Patologi - neoplasi CNS

Question 1

Beskriv primære CNS tumorer.

Answer 1

-Udgår fra hjernens forskellige celletyper.
-1500 om året i DK
-Solitære=en enkelt tumor
-Afhængig af tumortype er de velafgrænset eller dårlig afgrænset. Langt ofte er de dårligt afgrænsede og vokser ud i flere strukturer, så de er svære at fjerne.

Question 2

Beskriv sekundære CNS tumorer/metastaser.

Answer 2

-Udgår fra tumorer udenfor CNS og spreder sig sekundært til hjernen.
-3500 om året i DK. Stigende pga. bedre behandling/overlevelse af primær tumor.
-Forekommer hos 25% af pt. der dør af cancersygdom
- Solitære eller multiple
- Velafgrænsede

Question 3

Hvilken tumor i CNS er hyppigst: primær eller sekundær?

Answer 3

Sekundær tumor i CNS / metastase

Question 4

Angiv hvor sekundære CNS tumorer/metastaser i hjernen spredes fra?

Answer 4

Lunge - 50% adenokarcinom
bryst - 15% (invasiv duktalt/lobulært karcinom)
Hud - 10% (malignt melanom)
Nyre - 5%
Gastrointestinal kanalen - 5%
MUP - 15% (metastase med ukendt primær tumor)

Question 5

Angiv hvor sekundære CNS tumorer/metastaser, der medfører kompression af medulla spinalis, spredes fra?

Answer 5

Bryst - 22% (invasiv duktalt/lobulært karcinom)
Lunge - 15%
Prostata - 10%

Question 6

Hvor sidder metastaser i CNS ofte?

Answer 6

Langt ofte ligger metastaserne i storhjernen (85%). I selve hemisfærerne er det gerne i overgangen mellem den grå og hvide substans.
Men de kan også ligge i hjernestammen (5%) eller cerebellum (15%).

Question 7

Angiv de makroskopiske kendetegn ved metastaser i CNS.

Answer 7

• Solitær/multiple
• Velafgrænset/dårligt afgrænset
• Vævets farve

Question 8

Beskriv hyppigheden af en primær CNS tumor hos voksne og børn.

Answer 8

Hos voksne er primær CNS tumor d. 5. og 7. hyppigste kræftsygdom hos hhv. kvinder og mænd (1500 årligt).
Hos børn er det den næsthyppigste kræftsygdom, næst efter leukæmi. Primær CNS tumor er 25% af børnetumorerne, dvs. 45 børn årligt.

Question 9

Beskriv lokalisationen af en primær CNS tumor hos voksne og børn.

Answer 9

Hos voksne er 70% supratentorielle, dvs. i cerebrum.
Hos børn er 70% infratentorielle/fossa posterior cerebellum, pons og medulla spinalis.

Question 10

Beskriv tumortype af en primær CNS tumor hos voksne og børn.

Answer 10

Hos voksne er meningeomer og gliomer de hyppigst forekommende primære CNS tumorer.
Hos børn er medulloblastom og lavgrads gliomer de hyppigst forekommende primære CNS tumprer.

Question 11

Hvad er supratentorielt og infratentorielt?

Answer 11

Supratentorielt er over tentorium cerebelli. Dvs. cerebrum.
infratentorielt er under tentorium cerebelli dvs. fossa posterior cerebellum, pons og medulla.

Question 12

Angiv de forhold, der gør sig specielt gældende for primære CNS tumorer.

Answer 12

-Det er vanskeligt histologisk at skelne benigne fra maligne tumorer. Man kigger mere på det molekylære og på cellerne når man skal skelne det benigne fra maligne.
-CNS tumorer metastaserer meget sjældent uden for CNS. Cellerne kan ikke komme ud pga. blod-hjerne-barrieren. Men man kan nemt få metastase udefra ind i hjernen.
- Komplet kirurgisk resektion er ofte vanskeligt
- Benigne tumorer kan være livstruende grundet lokalisationen. Selv benign tumor kan blive livstruende pga. kraniekassen er ikke eftergivelig, så hvis den vokser og ikke kan fjernes, så dør pt.

Question 13

Hvor mange forskellige CNS tumortyper findes der i WHOs klassifikation af primære CNS tumorer?

Answer 13

Over 100

Question 14

Hvordan klassificeres tumorerne i WHO’s klassifikation af primære CNS tumorer? Og hvorfor?

