Mastocytoses

Question 1

Physiopathologie des mastocytoses

Answer 1

• = infiltration dans la peau uniquement (mastocytose cutanée) ou d’autres organes (mastocytose systémique)
• Par des mastocytes immatures (CD34-, CD2/CD25+ anormales), non circulants (tissus : peau ++), clonaux du fait d’un dysfonctionnement de c-kit (D816V) => libération des médiateurs + fibrose
• Surtout une maladie d’enfant, H=F
• Pronostic variable : résolution spontanée (enfant) => formes très sévères (sujet âge)

Question 2

Manifestations systémiques de la mastocytose (=> libération des médiateurs)

Answer 2

• Flushes (parfois sur des zones fixes chez l’enfant)
• ± palpitations, céphalées, urticaire, HTA
• ± prurit
• ± dyspepsie, nausées, diarrhées

Question 3

Manifestations cutanées de la mastocytose

Answer 3

• Urticaire pigmentaire àsigne de Darrier, tronc, parfois très congestif voire bulleux, punctiforme ou nappes => prurit, pigmentation
• Telangiectasies, parfois profuses ou telangiectasia macularis eruptiva perstans
• Papulo-nodules (enfants +++), mastocytome ± bulleux
• Xanthélesmoïde ou « en plaque »
• Forme cutanée diffuse (rarissime)

Question 4

Classification des mastocytoses

Answer 4

• mastocytose cutanée
• mastocytose systémique indolente (signes hémodynamiques, digestifs, atteinte du squelette, H-SPM, lymphADP)
• mastocytose systémique associée à une anomalie hématologique clonale non mastocytaire
• mastocytose systémique agressive
• leucémie mastocytaire
• sarcome mastocytaire
• mastocytome extra-cutané

Question 5

Facteurs de dégranulation mastocytaire

Answer 5

• physiques: traumatismes, piqûres, morsures, thermiques
• psychiques
• médicamenteux: AAS ou autre AINS, codéine, morphine et dérivés, anesthésiques généraux, ATB (polymixine B, néomycine), macromolécules (Dextran), PCI
• alimentaires: alcool, fromages, boissons et aliments fermentés, fraises, tomates, bananes, oeufs, poissons, crustacés, conserves

Question 6

Manifestations systémiques des mastocytoses

Answer 6

• Atteinte osseuse = déminéralisation (voire
  ostéocondensation) ou lacune =>fracture
• Atteintes digestives = en règle asymptomatique (sauf histamino-libération) et sans complication
• Atteintes spléniques, ganglionnaires…
• Atteinte médullaire =>pronostic (cytopénies, éosinophilie, hémopathies/ leucémies)
• Atteintes cérébrales =>épilepsie
• Atteintes respiratoires =>dyspnée asthmatiforme
• Atteinte cardiaque…

Question 7

Diagnostic de la mastocytose

Answer 7

• Histologie cutanée ++ (même si absence de lésion cutanée d’une mastocytose systémique)
• • autres examens chez l’adulte : NFS, bilan hépatique, tryptase sérique, Rx/ostéodensitométrie =>BOM
• ± FOGD
• Recherche génétique sur peau non obligatoire (CD117 ou c-kit)
• Dosage de marqueurs = histamine sérique/urinaire, tryptase sérique, métabolites urinaires de la prostaglandine PGD2 et de l’histamine (= ac. méthyl-4-
  imidazole acétique) => FP/FN +++

Question 8

Protocole initial de diagnostic d’une mastocytose de l’adulte

Answer 8

• Examen clinique: dermographisme, Darier, score du prurit
• BC (chez l’adulte) avec recherche de mutation c-kit
• NFS, frottis sanguin, tryptase sérique
• en cas de manifestations paroxystiques ou AEG ou tryptase élevée:
  + BOM, TDM thoraco-abd, ODM rachidienne, Rx des os longs
  + scores de qualité de vie
• en cas de suspicion d’atteinte spf d’organe:
  + endoscopie digestive avec biopsie, biopsie hépatique, scintigraphie médullaire

Question 9

Protocole de suivi d’une mastocytose de l’adulte

Answer 9

• Suivi régulier tous les 6 mois pour les patients avec atteinte systémique:
  + suivi de l’extension cutanée et des symptômes de dégranulation. Dégradation de la qualité de vie. Autres atteintes d’organe
• Selon résultats: suivi tous les 2-3ans si stabilité avec densitométrie, écho abd, tryptase, BOM, NFS

Question 10

Histopathologie de la mastocytose

Answer 10

• Infiltrat de mastocytes dense circonscrit dans le derme superficiel à moyen
• Epiderme avec augmentation de la mélanine de la couche basale (urticaire pigmentaire)
• Marquage CD117 (c-kit)

Question 11

Traitement de la mastocytose

Answer 11

• Eléments non spécifiques (mastocytoses systémiques ++)
  + Suppression des produits riches en histamines (y compris PCI), le sport intense
  + Kit d’adrénaline injectable
  + Carte de patient atteint de mastocytose =>anesthésie, radiologie…
• TTT des mastocytoses systémiques
  + Anti-H1 ± anti-H2
  + Aspirine (à débuter en milieu hospitalier)
  + Anti-prolifératifs (hémato) = interféron-a, cladribine, bexarotène =>inhibiteurs de tyrosine kinase (imatinib ++), CTH, allogreffe
  + En cas de crise, adrénaline/ corticoïdes
• Traitement des atteintes cutanées
  + PUVA-thérapie +++ ou UVA1
  + Dermocorticoïdes