Cólon - metastático e conversão Flashcards

1
Q

Deficiência vitamínica associada a aumento do risco de recorrência do câncer colorretal?

A

Vitamina D

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2
Q

Quais os 4 principais efeitos colaterais relacionados ao Bevacizumabe?

A
  1. Hipertensão arterial
  2. Vasculares - Sangramentos / Trombose
  3. Dificuldade de cicatrização de feridas
  4. Risco de formação de Fístulas
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3
Q

Quanto tempo antes de um procedimento cirúrgico devemos suspender tratamento com Bevacizumabe?

A

4-6 semanas.

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4
Q

Além do status RAS mutado, quais outros 3 biomarcadores indicam má resposta a inibidores do EGFR?

A
  1. BRAF mutados
  2. HER2 Amplificados
  3. Tumores do lado direito
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5
Q

Quais os 4 principais efeitos colaterais dos inibidores de EGFR?

A
  1. Rash acneiforme
  2. Reações de hiperssensibilidade
  3. Hipomagnesemia
  4. Diarreia
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6
Q

Qual antibiótico pode ser utilizado de forma profilática no manejo do rash acneiforme de pacientes utilizando inibidores do EGFR?

A

Doxiciclina 100mg/dia (STEPP Trial).

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7
Q

Dentre os estudos FIRE-3, CALGB/SWOG 80405 e PARADIGM, qual foi o único que conseguiu demonstrar ganho em OS a favor do braço EGFR?

A

FIRE-3.

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8
Q

Qual o primeiro estudo a sugerir diferença prognóstica e preditiva de acordo com a lateralidade no tratamento de CCR?

A

Análise pós-hoc do CALGB/SWOG 80405 - Pior prognóstico em tumores de lado direito e lateralidade como preditor de resposta a anti-EGFR (E) x anti-VEGF (D).

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9
Q

Qual mutação foi numericamente favorecida nos ganhos vistos do TRIBE Trial?

A

BRAF V600E mutados.

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10
Q

Conforme dados reportados no TRIPLETE trial, existe benefício ao se intensificicar tratatamento de primeira linha de cólon metastático com QT tripla + anti-EGFR?

A

Não - Estudo negativo para taxa de resposta ou sobrevida livre de progressão ao se comparar FOLFOX x FOLFOXIRI em associação a Panitumumabe.

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11
Q

Quais 3 principais subgrupos de pacientes podem ser candidatos a estratégia de tratamento tripla proposta no TRIBE?

A
  1. Lado direito
  2. BRAF mutados
  3. Pacientes com necessidade de taxa de resposta.
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12
Q

Estudo que validou estratégia de manutenção com fluoropirimidina + Bevacizumabe?

A

Estudo CAIRO3.

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13
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Capecitabina + Bevacizumabe em pacientes idosos (>75 anos)?

A

AVEX trial

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14
Q

Conforme dados reportados no AVEX Trial, existe ganho em se associar Bevacizumabe a Capecitabina em pacientes idosos?

A

Sim - Estudo positivo para desfecho em sobrevida livre de progressão para Capecitabina + Bevacizumabe x Capecitabina monodroga. Sem diferenças em sobrevida global.

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15
Q

Quais os 4 principais efeitos colaterais esperados com regorafenibe?

A
  1. Síndrome mão-pé
  2. Fadiga
  3. Diarréia
  4. Hipertensão arterial.
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16
Q

Qual a % de casos de mCRC com MSI-H/dMMR?

A

4~5% dos casos.

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17
Q

Quais os ganhos vistos com uso de Trastuzumabe + Tucatinibe em pacientes com cólon metastático RASwt e HER-2 amplificado no estudo MOUNTAINEER?

A

Ganhos em taxa de resposta e duração de taxa de resposta a favor de Trastuzumabe + Tucatinibe.

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18
Q

Quais os ganhos vistos com uso de Trastuzumabe-deruxtecan em linhas avançadas de pacientes mCRC HER-2 amplificados, inclusive após terapias anti-HER-2, relatados no DESTINY-CCR02?

