LMA Flashcards
defina a doença
grupo heterogêneo de doenças clonais
proliferação anormal de progenitores hematopoiéticos
acúmulo na MO
prejudicam a produção normal de células
outos tecidos
comprometimento de órgãos
qual a epidemiologia?
brasil
1,11 casa de LMA a cada 100 mil hab
leucemia mais comum no adulto
90% dos casos
15% leucemias em crianças < 10 anos
fatores causais não são exatamente conhecidos
irradiação ionizante
derivados de benzeno
resultado de alterações genéticas cumulativas
afetando genes que codificam fatores de transcrição importantes para hematopoese normal
qual é o quadro clínico da doença?
quadro clínico sintomas de falêncida da hematopoese anemia fadiga palidez fraqueza leucopenia infecções febre sangramentos hemorragias petéquias epistaxe se correlacionam com a gravidade da trombocitopenia CIVD principalmente no subtipo M3 (promielocítica) infiltração de órgãos e tecidos hepatomegalia esplenomegalia linfadenopatia hipertrofia de gengivas dor óssea sarcomas granulocíticos SNC cefaleia convulsões alterações visuais laboratório contagens hematológicas muito variáveis 50% leucocitose frequente presença de mieloblastos anemia normocítica e normocrômica alterações da hemostasia - promielocítica consumo de fatores plamáticos = CIVD alargamento de TT, TP e TTPa hipofibrinogenemia aumento dos produtos de degradação da fibrina aumento de D-dímero aumento do DHL mielograma > 20% de mieloblastos diminuição das células das outras linhagens displasia em alguns casos
como é realizado o diagnóstico da doença?
diagnóstico > 20% blastos leucêmicos em sangue periférico ou mielograma morfologia examinador dependente bastão de auer citoquímica mieloperoxidase imunofenotipagem mais sensível genética marcadores de prognóstico
explique as diferentes classificações?
classificação
franco-américo-britânica (FAB)
morfologia + histoquímica + imunofenotipagem
M0-M7
não incorporava achados citogenéticos e moleculares
OMS - 2016
destaque para alterações citogenéticas e moleculares
sete categorias principais com subcategorias
LMA com anormalidades genéticas recorrentes
LMA relacionadas a alterações mielodisplásicas
neoplasias mieloides associadas a terapia
LMA não anteriormente específicas
mutações mais relevantes
mutações NpM1 e CEBPA
duplicações interna em Tandem no gene FLT3
duplicalções interna parciais em Tandem do gene MLL
hiperextensão do gene BAALC
quais são os fatores prognósticos?
fatores prognósticos multifatorial características do paciente condições de saúde mortalidade decorrente do tratamento característica do clone leucêmico resistência à terapia idade > 60 anos correlaciona-se de maneira inversa com sobrevida global maiores comorbidades maior acúmulode mutações contagem de leucócitos evolução a partir de síndrome mielodisplásica uso de terapia citotóxica anterior cariótipo importante fator independente do prognóstico avalia sobrevida global, risco de recaída e resposta ao tratamento favorável quimioterapia convencional sobrevida global 5 anos - 60% remissão completa > 90% prognóstico adverso transplante de medula óssea alogênico em 1ª remissão sobrevida global 5 anos - 12% pior prognóstico
como é o tratamento realizado no adulto jovem?
adulto jovem indução da remissão 1 ou 2 ciclos de 3 + 7 agente antracíclico 3 dias citarabina por 7 dias cosolidação da remissão 2-4 ciclos de citarabina em altas doses ou TMO alogênico TMO se fatores de mau prognóstico falha na indução risco intermediário ou adverso
como é o tratamento realizado no idoso?
idosos maiores complicações maiores efeitos da toxicidade do tratamento consolidação com intensidade reduzida TMO controverso resultados inferiores ao grupo jovem
como é o tratamento da leucemia promielocítica aguda?
leucemia promielocítica aguda subtipo mais curável das LMAs presença do gene PML-RARalfa (t5;17) atra ou trióxido arsênico (ATO) promovem diferenciação dos blastos em células mieloides maduras iniciar ATRA na suspeita diagnóstica suporte hemoterápico agressivo daunorrubicina ou idarrubicina no 2/4/6/8 dia de tratamento remissão hematopoiética em 30 dias consolidação e manutenção ATRA + mercaptopurina + metotrexato monitoramento da resposta molecular com RT-PCR para PML - RARalfa efeito colateral síndrome do ATRA 6 -27% apresenta leucocitose infiltrado pulmonar aumento de peso falência renal dispneia hipotensão efusão pleural efusão pericárdica
