Ovário - Epiteliais Flashcards
Qual o tumor ginecológico mais letal nos EUA?
Ovário.
Quais os 2 principais fatores de risco associados ao câncer de ovário?
Idade avançada e história familiar positiva.
Qual o melhor método para rastreamento em câncer de ovário?
Não há indicação de rastreio para câncer de ovário.
Quais as 2 histologias de câncer de ovário que possuem associação com endometriose?
Células claras e endometrióide.
Indique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) Tumor limitado a 1 ovário ou tuba uterina;
b) Tumor limitado aos 2 ovários ou tubas uterinas;
c) Envolvimento de 1 ou 2 ovários + extensão para outros tecidos pélvicos;
d) Envolvimento de 1 ou 2 ovários + acometimento peritoneal microscópico, com ou sem linfonodos retroperitoneais.
a) T1a;
b) T1b;
c) T2b;
d) T3a.
Indique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) Cápsula rota no ato cirúrgico;
b) Positividade para células malignas no líquido ascítico ou lavado peritoneal;
c) Acometimento macróscopico do peritônio < 2cm;
d) Acometimento macroscópico do peritônio > 2cm ou envolvimento de outros órgãos.
a) T1c1;
b) T1c3;
c) T3b;
d) T3c.
Indique o estadiamento “N” e “M”, conforme TNM:
a) Derrame pleural com citologia positiva;
b) Metástase para linfonodo retroperitoneal > 10mm;
c) Metástases parenquimatosas hepáticas ou esplênicas ou acometimento transmural intestinal;
d) Metástase para linfonodo retroperitoneal < 10mm.
a) M1a;
b) N1b;
c) M1b;
d) N1a.
Defina o estadiamento clínico, conforme a FIGO:
a) T1-2N1 ou T3Nx;
b) TxNxM1;
c) T2N0M0;
d) T1N0M0.
a) III;
b) IV;
c) II;
d) I.
Quais os 2 exames complementares que devem ser solicitados adicionalmente para pacientes com neoplasia mucinosa do ovário?
EDA e colonoscopia. Excluir acometimento intestinal, sobretudo adenocarcinoma de apêndice cecal.
Quais os exames de imagem utilizados para o estadiamento do câncer de ovário?
TC de tórax, abdome e pelve com contraste. É possível substituir por RM de abdome.
Qual o marcador tumoral utilizado em neoplasias epiteliais de ovário? E qual pode ser incluído em casos de histologia mucinosa?
CA 125. CEA.
Na ausência de mutações somáticas ou germinativas em BRCA1/2, quais os 2 exames possíveis de serem solicitados para avaliação de HRD?
Myriad myChoice ou NGS.
Qual a definição de citorredução completa (ou ótima)? E incompleta (ou subótima)?
Ausência de doença residual visível. Presença de doença macroscópica (independentemente se < ou ≥ 1cm).
Quais os 2 subgrupos de pacientes que se beneficiam da linfadenectomia pélvica e para-aórtica durante procedimento de citorredução primária?
Estádios IA-IIA (linfadenectomia estadiadora) e pacientes com linfonodos clinicamente suspeitos (imagem ou inspeção cirúrgica).
Qual o nome do estudo que comprovou não haver benefício com a linfadenectomia pélvica e para-aórtica sistemáticas em pacientes com câncer de ovário estádios IIB-IVA?
LION trial.
Com relação à antiga definição de sensibilidade à platina, quais são os pontos de corte de tempo utilizados para doença platino-sensível, platino-resistente e platino-refratária?
Platina-sensível: recaída após 6 meses do término da terapia baseada em platina;
Platina-resistente: recaída antes de 6 meses do término da platina;
Platina-refratária: progressão de doença durante terapia baseada em platina.
Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes estádios IA G1/2 ou IB G1 após cirurgia de citorredução primária?
Observação.
Qual o esquema e dose de tratamento adjuvante para pacientes estádios IA G3 ou IB G2/3 ou IC G1/2/3 ou estádio II ou histologia de células claras após cirurgia de citorredução primária?