A

Ganhos em taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global a favor de TDxD.

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19
Q

Qual esquema de conversão que pode ser utilizado em pacientes RAS selvagem com tumores de cólon esquerdo?

A

FOLFOX ou FOLFIRI + Cetuximabe ou Panitumumabe.

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20
Q

Qual esquema de conversão que pode ser utilizado em pacientes RAS mutados ou com tumores de cólon direito?

A

FOLFOX ou FOLFIRI + Bevacizumabe ou FOLFORIXI + Bevacizumabe.

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21
Q

Qual intervalo de tempo deve ser respeitado entre término de tratamento de conversão e liberação para tratamento cirúrgico?

A

3-6 semanas.

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22
Q

Técnica cirúrgica hepática realizada em 2 tempos, associando procedimento de embolização de V.hepática a fim de permitir hipertrofia do lobo hepático saudável e reduzir risco de insuficiência hepática?

A

Técnica de ALPPS.

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23
Q

De forma prática, em cenário de pacientes convertidos, deve-se iniciar pela metastasectomia hepática ou pela abordagem do primário em cólon?

A

Sempre realizar metastasectomia hepática antes de abordagem do primário.

Obs.: Abordagem concomitante do cólon está relacionada a aumento no risco de infecções hepáticas (abscesso, bilioma) e do tempo cirúrgico.

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24
Q

De forma geral, qual a escolha de tratamento de primeira linha em pacientes com câncer colorretal e lado direito ou RAS mutados?

A

Doublet ou Triplet de QT (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX) + Bevacizumabe.

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25
Q

De forma geral, qual a escolha de tratamento de primeira linha em pacientes com câncer colorretal e lado esquerdo ou RAS selvagem?

A

Doublet ou Triplet de QT (FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX) + anti-EGFR (Cetuximabe ou Panitumumabe).

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26
Q

De forma geral, qual a escolha de tratamento de primeira linha de escolha em pacientes com câncer colorretal BRAF mutados?

A

FOLFOXIRI + Bevacizumabe.

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27
Q

De forma geral, qual a escolha de tratamento de primeira linha de escolha em pacientes com câncer colorretal com MSI-H ou dMMR?

A

Imunoterapia - Pembrolizumabe.

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28
Q

Diante de um cenário de câncer de cólon metastático, quais os 3 possíveis cenários em que devemos enquadrar o paciente para guiar condutas terapêuticas?

A
  1. Ressecável
  2. Potencialmente ressecável
  3. Irressecável
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29
Q

Quantos % dos pacientes com câncer de cólon metastático serão considerados ressecáveis upfront?

A

20-25% dos casos.

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30
Q

Quantos % dos pacientes potencialmente ressecáveis submetidos a quimioterapia de conversão se tornarão ressecáveis?

A

20% dos casos.

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31
Q

Quais os 3 principais estudos que avaliaram pacientes com câncer de cólon com metástases hepáticas irressecáveis em cenário de conversão?

A
  1. VOLFI - FOLFOXIRI + Panitumumabe
  2. OLIVIA - FOLFOXIRI + Bevacizumabe
  3. BECOME - FOLFOX + Bevacizumabe
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32
Q

Conforme dados reportados no VOLFI Trial, quais foram os ganhos com uso de terapia combinada de FOLFOXIRI + Panitumumabe em cenário de conversão em câncer de cólon com metástases hepáticas irressecáveis?

A

Aumento importante em taxa de resposta e taxa de ressecção (endpoints primários), entretanto, sem ganho em sobrevida livre de progressão ou sobrevida global.

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33
Q

Conforme dados reportados no OLIVIA Trial, quais foram os ganhos vistos com uso de FOLFOXIRI + Bevacizumabe com intuito de conversão em câncer de cólon com metástases hepáticas irressecáveis?

A

Ganhos em taxa de resposta, taxa de ressecção e sobrevida livre de progressão.

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34
Q

Qual foi o único estudo de fase III realizado em cenário de conversão de câncer de cólon metastático?

A

BECOME Trial.

