Vias biliares Flashcards
Quais as 4 entidades que são agrupadas dentro dos carcinomas de vias biliares?
- Colangiocarcinoma intra-hepático;
- Colangiocarcinoma hilar;
- Colangiocarcinoma distal;
- Carcinoma de vesícula biliar.
Quais os 2 principais fatores que indicam pior prognóstico no carcinoma de vias biliares em estágio localizado?
Linfonodos positivos e ressecção R1.
Paciente é submetido a colecistectomia videolaparoscópica, com achado de carcinoma de vesícula biliar estadio T1a em anatomopatológico. Conduta?
Observação.
Pacientes com carcinoma de vias biliares que são inelegíveis à cisplatina, podem receber carboplatina como alternativa?
Não. A substituição recomendada neste cenário é por Oxaliplatina.
Em pacientes com carcinoma de vias biliares metastático com progressão a Cisplatina + Gencitabina, existe ganho em SG com uso de 5-FU + Irinotecano lipossomal em segunda linha, conforme dados do NIFTY?
Não - Apenas ganho em SLP em comparação a 5-FU monodroga.
Qual o principal efeito colateral reportado com o uso de Irinotecano lipossomal no NIFTY trial?
Neutropenia (24%).
Qual a diferença entre Futibatinibe e os demais inibidores de FGFR-2?
Futibatinibe possui maior espectro de ação, incluindo mutações de FGFR1-3.
Para tumores “pT2”, qual procedimento cirúrgico deve ser complementado à colecistectomia simples?
Ressecção de linfonodos regionais e hepatectomia parcial de segmentos IV e V.
Quais os 4 critérios de irressecabilidade de um tumor de vias biliares?
- Acometimento de linfonodos retropancreático ou retrocelíaco;
- Invasão vascular (veia porta / artéria hepática);
- Invasão de órgãos adjacentes;
- Doença disseminada.
Para pacientes em vigência de Capecitabina, qual estratégia pode ser ofertada para minimizar a síndrome mão-pé?
Diclofenaco gel em palmas de mãos e plantas dos pés.
Para os pacientes que receberam adjuvância tornarem-se elegíveis ao esquema proposta por TOPAZ-1, a recorrência precisaria ter ocorrido após qual intervalo de tempo?
> 6 meses.
Qual a proporção de pacientes PD-L1 positivos e negativos incluídos no estudo TOPAZ-1?
Aproximadamente, 60% de PD-L1+ e 40% de PD-L1-.
Quantos porcento dos tumores primários do fígado correspondem aos Colangiocarcinomas?
10-15%.
Quais os achados típicos da imunohistoquímica dos Colangiocarcinomas?
CK7 +, CK20-, CA19-9 +, CEA + e, tipicamente, HepPar1 -.
Quantos porcento dos colangiocarcinomas correspondem a tumores perihilares? E aos distais?
50% Perihilares e 40% distais.
Doença autoimune que possuí íntima relação com os tumores de vias biliares, sendo considerada fator de risco e de mal prognóstico?
Colangite Esclerosante Primária.
Quais exames de imagem devem ser solicitados para estadiamento sistêmico do Colangiocarcinoma?
TC tórax sem contraste + TC ou RNM de abdome (com colangioRNM)
Qual o principal marcador tumoral associado ao Colangiocarcinoma?
CA 19-9.
Alem do CA 19-9, qual outro marcador tumoral deve ser solicitado em pacientes com Colangiocarcinoma intrahepático?
AFP - diagnóstico diferencial com CHC.
Infecção parasitária associada a inflamação crônica de vias biliares e considerada fator de risco para Colangiocarcinoma?
Chlonorchis sinensis.
Qual o único tratamento potencialmente curativo em Colangiocarcinoma?
Ressecção cirúrgica.
Quantos porcento dos pacientes com Colangiocarcinoma serão ressecáveis?
Apenas 20-25% dos casos.
Quantos porcento dos Colangiocarcinomas são diagnosticados já em estádio metastático?
60%.
Paciente é submetido a colecistectomia videolaparoscópica, com achado de carcinoma de vesícula biliar estadio T1b em anatomopatológico. Conduta?
