colonpoliepen
-> Barrett Oesofagus
-> IBD (1%) - Familiaire adenomateuze poliepen (1%)
- Lynch (5%)
Wat zijn de kenmerken van IBD carcinomen?
- Jongere leeftijd diagnose (40-50 ten opzichte van 60 jaar)
- Vaker synchrone tumoren
- Relatief Risico Crohn -> 2.5 - 21 (Bij patiënt <30 jaar)
- Colitis Ulcerosa (5x zo hoog risico) -> Alleen bij lang-bestaand Colitis kan er pancolitis ontstaan waarbij de absolute risico 30% is na 35 jaar van de ziekte
Hoe ontstaat darmkanker?
Normale colon (APC hit) -> Mucosa at risk (APC, K-ras) -> Adenomas (p53) -> Carcinoma
OF
Normale colon (MLH1/2, MSH, PMS1/2) -> Sessile serrated adenoma (Microsateliet instabiliteit) -> Carcinoma (Brax, Braf)
Wat is het probleem bij de behandeling?
Overleving en therapierespons niet optimaal voorspeld waardoor er overbehandeling, toxiciteit en niet werkzame behandeling zijn. Er zijn betere voorspellende factoren nodig
Wat zijn de verschillende patiënt categorieën?
- Oligo vs. Uitgebreid gemetastaseerde ziekte
- Linkszijdige vs. Rechtszijdige primaire tumor
- MSI vs. MSS
- KRAS/NRAS gemuteerd vs. Wildtype
- BRAF gemuteerd vs. Wildtype
Wat zijn de verschillen van oligometastatische ziekte vs. Liver only?
- In geselecteerde populaties is de 5-jaarsoverleving na leversegmentresectie 30-60%
- Wel een Nederlandse gerandomiseerde studies (Chemotherapie vs. Resectie)
- Voorkeur voor resectie
-> Eventueel na inductie chemotherapie
-> Eventueel na v. Portae embolisatie - Alternatieven van resectie -> RFA (Radiofrequente Ablatie), stereotactische radiotherapie, MWA (Magnetic Wave Ablatie)
- Ook beperkte extrahepatische metastasen te resecteren -> Echter onduidelijk effect op overleving
Wat zijn de verschillen tussen een linkszijdige en rechtszijdige tumoren?
- Latere presentatie rechtzijdige tumoren -> Slechtere prognose
- Links heeft vaker EGFR copy numbergain mutatie
- Links heeft betere respons op cetuximab
- Rechts heeft vaker BRAFV600E mutatie
- Rechts heeft vaker PIK3CA mutatie
- Rechts heeft meer MSI-fenotype
- Rechts heeft een betere respons op Bevacizumab (Anti-VEGF)
Wat zijn MSS/MSI?
- Microsatellieten zijn short-tandem repeats van 1-6 basen
- DNA polymerases maken eerder fouten in deze regio’s -> Mismatched DNA strands
- Defect mismatch repairsysteem (MMR) -> Mutaties
- Primair CRC -> 15% dMMR (2.5% erfelijk)
- Gemetastaseerd CRC -> 4% dMMR
- Dus prognostisch gunstig
Waarom is MSS/MSI gunstig?
Defect in mismatch repairgenen -> Microsatelliet instabiliteit -> Veel mutaties -> Veel neo-epitopen -> Verhoogd immuunrespons
MSI tumoren: Upregulatie PD-1 en PD-L1 (T-cellen blijven rustig)
Dus immuuntherapie is beter dan chemotherapie