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35
Q

Quais os ganhos vistos com a adição de Bevacizumabe à FOLFOX em cenário de conversão em câncer de cólon com metástases hepáticas irressecáveis, reportados no BECOME Trial?

A

Ganhos em taxa de ressecção R0 (22 x 5%), além de ganhos em sobrevida livre de progressão e sobrevida global a favor de esquema com Bevacizumabe.

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36
Q

Com relação às populações dos estudos de conversão (VOLFI, OLIVIA e BECOME), quais as diferenças no que diz respeito ao status RAS dos pacientes incluídos?

A

VOLFI e OLIVIA permitiam apenas pacientes RASwt, enquanto no BECOME os pacientes eram RAS mutados.

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37
Q

Após realização de uma quimioterapia de conversão em câncer de cólon, em até quanto tempo devemos avaliar resposta para indicar ressecção cirúrgica?

A

8-12 semanas.

Obs.: Objetivo é oferecer o mínimo de quimioterapia possível, dadp risco de toxicidade hepática relacionada à quimioterapia.

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38
Q

Quais os 3 principais estudos que avaliaram estratégia perioperatória em pacientes com câncer de cólon com metástases hepáticas ressecáveis?

A
  1. EPOC - FOLFOX perioperatório
  2. New EPOC - FOLFOX/XELOX + Cetuximabe perioperatório
  3. JCOG0603 - FOLFOX adjuvantóide
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39
Q

Até quantas lesões hepáticas eram permitidas na população de pacientes incluídas no EPOC trial?

A

Até 4 lesões hepáticas ressecáveis.

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40
Q

Conforme dados reportados no EPOC Trial, quais os ganhos vistos com a realização de FOLFOX perioperatório?

A

Ganho em sobrevida livre de progressão em 3 anos. Estudo negativo para sobrevida global.

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41
Q

Como era preconizado o esquema de quimioterapia perioperatória no EPOC trial?

A

FOLFOX x 6 ciclos -> Cirurgia -> FOLFOX x 6 ciclos.

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41
Q

Conforme dados reportados no New EPOC, existe benefício em se associar anti-EGFR (Cetuximabe) em cenário de cólon com doença ressecável e RASwt?

A

Não - Estudo formalmente negativo para seus endpoints primários, com efeito inclusive detrimental em desfecho de sobrevida livre de progressão.

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42
Q

Como era preconizado o esquema de quimioterapia perioperatória no New EPOC?

A

FOLFOX/XELOX + Cetuximabe x 6 ciclos -> Cirurgia -> FOLFOX/XELOX + Cetuximabe x 6 ciclos.

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43
Q

Como era proposto o esquema “adjuvantoide” no estudo japonês JCOG0603 em pacientes com lesões hepáticas ressecadas?

A

Pacientes submetidos a Hepatectomia eram randomizados para Observação x FOLFOX x 6 ciclos.

Obs.: O termo adjuvantoide é empregado pois o paciente estava sem lesões visíveis em momento de randomização para quimioterapia adjuvante.

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44
Q

Conforme dados reportados no JCOG0603, houveram ganhos com a realização de FOLFOX adjuvantoide?

A

Estudo demonstrou ganhos em sobrevida livre de doença em 5 anos, entretanto, com efeito detrimental sob desfecho de sobrevida global.

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45
Q

De uma forma geral, quando favoreceremos a realização de esquema de quimioterapia perioperatória em pacientes com metástases hepáticas ressecáveis?

A

Realizar quimioterapia sempre neoadjuvante e, principalmente, em pacientes com metástases hepáticas sincrônicas.

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46
Q

Conforme dados de metanálise, existem diferenças entre se realizar metastasecotmia ou métodos ablativos para abordagem de metástases hepáticas em câncer de cólon?

A

Não - Estratégias consideradas equivalentes em termos de sobrevida global.

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47
Q

Em quais pacientes poderemos optar por métodos ablativos par abordagem de metástases hepáticas?

A

Até 5 lesões hepáticas com nenhuma > 3cm.

48
Q

Em cenário de conversão, com necessidade de taxa de resposta, quais 3 estudos comprovaram o benefício da realização de quimioterapia tripla?