Carboplatina AUC 5 + Paclitaxel 175mg/m² a cada 3 semanas por 3-6 ciclos.
Qual o tratamento de preferência para pacientes estádios III ou IV após cirurgia de citorredução primária?
QT baseada em platina por 6-8 ciclos ± Bevacizumabe ± QT intraperitoneal.
Qual o nome do estudo que falhou ao tentar demonstrar a superioridade de Carboplatina intraperitoneal em relação a Carboplatina endovenosa em associação a Paclitaxel e Bevacizumabe em estádios III ou IV?
GOG-252 trial.
Qual o subgrupo de pacientes que ainda podem ser candidatas à QT intraperitoneal?
Estádio III pós-neoadjuvância com citorredução ótima.
Quais as 2 terapias de manutenção que não possuem dados de segurança para serem realizadas após QT intraperitoneal?
Bevacizumabe e iPARP.
Com relação ao uso de iPARP em manutenção para estádios III ou IV, qual o que só está aprovado para BRCA mutadas? Qual incluiu pacientes HRD? E qual é aprovado até mesmo para proficientes em HRD?
Olaparibe. Olaparibe + Bevacizumabe. Niraparibe.
Pacientes com histologia de células claras e carcinossarcomas foram incluídas nos estudos pivotais para manutenção com iPARP?
Não.
Há benefício de iPARP em carcinoma seroso de baixo grau?
Não.
Qual o tratamento de manutenção que pode ser ofertado para carcinoma seroso de baixo grau estádios II-IV?
HT com TMX, Anastrozol ou Fulvestranto.
Qual o nome do estudo que avaliou para carcinoma endometrióide e seroso de alto grau estádios III-IV com mutação germinativa ou somática em BRCA1/2 e que atingiram resposta a primeira linha com platina para receberam manutençã com Olaparibe por 2 anos?
SOLO-1 trial.
Qual a combinação testada pelo PAOLA-1 para a manutenção de pacientes com câncer de ovário avançado após tratamento com platina e Bevacizumabe? Houveram ganhos em OS?
Olaparibe + Bevacizumabe. Sim, porém o ganho de OS foi restrito à população HRD.
Quais os critérios de elegibilidade do estudo PRIMA, que demonstrou ganhos em SLP com a a manutenção com Niraparibe, independentemente de status BRCA ou HRD?
Estádio III com doença residual visível ou irressecável, estádio IV ou os submetidos à QT neoadjuvante (alto risco).
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Veliparibe concomitante à QT de indução e em manutenção de pacientes estádios III-IV? Houve benefício com a antecipação da droga?
VELIA trial. Não.
Os estudos GOG 218 e ICON 7 avaliaram o uso de Bevacizumabe em pacientes de alto risco. Comparando-se os estudos, quais as diferenças relacionadas aos critérios de elegibilidade, dose e % de citorredução ótima?
GOG 218: estádios III com doença residual ou IV; 15mg/kg; 35% de citorredução ótima;
ICON 7: estádios I de alto risco (G3 ou células claras) a IV; 7,5mg/kg; 72% de citorredução ótima.
Por análise exploratória, qual subgrupo de pacientes atingiu ganhos em OS nos estudos GOG 218 e ICON 7, além dos benefícios em SLP e ORR?
Estádios IV (GOG 218 e ICON 7) e III com doença residual > 1cm (ICON 7).
Quais os 5 principais fatores protetores para câncer de ovário?
Uso de ACO, laqueadura, amamentação, multiparidade e uso regular de AINEs/AAS.
Para a recorrência platino-sensível, há necessidade de avaliação de status BRCA ou HRD para uso de iPARP?
Não.
Qual o nome do estudo que avaliou a manutenção com Olaparibe na recorrência platino-sensível? Houve ganho em OS comparado ao placebo?
SOLO-2 trial. Ganho apenas numérico, sem significância estatísticas. Ganho principal em PFS e tempo para tratamento subsequente.
Qual a % de pacientes com câncer de ovário com mutações genéticas hereditárias?
25%.
Qual a % de pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário que possuem mutações em BRCA? Deste montante, qual a % de somáticas e germinativas?