Answer 14

Tumorer defineres ud fra en kombination af histologiske og robuste molekylære karakteristika.
Man gør dette fordi tumorerne er svære at adskille fra hinanden.

Question 15

Bruges TNM systemet til CNS tumorer?

Answer 15

NEJ TNM systemet anvendes ikke på CNS tumorer.

Question 16

Beskriv WHO gradering af CNS tumorer.

Answer 16

WHO grad er histologisk malignitetsgrad. Der er grad 1-4.
Grad 1: Benign. Ingen risiko for udvikling til malign tumor. Der er mulighed for kurativ sigte ved kirurgisk resektion alene.
Grad 2: Der ses forandringer som kan udvikle sig til malign tumor. Der ses cytologisk atypi. Overlevelse er ofte over 5 år.
Grad 3: kerne atypi eller anaplasi. Meget mitotisk aktivitet. Behandling er adjuverende stråling og måske kemoterapi. Overlevelse er 2-3 år.
Grad 4: Malign. Mikrovaskulær proliferation. Måske cytologisk nekrose. Mitotisk aktivitet. Hurtig udvikling. Behandling er adjuverende stråling og måske kemoterapi. Overlevelse kommer an på behandling, men er ofte under 1 år.

Question 17

Hvad betyder malignitetsgraden (WHO grad) for pt.?

Answer 17

Det er afgørende for valg af behandling og overlevelse.

Question 18

Angiv de vigtigste primære CNS tumorer hos voksne.

Answer 18

• Diffuse gliomer hos voksne 25-30%. Dette er astrocytom (grad 2, 3, 4), oligodendrogliom (grad 2, 3), glioblastom (grad 4).
• Meningeom (grad 1, 2, 3) 35-40%

Question 19

Angiv de vigtigste primære CNS tumorer hos børn/unge.

Answer 19

• Pilocytisk astrocytom (grad 1) 20%
• Ependymom (grad 1, 2, 3) 10%
• Medulloblastom (grad 4) 15%

Question 20

Hvilke celler kommer diffuse gliomer fra? Beskriv hvilke tumor de bliver til.

Answer 20

Gliomer udgøres af glia celler, hvilket bl.a. er oligodendrocytter, mikroglia, astrocytter, schwann celler, ependymale celler.

Oligodendrocytten er en celle der har op til 50 arme. Fin rund kerne. Danner myelin skeder omkring axoner. Når den bliver syg får man et oligodendrogliom.

Ependymal celle er rektangulær med fimrehår på toppen. De beklæder ventrikel systemet. Når de bliver syge og man får en tumor så er det en ependyom.

Astrocytten er stjerneformet celle med mange udløbere. Den er vigtigt ift. homeostase i hjernen. Når den bliver syg, får man en tumor der heller astrocytom.

Question 21

Beskriv kort hvordan man klassificerer gliomer.

Answer 21

Først kigger man på histologien, altså hvilken celle ligner det (astrocyt, oligodendrocyt, ependymal, osv.)
Så vurderes det om det er IDH muteret eller IDH vild type. (IDH er en onkogen. Hvis man har en IDH mutation, så har man ofte en bedre prognose.)

Overordnet laves en histologisk og molekylær vurdering, som adskiller tumorerne.

Question 22

Hvad er definitionen af et astrocytom, IDH-muteret grad 2, 3, 4? (voksne)

Answer 22

Celletype er neoplastiske astrocytter (gliaceller). Den er IDH muteret. Det er en diffust infiltrerende /dårligt afgrænset tumor. Over tid ses en malign progression fra grad 2 til 3 til 4.

Question 23

Beskriv incidensen og diagnosealder af astrocytom, IDH-muteret grad 2, 3, 4. (voksne)

Answer 23

10-15% af de astrocytære tumorer.
Diagnosealder: 30-40 år

Question 24

Beskriv overlevelsen ved astrocytom, IDH-muteret grad 2, 3, 4. (voksne)

Answer 24

Grad 2 er over 5 år. Grad 3 er 2-5 år. Grad 4 er 1 år.

Question 25

Beskriv lokalisationen af astrocytom, IDH-muteret grad 2, 3, 4. (voksne)

Answer 25

Oftest supratenrorielt, men også i cerebellum, pons og medulla spinalis.

Question 26

Hvordan kan man vurdere IDH status?

Answer 26

Man kan farve for IDH1 og 2 mutationer. Det farves brun hvis den er IDH muteret.