A
  1. GONO - FOLFOXIRI
  2. TRIBE - FOLFOXIRI + Bevacizumabe
  3. TRIBE2 - FOLFOXIRI + Bevacizumabe
49
Q

Com relação à lateralidade em câncer de cólon, qual lado apresenta pior prognóstico?

A

Cólon Direito.

50
Q

Com relação à lateralidade em câncer de cólon, qual está mais relacionado à amplificação de HER2?

A

Cólon Esquerdo.

51
Q

Com relação à lateralidade em câncer de cólon, qual está mais relacionado à mutações de BRAF V600E?

A

Cólon Direito.

52
Q

Em quais 3 subgrupos de pacientes com câncer de cólon e metástases hepáticas ressecáveis optaremos por metastasectomia upfront?

A
  1. Metástases muito pequenas
  2. Recidiva tardia
  3. Tumor metacrônico
53
Q

Em quais pacientes convertidos e submetidos à metastasectomia hepática, deveremos oferecer FOLFOX adjuvante por 12 ciclos?

A

Apenas em pacientes não previamente expostos a Oxaliplatina.

54
Q

É possível um pacientes com câncer de cólon ser RAS e BRAF comutado?

A

Não - Ambas são mutações mutuamente excludentes.

55
Q

Qual estudo comparou estratégia de sequenciamento entre FOLFOX/FOLFIRI?

A

GERCOR Trial.

56
Q

Conforme dados reportados no GERCOR, existe diferença entre se iniciar o tratamento de primeira linha de cólon com FOLFOX ou FOLFIRI?

A

Não - Sem diferenças em termos de sobrevida global ou sobrevida livre de progressão entre a forma de se realizar o sequenciamento do tratamento.

57
Q

Conforme dados reportados no estudo de Hurwitz et al, quais foram os ganhos reportados com a adição de Bevacizumabe a IFL em primeira linha de cólon?

A

IFL associado a Bevacizumabe foi associado a ganhos em taxa de resposta, sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

58
Q

Qual estudo avaliou esquema de tratamento com FOLFOX + Cetuximabe em comparação a FOLFOX em pacientes RAS selvagem?

A

OPUS Trial.

59
Q

Conforme dados reportados no OPUS Trial, quais os ganhos com a adição de Cetuximabe à FOLFOX em pacientes com cólon RAS selvagem?

A

Ganho em taxa de resposta e aumento discreto em sobrevida livre de progressão, entretanto, sem ganhos em sobrevida global.

60
Q

Qual estudo demonstrou que FOLFIRI apresentava resultados superiores a IFL quando combinado a Bevacizumabe em cólon metastático?

A

BICC Trial.

Obs.: IFL não é mais adotado na prática clínica.

61
Q

Qual estudo avaliou esquema de tratamento com FOLFOX + Panitumumabe em comparação a FOLFOX em pacientes RAS selvagem?

A

PRIME Trial.

62
Q

Conforme dados reportados no PRIME Trial, quais os ganhos com a adição de Panitumumabe à FOLFOX em pacientes com cólon RAS selvagem?

A

Ganhos em taxa de resposta, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

63
Q

Qual estudo avaliou esquema de tratamento com FOLFIRI + Cetuximabe em comparação a FOLFIRI em pacientes RAS selvagem?

A

CRYSTAL trial.

64
Q

Conforme dados reportados no CRYSTAL Trial, quais os ganhos com a adição de Cetuximabe à FOLFIRI em pacientes com cólon RAS selvagem?

A

Ganhos em taxa de resposta objetiva, sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

65
Q

Qual estudou avaliou terapia quádrupla, com combinação de esquema tripo de quimioterapia (FOLFOXIRI) associado a Bevacizumabe em pacientes com cólon metastático?

A

TRIBE Trial.

66
Q

Quais os ganhos de se utilizar quimioterapia tripla com FOLFOXIRI + Bevacizumabe em comparação a FOLFIRI + Bevacizumabe em pacientes com cólon metastático, conforme dados do TRIBE Trial?