21%. 7% somáticas e 14% germinativas.
Para qual subgrupo de pacientes com câncer de ovário não é mandatória a pesquisa de BRCA?
Histologia mucinosa.
Quais as 2 principais alterações moleculares associadas à histologia mucinosa do câncer de ovário?
Mutações em KRAS e amplificação/superexpressão de HER-2.
Quais as 2 principais alterações moleculares associadas à histologia de células claras do câncer de ovário?
Mutações em PIK3CA e ARID1A.
Durante a cirurgia de citorredução primária, além de HT + SOB, quais procedimento devem ser incluídos?
Citologia oncótica do lavado peritoneal, biópsias aleatórias do peritônio, omentecetomia infracólica e ressecção de focos suspeitos de acometimento.
Qual o nome do estudo asiático que avaliou o esquema dose-dense de QT para a adjuvância de estádios II-IV? Os ganhos foram reproduzidos em população ocidental?
JGOG 3016 trial. Os ganhos em SLP e SG com dose-dense não foram reproduzidos em população ocidental (estudos ICON-8, GOG 252 e GOG 262).
Diferentemente do GOG 252, o estudo GOG-172 reportou ganhos em SLP e SG com QT intraperitoneal em compatação à QT endovenosa em estádio III após citorredução ótima. Quais os 2 motivos que justificam esta divergência?
Dose de cisplatina (GOG 252: 75mg/m²; GOG: 172: 100mg/m²) e associação de Bevacizumabe no estudo GOG 252 (provável diluição do ganho).
Para neoplasia de ovário localizada e ressecável, é preferível abordagem cirúrgica upfront ou neoadjuvância seguida de citorredução de intervalo?
Citorredução primária upfront.
Quais os 2 principais estudos que compararam a citorredução primária com a citorredução de intervalo em pacientes estádios IIIC-IV? Houveram diferenças em desfechos oncológicos?
CHORUS e EORTC 55971 trial. Não.
Qual a estratégia avaliada por Van Driel et al para pacientes estádio III submetidas à QT neoadjuvante e citorredução de intervalo ótima (doença residual <10mm)? Houveram ganhos em OS no braço experimental?
HIPEC. Sim, ganhos em SLP e OS associados ao procedimento.
Qual a % de pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário com HRD?
50%.
Atualmente, segundo a GCIG, como devem ser estratificadas as pacientes conforme a sensibilidade à platina?
Candidatas ou não candidatas a platina (contraindicação ou PD durante tratamento com platina).
O estudo DESKTOP III avaliou o papel da citorredução secundária em pacientes com recorrência platino-sensível. Qual era o score utilizado e suas variantes para indicar paciente à citorredução?
AGO score: ECOG 0, ascite < 500ml e citorredução primária ótima.
Com base no estudo DESKTOP III, há benefício em OS com a estratégia de citorredução secundária?
Sim. Ganhos em SLP e SG.
Qual estudo que não conseguiu reproduzir os ganhos reportados pelo DESKTOP III com a citorredução secundária, em partes pela ausência de critérios bem definidos de seleção dos pacientes, como o AGO score?
GOG 213 trial.
Na recorrência platino-sensível, conforme os dados do ICON 4 e AGO OVAR, é preferível monoterapia ou terapia combinada com platina?
Terapia combinada. Ganhos em SG (ICON4) e SLP (AGO OVAR).
Qual o nome do estudo que consagrou o uso de Carboplatina + Doxil + Bevacizumabe em recorrência platino-sensível ao demonstrar ganhos em SLP em comparação a Carboplatina + Gencitabina + Bevacizumabe?
AGO OVAR 2.21 trial.
Em segunda linha, é possível re-expor a paciente ao Bevacizumabe em cenário de recorrência platino-sensível? Qual estudo validou esta medida?
Sim. MITO-MANGO trial, com ganhos em SLP.
Qual estudo avaliou a manutenção com Olaparibe em pacientes com recorrência platina-sensível?
SOLO-2 trial.
Para a recidiva platino-sensível em BRCA não mutadas, ainda é possível utilizar iPARP, com ganhos em SLP. Quais os 3 estudos e as respectivas drogas avaliadas por cada um deles?