Ampliação cirúrgica com Hepatectomia em bloco (IV e V) + Linfadenectomia + Discussão de tratamento adjuvante.
O que indica o estadiamento pT1b em pacientes com carcinoma de vesícula biliar?
Acometimento da camada muscular.
O que indica o estadiamento pT1a em pacientes com carcinoma de vesícula biliar?
Acometimento de lâmina própria.
Qual foi o estudo que avaliou estratégia de adjuvância com Capecitabina em pacientes com Colangiocarcinoma ressecados?
BILCAP.
Com relação aos critérios de inclusão do BILCAP, quais pacientes eram incluídos neste estudo?
Colangiocarcinoma ou Tumores de vesícula biliar > pT1b ressecados.
Qual a dose e posologia de Capecitabina que foi utilizada no BILCAP?
1250mg/m² BID D1-14 q21d x 8 ciclos.
Com relação a população do estudo BILCAP, quais pacientes foram melhor representados no estudo?
Colangiocarcinomas, T2 e N+.
Com relação aos desfechos do estudo BILCAP, o ganho de SG foi visto em apenas qual população submetida a Capecitabina adjuvante?
Ganho de SG restrito a populaçao per protocol.
Obs.: O estudo é formalmente negativo para seu endpoint primário, a qual era a análise de SG na população intention to treat (ITT).
Qual estudo avaliou estratégia de QTRT adjuvante em pacientes com carcinoma de vias biliares?
SWOG S0809.
Qual era o esquema de QTRT proposto na estratégia de adjuvância do SWOG S0809?
Gencitabina + Capecitabina x 4 ciclos -> Radioterapia concomitante a Capecitabina x 30 frações.
Apesar de ter sido um estudo de fase II e, portanto, sem braço comparador, qual desfecho duro foi positivo com QTRT adjuvante no S0809 em comparação a controles históricos?
QTRT demonstrou ganhos em SG em comparação a controles históricos.
Obs.: Estratégia é pouco adotada na prática clínica, entretanto, pode ser discutida em casos de margens positivas ou N+.
Com relação aos critérios de inclusão do SWOG S0809, quais pacientes eram elegíveis ao tratamento com QTRT adjuvante?
Colangiocarcinoma T2-4N1 ou margens positivas (R1).
Qual estudo avaliou a estratégia de Cisplatina + Gencitabina em primeira linha de Colangiocarcinoma metastático ou irressecável?
ABC-02 Trial.
Quais foram os 3 desfechos considerados positivos com Cisplatina + Gencitabina em primeira linha de CCA, reportados no ABC 02?
Ganhos em SG, SLP e taxa de resposta em comparação a Gencitabina monodroga.
Quais foram os dois estudos que validaram estratégia de Quimioimunoterapia em primeira linha de Colangiocarcinoma metastático ou irressecável?
- TOPAZ-1 - Cisplatina + Gencitabina + Durvalumabe
- KEYNOTE 966 - Cisplatina + Gencitabina + Pembrolizumabe
Conforme dados reportados no TOPAZ-1 e KN-966, em quais 2 desfechos a estratégia de Quimioimunoterapia foi superior a Gencitabina monodroga?
Ganho em SG e SLP em ambos os estudos, em comparação a Gencitabina monodroga.
Com relação a análises de subgrupo do TOPAZ-1, houve diferença de resultados entre pacientes expressores e não expressores de PD-L1?
Sim - Análise de subgrupo foi negativa na população PD-L1 negativa.
Obs.: Entretanto, deve-se salientar que o esquema está aprovado de forma independente do PD-L1
No que diz respeito às terapias de manutenção propostas, qual a diferença entre o TOPAZ-1 e KN 966?
No TOPAZ-1 pacientes recebiam manutenção com Durvalumabe monodroga, enquanto no KN 966 era composta por Pembrolizumabe + Gencitabina.
Além dos esquemas com quimioimunoterapia e Cisplatina + Gencitabina, quais outros dois esquemas de quimioterapia possuem aprovação em cenário de primeira linha?
GEMOX e Capecitabina + Oxaliplatina.
Obs.: Esquemas interessantes para pacientes com contraindicação a Cisplatina.