A

FOLFOXIRI + Bevacizumabe foi associado a ganhos em sobrevida livre de progressão e taxa de resposta. Ganho numérico em sobrevida global, porém sem significância estatística.

67
Q

O estudo TRIBE2 avaliou reexposição a FOLFOXIRI + Bevacizumabe em PD em pacientes expostos a este regime em primeira linha. Quais foram os desfechos vistos com esta estratégia?

A

Ganho em sobrevida livre de progressão e sobrevida global.

68
Q

Quais os 3 principais estudos que avaliaram o papel preditivo e prognóstico a terapia de anti-EGFR associado a lateralidade dos tumores de cólon?

A
  1. CALGB 80405
  2. FIRE-3
  3. PARADIGM
69
Q

Conforme dados reportados no FIRE-3, quais foram os desfechos vistos na população geral do estudo ao se comparar FOLFIRI + Cetuximabe x FOLFIRI + Bevacizumabe em pacientes com cólon metastático?

A

Estudo não demonstrou diferenças em sobrevida global ou sobrevida livre de progressão na população ITT.

70
Q

Em análise de subgrupos do estudo FIRE-3, houveram diferenças nos desfechos quando avaliada apenas população RASwt?

A

Sim - Estudo demonstrou ganho em sobrevida livre de progressão a favor de FOLFIRI + Cetuximabe em pacientes RASwt. Sem diferenças em sobrevida global.

71
Q

Quais foram os desfechos reportados no PARADIGM ao se avaliar QT + Panitumumabe x QT + Bevacizumabe em população RAS wt e lateralidade esquerda?

A

Estudo demonstrou ganho em sobrevida global a favor de QT + Panitumumabe em pacientes com tumores do lado esquerdo.

72
Q

Quais foram os desfechos reportados no PARADIGM ao se avaliar QT + Panitumumabe x QT + Bevacizumabe em população RAS wt e lateralidade direita?

A

Ganho numérico, mas não estatisticamente significativo, em sobrevida livre de progressão a favor de QT + Bevacizumabe. Negativo para sobrevida global.

73
Q

Buscando reunir dados dos estudos que avaliaram lateralidade do câncer de cólon, quais foram os desfechos vistos em metanálise ao se comparar anti-EGFR x anti-VEGF?

A

Tumores do lado esquerdo apresentaram ganho em sobrevida global a favor do uso de anti-EGFR. Ganho numérico, mas não estatisticamente significativo, a favor de anti-VEGF em tumores do lado direito.

74
Q

Em tumores de cólon metastático, é possível substituir 5-FU por Capecitabina?

A

Sim - Vários estudos demonstram não inferioridade em termos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

75
Q

Quais os 2 principais estudos que avaliaram o uso de imunoterapia em primeira linha de câncer de cólon com MSI-H ou dMMR?

A
  1. KEYNOTE-177 - Pembrolizumabe
  2. CheckMate 8HW - Nivolumabe
76
Q

Conforme dados reportados no KN-177, quais são os ganhos com uso de imunoterapia em primeira linha de câncer de cólon com MSI-H ou dMMR?

A

Ganho em sobrevida livre de progressão em comparação a QT de escolha do investigador. Ganho apenas numérico em sobrevida global.

77
Q

Em análise de subgrupos de pacientes incluídos no KN-177, qual população de pacientes derivou menor benefício do uso da imunoterapia em primeira linha?

A

RAS mutados.

78
Q

Quais 2 principais estudos avaliaram estartégias de desintensificação durante manutenção de câncer de cólon metastático?

A

OPTIMOX-1 e OPTIMOX-2.

79
Q

Quais eram os dois braços avaliados no estudo OPTIMOX-1?

A

FOLFOX4 q14d até progressão de doença (controle)

FOLFOX7 q14d x 6 ciclos seguidos de 5-FU monodroga por 6 ciclos (12 ciclos totais) e após reintrodução de FOLFOX7 (stop and go).