Study 19: Olaparibe;
NOVA trial: Niraparibe;
ARIEL trial: Rucaparibe.
Para o cenário platino-resistente ou refratário, quais as QT avaliadas pelo AURELIA trial em combinação ao Bevacizumabe, com ganhos em SLP (3-4 meses) e ORR (20%)?
Topotecano ou Doxil ou Paclitaxel.
Qual o nome do ADC contra o FR α com atividade em cenário platino-resistente? Qual o nome do estudo de braço único que reportou ORR: 32,4% com seu uso em cenário de resistência à platina?
Mirvetuximabe-soravtansina. SORAYA trial.
Qual o nome do estudo que avaliou para cenário platino-resistente o uso de Mirvetuximabe-soravtansina em comparação à QT, com ganhos em SLP e SG?
MIRASOL trial.
Qual a % de casos de câncer de ovário diagnosticados em estádios III ou IV?
70%.
Qual QT, sua dose, por quanto tempo deve ser mantida e em qual temperatura deve estar para protocolo de HIPEC? E uma vez feita, há indicação de QT adjuvante ou não?
Cisplatina 100mg/m² por 90 minutos a TºC: 40ºC. Sim, as pacientes recebiam 3 ciclos adicionais de QT pós-operatória.
Qual o ponto de corte para determinar HRD pelo Myriad myChoice nos estudos PAOLA-1 e PRIMA? E no estudo VELIA? E qual critério determinada HRD no ATHENA trial?
≥ 42. ≥ 33. HRD determinada por FoundationOne CDx (status BRCA + loss of heterozygosity ≥16%).
Qual o nome do estudo que avaliou a citorredução secundária seguida por 6 ciclos de Carboplatina + Paclitaxel/Docetaxel para pacientes com intervalo livre de platina ≥ 6 meses e um score iMODEL ≤ 4,7? E caso iMODEL > 4,7, ainda poderiam ser incluídas?
SOC-1 trial. Sim, desde que CA-125 > 105 (emenda de protocolo).
Para a recorrência platino-sensível, qual o nome do estudo que avaliou a inclusão de Bevacizumabe ao esquema de Carboplatina + Gencitabina, com ganhos em SLP, ORR e DoR?
OCEANS trial.
Qual a recomendação dos estudos MRCOV 05 e EORTC55955 quanto ao uso do CA 125 para avaliação de recorrência?
Não deve se indicar tratamento com base em elevação isolada de CA 125.
Qual a % de pacientes que desenvolveram SMD relacionada ao uso de Olaparibe no estudo SOLO-2?
8%.
Quais as 3 assinaturas de instabilidade genômica que são utilizadas para determinar o fenótipo HRD?
LOH (loss of heterozygosity), TAI (number of telomeric imbalances) e LST (large-scale transitions).
Qual o critério IHQ utilizado para definir positividade ao FR α?
≥75% das células com intensidade ≥2+ em IHQ.
Quais as 5 principais críticas relacionadas ao estudo conduzido por Van Driel et al para avaliação da HIPEC?
Duração do estudo (9 anos), randomização para HIPEC antes da cirurgia (melhor operadas?), PFS bem menor que o antecipado (diferença > 6 meses), alta taxa de ostomias em HIPEC (72 x 43%) e seleção do paciente quimiossensível com a fase de neoadjuvância.
Qual a alteração molecular mais frequente em carcinoma seroso de alto grau de ovário?
TP53 (> 95%).
Quais as 3 histologias mais prevalentes em câncer de ovário?
Seroso de alto grau (70%), endometrióide (10%) e células claras (10%).
Qual a lesão precursora mais comum em carcinoma seroso de alto grau do ovário?
STIC (carcinoma intraepitelial seroso tubário).
Quais as 2 principais alterações moleculares em carcinoma seroso de baixo grau do ovário?
KRAS e BRAF.
Qual subtipo histológico de câncer de ovário está relacionado à síndrome de Lynch?
Endometrióide (85% dos casos).