Com relação a esquemas de segunha linha de tratamento, qual estudo consolidou o uso de FOLFOX neste cenário?
ABC 06 Trial.
Existe ganho em se realizar FOLFOX em comparação a Cuidados paliativos em segunda linha de via biliar metastático, conforme dados reportados no ABC 06?
Sim - Ganho em SG a favor de FOLFOX.
Quais as 3 principais alterações moleculares acionáveis em Colangiocarcinomas intrahepáticos?
- Fusão ou rearranjo de FGFR2
- Mutação em IDH-1
- Amplificação em HER2
Topografia de tumores de vias biliares altamente enriquecida para amplificação de HER2?
Vesícula biliar.
Quais as 3 principais alterações moleculares encontradas em Colangiocarcinomas distais?
- TP53
- KRAS
- SMAD4
Obs.: Nenhuma delas é acionável clinicamente neste cenário.
Quais 3 alterações moleculares possuem aprovação para tratamento agnóstico em tumores de vias biliares?
- Fusões de NTRK
- TMB elevado / MSI-H
- BRAF V600E
Qual estudo avaliou o uso de Ivosidenibe em colangiocarcinoma com mutações em IDH1?
ClarIDHy
Qual o principal efeito adverso associado ao Futibatinibe?
Hiperfosfatemia (85% dos casos).
O uso de terapia alvo com Ivosidenibe em pacientes com CCA IDH 1 mutados com PD até 2 linhas de tratamento conseguiu demonstrar ganho em SG no ClarIDHy?
Não - Ganho apenas em SLP. Estudo formalmente negativo para desfecho de sobrevida global.
O FIGHT-202 foi um estudo de fase 2 com Pemigatinibe em população de CCA com fusão de FGFR2 e, portanto, sem braço comparador. Apesar de não possuir análise de SG ou SLP, quais 2 benefícios foram vistos com terapia alvo?
Pemigatinibe demonstrou aumento de taxa de resposta e duração de resposta, sendo considerado tratamento ativo neste cenário.
Qual estudo valida o uso de Trastuzumabe + Pertuzumabe em pacientes com CCA e amplificação de HER2 em linhas avançadas?
MyPathway.
Qual estudo valida o uso de Trastuzumabe-deruxtecan em pacientes com CCA e amplificação de HER2 em linhas avançadas?
DESTINY-PanTumor 02.
Qual estudo valida o uso de Dabrafenibe + Trametinibe em pacientes com CCA e mutação BRAF V600E?
ROAR trial.
Além das terapias alvo e do FOLFOX (ABC 06), quais outros dois esquemas de quimioterapia podem ser utilizados em cenário de linhas avançadas de Colangiocarcinoma?
FOLFIRI e 5-FU monodroga.
Quais dois estudos avaliaram estratégias de quimioterapia tripla (FOLFIRINOX e Gencitabina + Cisplatina + Nab-paclitaxel) em primeira linha de tumores de vias biliares?
AMEBICA (FOLFIRINOX) e SWOG 1815 (Gencitabina + Cisplatina + Nab-paclitaxel).
Existem ganhos com o uso de terapias triplas em primeira linha de colangiocarcinoma, conforme dados reportados no AMEBICA e SWOG 1815?
Não - estudos negativos para desfechos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação a Cisplatina + Gencitabina.
Quais 2 estudos avaliaram tratamento alvo contra fusão de FGFR2 em pacientes com carcinoma de vias biliares metastático?
- FIGHT 202 - Pemigatinibe
- POENIX CCA - Futibatinibe
Qual marcador imunohistoquímico pode auxiliar na diferenciação de Colangiocarcinoma e Hepatocarcinoma, estando ausente neste primeiro?
ARG1 - Positivo sugere Hepatocarcinoma.
Qual localização de colangiocarcinoma pode contra-indicar o procedimento cirúrgico e já indicar início de tratamento sistêmico, mesmo na ausência de doença metastática?
Lesões centrais - Geralmente associadas a invasão bilobar e vascular bilateral e, portanto, considerados não cirúrgicos.
Paciente com dor abdominal e US com achado de pólipo biliar / espessamento de parede da vesícula biliar. Qual o próximo passo mais adequado?
RNM ou TC de abdome com contraste.