80
Q

Conforme dados reportados no OPTIMOX-1, existe benefício ao se comparar estratégia stop and go, com suspensão temporária de oxaliplatina, versus tratamento padrão?

A

Sim - Estratégia stop and go não apresentou diferenças em termos de sobrevida global ou livre de progressão, com redução importante de toxicidade da Oxaliplatina.

81
Q

Tendo em vista os ganhos vistos com estratégia stop and go do OPTIMOX-1, qual estudo buscou avaliar estratégia de parada de quimioterapia após 6 ciclos de FOLFOX x manutenção com 5-FU?

A

OPTIMOX-2.

82
Q

Quais eram os dois braços avaliados no estudo OPTIMOX-2?

A

FOLFOX4 q14d x 6 ciclos com manutenção de 5-FU (stop and go - OPTIMOX 1)

FOLFOX7 q14d x 6 ciclos e não realizar manutenção (OPTIMOX-2)

83
Q

Conforme dados reportados no OPTIMOX-2, existe diferença entre se adotar manutenção com 5-FU x parada de quimioterapia em pacientes com cólon metastático?

A

Sim - Estratégia de manutenção com 5-Fu foi superior em sobrevida livre de progressão, apesar de não ter apresentado diferenças em sobrevida global.

84
Q

Com relação a pacientes que receberam QT + anti-EGFR em primeira linha, quaL estudo avaliou manutenção com 5-FU + anti-EGFR x 5-FU monodroga?

A

PANAMA trial.

85
Q

Conforme dados reportados no PANAMA trial, existe benefício em se associar terapia anti-EGFR ao 5-FU na manutenção de pacientes com cólon metastático?

A

Sim - Estudo com ganho em sobrevida livre de progressão a favor de manutenção com terapia combinada (5-FU + anti-EGFR). Sem diferenças em sobrevida global.

86
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Panitumumabe a FOLFOX ou 5-FU em pacientes idosos > 70 anos?

A

PANDA trial.

87
Q

Conforme dados reportados no PANDA Trial, existe benefício ao se associar Oxaliplatina a 5-FU + Panitumumabe em pacientes idosos > 70 anos?

A

Não - Estudo sem diferenças em termos de sobrevida livre de progressão ou sobrevida global para o braço 5-FU + Panitumumabe em comparação a FOLFOX + Panitumumabe.

88
Q

Quais três esquemas de quimioterapia não são recomendados em cenário de 2ª Linha de câncer de cólon metastático?

A

Oxaliplatina monodroga, IFL e CapIri.

89
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Encorafenibe + Cetuximabe em 2ª Linha de câncer de cólon metastático BRAF mutado?

A

BEACON trial.

90
Q

Quais eram os dois braços intervenção no estudo BEACON Trial?

A

Encorafenibe + Cetuximabe
Encorafenibe + Binimetinibe + Cetuximabe

91
Q

Conforme dados reportados no estudo BEACON, existe ganhos em se realizar iBRAF + Cetuximabe em segunda linha de cólon BRAF mutado?

A

Sim - Ganho em sobrevida global e taxa de resposta a favor de Encorafenibe + Cetuximabe +/- Binimetinibe em comparação ao grupo controle (FOLFIRI + Cetuximabe ou Bevacizumabe).

92
Q

Conforme análises de subgrupo do estudo BEACON, o uso de Binimetinibe agregou benefício ao esquema de Encorafenibe + Cetuximabe?

A

Não - Apesar de não ter sido desenhado para comparar ambos braços de intervenção, Binimetinibe não melhorou desfechos e agregou toxicidade.

93
Q

Para pacientes que não receberam anti-EGFR ou anti-VEGF em primeira linha, existe benefício em oferecer estes tratamento em segunda linha?

A

Sim - Pacientes que não receberam estas medicações em primeira linha devem receber em segunda linha.

Obs.: anti-EGFR apenas em pacientes RAS selvagem.

94
Q

Em pacientes sem mutações alvo, quais 3 combinações de tratamento podem ser utilizadas em linhas avançadas de cólon metastático, independentemente do status RAS?