Question 27

Hvilken deletion kan ses ved astrocytomer? (voksne)

Answer 27

CDKN2A/B homozygot deletion
Hvis man har en Astrocytom, IDH-muteret med en CDKN2A/B homozygot deletion, så har man meget dårlig prognose.

Question 28

Hvad er definitionen af et glioblastom, IDH-vildtype grad 4? (voksne)

Answer 28

Celletype - neoplastiske astrocytter (gliaceller).
Det er en diffust infiltrerende/dårligt afgrænset tumor. Den er ekstrem aggressiv. Det er en IDH-vildtype.

Question 29

Beskriv incidensen og diagnosealder af glioblastom, IDH-vildtype grad 4. (voksne)

Answer 29

70% af de astrocytære tumorer. Det er den hyppigste astrocytære tumor.
Diagnosealder er 60 år

Question 30

Beskriv overlevelsen ved glioblastom, IDH-vildtype grad 4. (voksne)

Answer 30

Overlevelse er 12-14 mdr. Kan næsten aldrig få hele tumoren ud kirurgisk.
Stråling kan heller ikke stoppe den.

Question 31

Beskriv lokalisationen af et glioblastom, IDH-vildtype grad 4. (voksne)

Answer 31

Oftest supratentorielt

Question 32

Angiv de histomolekylære diagnostiske kriterier for IDH-vildtype, diffust infiltrerende glioblastom. (voksne)

Answer 32

en eller flere af nedenstående:
- karproliferation
- nekroser
- TERT promoter mutation
- EGFR gen amplification
- +7/-10 kromosom

Question 33

Hvad er definitionen af et oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/10q-codeleteret grad 2, 3? (voksne)

Answer 33

Celletype er neoplastiske oligodrendrocytter (gliaceller). Det er en diffust infiltrerende tumor, dog mere afgrænset end astrocytomer. Der er langsom vækst. Over tid er der malign progression fra grad 2 til 3.

Question 34

Beskriv incidensen og diagnosealder af oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/10q-codeleteret grad 2, 3. (voksne)

Answer 34

5% af de primære CNS tumorer hos voksne.
Diagnosealder: 30-50 år

Question 35

Beskriv overlevelsen ved oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/10q-codeleteret grad 2, 3. (voksne)

Answer 35

Overlevelse af grad 2 er 6-11 år, grad 3 er 4 år.
Den har lidt bedre prognose end de andre. Den er lettere at få fjernet, fordi den er mindre infiltrativ end de andre. Pt. kan leve flere år med denne, men man ender med at dø af den.

Question 36

Beskriv lokalisationen af oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/10q-codeleteret grad 2, 3. (voksne)

Answer 36

Oftest supratentorielt.

Question 37

Hvordan er oligodendrogliom, IDH-muteret og 1p/10q-codeleteret grad 2, 3 makroskopisk og mikroskopisk? (voksne)

Answer 37

Makroskopisk: Den er noget svære at se end de andre tumorer, fordi den har myelin i sig, og myelin er hvid ligesom hvid substans i cerebrum.
Mikroskopisk: Celler er monotome, helt ensartet runde.”Fried egg appearance”. Perinuklear opklaring betyder at kernerne har en lys cytoplasma omkring dem.

Question 38

Hvad er definitionen af et meningeom, grad 1, 2, 3? (voksne)

Answer 38

Celletype er neoplastiske arachnoidale celler i meninges. Tumorerne er velafgrænsede, runde og faste (viskelæder).

Question 39

Beskriv incidensen og diagnosealder af meningeom, grad 1, 2, 3? (voksne)

Answer 39

20-25% af alle CNS tumorerne.
Diagnosealder: 50-70år, hyppigere kvinder end mænd (3:1). Dette menes at være relateret til østrogen receptorer.

Question 40

Beskriv prognose ved meningeom, grad 1, 2, 3? (voksne)

Answer 40

Grad 1 har god prognose. Grad 2-3 har øget recidiv frekvens.

Question 41

Beskriv lokalisation af meningeom, grad 1, 2, 3? (voksne)

Answer 41

I relation til meninges og i sjældne tilfælde i ventrikelsystemet. Oftest intrakranielt, men også intraspinalt. De ligger i tilknytning til dura. Det er en velafgrænset bold. De vokser meget sjældent ind i hjernen og derfor er prognosen meget bedre. Kan også sidde nede i medulla spinalis som en plade form

Question 42

Beskriv symptomerne for en tumor i posterior fossa hos børn.