Qual a % de casos de carcinoma endometrióide de ovário sincrônico com carcinoma endometrióide de endométrio?
25%.
Qual a histologia de câncer de ovário que deve ser lembrada em idades mais jovens (18-30 anos)? Qual o principal diferencial?
Seroso de baixo grau. Diferencial com tumores de células germinativas/cordão sexual.
Qual o nome do sistema de pontuação laparoscópico que baseia-se nas dimensões da carcinomatose (LS 0: Ø; LS 1: < 0,5cm; LS 2: 0,5-5cm; e LS3: > 5cm) de 13 regiões abdominopélvicas, com escore de 0 a 39? O que ele avalia?
PCI (“Peritoneal Carcinomatosis Index”). Estima a possibilidade de citorredução ótima.
Qual o nome do estudo que demonstrou a não-inferioridade de Carboplatina AUC 2 + Paclitaxel 60 mg/m² por 18 semanas para pacientes estádios IC-IV, com melhor tolerância?
MITO 7 trial.
Para pacientes estádios IC-IV, há segurança em se substituir Paclitaxel por Docetaxel 75mg/m² por conta de comorbidades/neuropatia? E caso não haja tolerância aos taxanos, qual a droga recomendada para substituir esta classe?
Sim. Doxorrubicina lipossomal.
Segundo o EWOC-1trial, há não-inferioridade em se oferecer Carboplatina monodroga em detrimento a combinação de Carboplatina + Paclitaxel na adjuvância?
Não. Carboplatina + Paclitaxel é superior.
Com base no estudo AGO OVAR 17, há diferenças em se ofertar Bevacizumabe por 15 meses ou 30 meses para estádios IIB-IV?
Não.
A rigor, pode-se ofertar manutenção de Bevacizumabe, caso a paciente não o tenha recebido na fase de QT?
Não.
Nome do mecanismo que leva à apoptose celular tumoral pela inibição combinada de duas ou mais vias intracelulares?
Letalidade sintética.
Como é feito o ajuste da dose de Niraparibe com base no peso e nas plaquetas?
≥ 77kg e ≥ 150.000 plaquetas: 300mg, VO, 1x ao dia;
< 77kg ou < 150.000 plaquetas: 200mg, VO, 1x ao dia.
Qual a toxicidade hematológica mais comum com Olaparibe? E com Niraparibe?
Anemia. Plaquetopenia.
Qual o nome do estudo que comparou, na recidiva platino-sensível, os esquemas de Carboplatina + Paclitaxel e Carboplatina + Doxil? Houveram diferenças em termos de SLP ou OS?
CALYPSO trial. Combinação com Doxil discretamente superior em SLP (HR: 0,82 - 11,3 x 9,4 meses) e com melhor perfil de tolerância.
Baseando-se no GOG 213, é possível associar Bevacizumabe ao esquema de Carboplatina + Paclitaxel em recorrência platino-sensível? Há benefício em OS?
Sim. Não, ganho restrito a SLP.
Quais os principais eventos adversos reportados no estudo MIRASOL com o uso de Mirvetuximabe-soravtansina?
Oftalmológicos (56% dos eventos), principalmente visão turva (41%), ceratopatia (30%) e olho seco (30%). Outros incluíram dor abdominal, fadiga e neuropatia periférica.
Durante o uso de Mirvetuximabe-soravtansina, qual medida deve ser recomendada profilaticamente?
Uso de colírio de corticóide - 6x ao dia do D1-D4 e 4x/dia de D5-D8, além do uso de lágrima artificial diariamente.
Sabendo que, em câncer de ovário, 2-5% das mulheres possuem HER-2 3+ e 8-18% HER-2 2+, qual terapia pode ser ofertada para estas pacientes? Baseada em qual estudo?
Trastuzumabe-deruxtecan. DESTINY-Pantumor 02 (ORR: 63,6% (3+) e 36,8% (2+)).
Visando contornar a supressão das vias apoptóticas gerada pelos altos níveis de cortisol, qual o nome do modulador do receptor de glicocorticóide avaliado em conjunto com nab-paclitaxel em cenário platino-resistente?
Relacorilanto.
