Acute Leukemie

Question 1

Wat is de DD van abnormale cellen in het bloed?

Answer 1

• Infectieus
• Maligne
• Auto-immuun
• Toxisch medicamenteus
• Vasculair
• Metabool

Question 2

Wat is AML?

Answer 2

• Het is een heterogene ziekte
• Clonale evolutie (Somatische mutaties -> RUNX1, DNMT3A)
• Cleonale heterogeniteit (Meerdere mutaties resulterend in divers fenotype)

Question 3

Welke diagnostiek wordt er ingezet bij verdenking op AML?

Answer 3

• Cytomorfologie -> Perifeer bloed en beenmerg (Hoeksteen van de diagnose)
• Immunofenotypering -> Diagnosestelling en leukemie geassocieerde fenotype (Aberrant expressie van markers, bijvoorbeeld CD5)
• Cytogenetica -> Gebalanceerde translocaties/inversies, karyotypering, Fluorescentie In Site Hybridisatie (FISH)
• Moleculaire diagnostiek -> Complexe interactie van mutaties. Meest voorkomende FLT3, NPM1, DNMT3A. Toenemend aantal mutaties met verschillende prognostische betekenis

Question 4

Wat zijn gunstige AML mutaties?

Answer 4

• t(8;21)(q22.1)
• RUNX1-RUNX1T1inv(16)(p13.1q22)
• t(16;16)(p13.1;q22)
• CBFB-MYH11 MutatedNPM1 without FLT3-ITD or with FLT3-ITD low Biallelic mutated CEBPA

Question 5

Wat zijn intermediate gunstig AML mutaties?

Answer 5

• Mutated NPM1
• FLT3-ITD high Wild-type NPM1 without FLT3-ITD or with FLT3-ITD low (without adverse-risk genetic lesions)
• t(9;11)(p21.3;q23.3)
• MLLT3-KMT2A

Cytogenetic abnormalities not classified as favorable or adverse

Question 6

Wat zijn ongunstige AML mutaties?

Answer 6

• t(6;9)(p23;q34.1)
• DEK-NUP214
• t(v;11q23.3)
• KMT2A rearranged
• t(9;22)(q34.1;q11.2)
• BCR-ABL1inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3(q21.3;q26.2)
• GATA2,MECOM(EVI1)−5 or del(5q); −7; −17/abn(17p)
• Complex karyotype
• Monosomal karyotype
• Wild-typeNPM1and FLT3-ITD high Mutated RUNX1 Mutated ASXL1 Mutated TP53

Question 7

Wat is de gemiddelde overleving van gunstige, intermediaire en ongunstige mutaties?

Answer 7

Gunstige mutaties: 60% (Relaps 30%)
Intermediaire mutaties: 40% (Relaps 50%)
Ongunstige mutaties: 20% (Relaps 80%)

Question 8

Wat is de intensieve behandeling van AML?

Answer 8

Deze patiënten zijn wel fit
- 2 cycli met cytarabine en antracycline bevattende chemotherapie (7+3)

Consolidatie:
- Laag risico: Post remissie 3e kuur chemo of intensief met autologe SCT
- Hoog risico: allogene SCT

De patiënten die dit krijgen is IDH1/2, FLT3 of overige patiënten

Question 9

Wat is een niet-intensieve behandeling van AML?

Answer 9

Hypomethylerende chemotherapie (Azacytidine) of venetoclax met azacitidine

Question 10

Wat zijn de groepen van nieuwe middelen voor AML?

Answer 10

Inhibitora van FLT3, IDH1/2 en BCL2

Question 11

Wat is de functie van FLT3?

Answer 11

• Overleving en proliferatie van stamcellen
• Anti-apoptose
• Verminderde differentiatie
• Slechte prognose

Question 12

Wat is de naam van FLT3 inhibitors en wat zijn de kenmerken hiervan?

Answer 12

Midostaurin
- Rash, misselijkheid kunnen de toxische bijwerking hiervan zijn
- Het zorgt voor een verbetering van de overleving
- Het heeft effect in alle groepen

Question 13

Wat is de naam en de werking van de IDH2 inhibitor?

Answer 13

Enasidenib
- Het zorgt voor levertoxiciteit en IDH differentiatie syndroom
- Er is een totale respons van 40% met een mediane overleving van 9.3 maanden

Maar dit is nog een studie in ontwikkeling

Question 14

Wat is de naam en de werking van de IDH1 inhibitor?

Answer 14

Ivosidenib
- Het heeft als toxische werking een XTC verlenging en de IDH differentiatie syndroom
- Het heeft een totale respons van 42% en een mediane overleving van 8.8 maanden

Maar dit is nog een studie in ontwikkeling

Question 15

Hoe werkt de BCL2 inhibitor?

Answer 15

Bindt op de bindingsplaats van pro-apoptotische proteïne waardoor deze vrij komt en leidt tot een activatie van caspases

Question 16

Wat is de naam en de werking van de anti BCL2?

Answer 16

Venetoclax (Werkt sterker dan azacitidine en is een pil)
- Het heeft een hematologische toxiciteit. Het zorgt voor een neutropene koorts en gastro-intestinale problemen
- Het heeft een complete respons van 67% en een mediane overleving van 5 maanden
- Wordt gegeven bij niet-fitte patiënten met leeftijd >75 en co-morbiditeiten
- Het heeft een hypomethylerende effect (Decitabine en azacitidine)

Question 17

Wat is de behandeling van acute promyelocyten leukemie?

Answer 17

• All-trans Retinoic Acid (ATRA) en/of Arsenic Trioxide (Het is een chemovije behandeling)
• Cytokine productie zorgt voor een APL differentiatie syndroom

Bijwerkingen
- APL differentiatiesyndroom: Koorts, longinfiltraten, pleuravocht of pericard vocht
- Pseudotumor cerebri
- Hepatotoxiciteit
QT-verlenging (ATO)

Question 18

Hoe wordt er diagnostiek gedaan naar APL?

Answer 18

Het is gericht op het vroeg herkennen van complicaties. Er wordt gekeken naar DIC, fibrogeen, D-dimeer, PT en APTT metingen