Answer 42

Symptomer er hovedpine, kvalme pga. forhøjet tryk. Eller/og balanceproblemer

Question 43

Hvad er definitionen af en pilocytisk astrocytom, grad 1? (Børn)

Answer 43

Celletype er neoplastiske astrocytter (gliaceller).
De er velafgrænset, solid og cystisk tumor. De er langsomtvoksende. De bliver meget sjældent maligne, men dette er så en anaplastisk pilocytisk astrocytom, hvis den gør.

Question 44

Beskriv incidens og diagnosealder ved pilocytisk astrocytom, grad 1? (Børn)

Answer 44

Hyppigste gliomtype hos børn og unge.
Diagnosealder er 5-20 år.

Question 45

Beskriv overlevelse ved pilocytisk astrocytom, grad 1? (Børn)

Answer 45

Ved total resektion er prognosen god. Hvis de sidder et uheldigt sted så kan de blive livstruende.

Question 46

Beskriv lokalisationen af pilocytisk astrocytom, grad 1? (Børn)

Answer 46

Oftest infratentorielt i cerebellum ellers i hele neuroaksen.

Question 47

Hvor sidder primære CNS tumorer ofte hos voksne vs. børn og unge?

Answer 47

Hos voksne sidder de ofte supratentorielt. Hos børn og unge sidder de ofte infratentorielt.

Question 48

Hvad ses der histologisk ved pilocytisk astrocytom, grad 1? (Børn)?

Answer 48

Histologisk ses der hårceller (har ikke hår). de er aflange kerner. Derfor hedder det pilo. Lav cellularitet, ingen mitoser. Eosinofile granula = Runde bolde med lyserødt materiale. Protein aflejringer.

Question 49

Hvad er definitionen af en ependymom, grad 1, 2, 3? (Børn)

Answer 49

Celletype er neoplastiske ependymale celler (neuroepitel, der beklæder ventrikelsystemet). Det er en velafgrænset tumor og den er langsomtvoksende.

Question 50

Beskriv incidens og diagnosealder ved ependymom, grad 1, 2, 3?

Answer 50

5-10% af CNS tumorer hos børn.
Der er en to-puklet fordeling ift. diagnosealder. De diagnosticeres hos børn under 1 år og så hos 40 årige som spinal ependymom.

Question 51

Beskriv overlevelsen ved ependymom, grad 1, 2, 3? (børn)

Answer 51

Oftest dårlig prognose grundet spredning til øvrige dele af ventrikelsystemet.

Question 52

Beskriv lokalisationen ved ependymom, grad 1, 2, 3? (børn)

Answer 52

Oftest i 4. ventrikel i cerebellum ellers i hele neuroaksen.

Question 53

Hvad ses histologisk ved ependymom, grad 1, 2, 3? (børn)

Answer 53

Histologisk ses rosetter. Tumor celler ligger i en ring med enten et kar i midten eller hvidt område.

Question 54

Hvordan klassificeres og graderes ependymom, grad 1, 2, 3? (børn)

Answer 54

• Lokalisation herunder supratentoeirelt, infratentorielt/fossa posterior og spinalkanalen.
• Histologi
• specifikke molekylære forandringer.

Question 55

Hvad er definitionen af en medulloblastom, grad 4? (Børn)

Answer 55

Celletype er primitive (udifferentieret) neuroblaster i cerebellum. Tumorerne blokerer ofte 4. ventrikel, så barnet udvikler hydrocephalus.
Det er en grad 4, dvs. malign.

Question 56

Beskriv incidens og diagnosealder ved medulloblastom, grad 4 (Børn).

Answer 56

15-20% af alle CNS tumorer hos børn, dvs- den næsthyppigstetumor hos børn.
Diagnosealder: 9 år

Question 57

Beskriv overlevelsen ved medulloblastom, grad 4 (Børn).

Answer 57

5 års overlevelsen er 75%

Question 58

Beskriv lokalisationen af medulloblastom, grad 4 (Børn).

Answer 58

I midtlinjen af cerebellum.

Question 59

Beskriv histologien ved medulloblastom, grad 4 (Børn).

Answer 59

Blå kerne og meget lidt cytoplasma.
Rigtig mange mitoser og nekroser. De histologiske subgrupper er klassisk, desmoplastisk og storcellet.

Question 60

Beskriv de molekylært definerede subgrupper ved medulloblastom, grad 4 (Børn).

Answer 60

1. WNT
2. SHH herunder SHH, TP53-muteret og SHH, TP53-vildtype.
   Non-WNT og Non-SHH
3. Gruppe 3
4. Gruppe 4