A
  1. Regorafenibe
  2. TAS-102 + Bevacizumabe
  3. TAS-102 monodroga.
95
Q

Quais 2 estudos avaliaram o uso de Regorafenibe em linhas avançadas de cólon metastático?

A

CORRECT e CONCUR Trial.

96
Q

Conforme dados reportados no CORRECT e CONCUR, quais foram os ganhos com uso de Regorafenibe em comparação a BSC em linhas avançadas de cólon?

A

Regorafenibe demonstrou ganhos em sobrevida global em comparação a BSC.

97
Q

Dada elevada toxicidade com a dose de 160mg/dia do Regorafenibe, qual estudou buscou avaliar escalonamento progressivo de dose a fim de otimizar tolerância ao tratamento?

A

ReDOS trial.

98
Q

Como era o esquema proposto de escalonamento progressivo de dose de Regorafenibe no ReDOS?

A

80mg/dia por 1 semana -> 120mg/dia por 1 semana -> 160mg/dia e permanecer (dose padrão dos estudos CONCUR e CORRECT).

99
Q

Nos estudos CONCUR e CORRECT, após exposição a quais tratamentos que os pacientes poderiam ser incluídos para uso de Regorafenibe?

A

Exposição prévia a fluoropirimidina, oxaliplatina, irinotecano, anti-EGFR (RAS selvagem) e anti-VEGF

100
Q

Quais 2 estudos avaliaram o uso de TAS-102 em monoterapia x BSC em linhas avançadas de cólon?

A

RECOURSE e Terra Trial.

101
Q

Conforme dados reportados no RECOURSE e Terra, quais os ganhos com uso de TAS-102 (trifluridina/tipiracila) em linhas avançadas de cólon metastático?

A

Ganho em sobrevida global em comparação a BSC.

102
Q

Qual estudo comparou estratégia de TAS-102 + Bevacizumabe x TAS-102 monoterapia em linhas avançadas de cólon metastático?

A

SUNLIGHT Trial.

103
Q

Conforme dados reportados no SUNLIGHT, quais os benefícios vistos com a adição de Bevacizumabe a TAS-102 em linhas avançadas de cólon metastático?

A

Bevacizumabe agregou em sobrevida global e sobrevida livre de progressão quano combinado a TAS-102 em comparação a TAS-102 monodroga.

104
Q

Apesar de recorrente na prática clínica, existem estudos que avaliaram uso de reexposição de FOLFOX/FOLFIRI a partir de terceira linha?

A

Não - Estratégia é validada apenas mediante indisponibilidade de tratamentos alvo ou imunoterapia.

105
Q

Quais 2 estudos avaliaram estratégia de reexposição a anti-EGFR a partir de terceira linha de cólon metastático RAS selvagem?

A

CRICKET e CHRONOS Trial.

106
Q

Visando melhor seleção de pacientes para reexposição a anti-EGFR, que técnica foi utilizada no estudo CHRONOS a fim de determinar os melhores candidatos ao tratamento?

A

ctDNA - Pacientes eram reavaliados com relação ao status RAS, tendo sido poupados de anti-EGFR àqueles que evoluíram com status RAS mutado.

107
Q

No estudo CHRONOS, quantos porcento dos pacientes RAS selvagem, submetidos a anti-EGFR em primeira linha, evoluíram para status RAS ou BRAF mutados em reavaliação com ctDNA?

A

31% dos pacientes.

Obs.: Salienta importância de rebiopsiar estes pacientes para confirmação de status RAS antes de reexpor a anti-EGFR.

108
Q

Pacientes com câncer de cólon com MSI-H ou dMMR não previamente expostos a imunoterapia, são candidatos a recebê-la em segunda ou terceiras linhas?

A

Sim - Estudos demonstram Ipilimumabe + Nivolumabe, Nivolumabe ou Pembrolizumabe como regimes ativos em linhas avançadas.

109
Q

A presença de qual comutação parece conferir maior resistência às terapias anti-HER2 em linhas avançadas de cólon metastático com amplificação de HER2?

A

Status RAS mutado.

110
Q

Quais as 2 principais terapias anti-HER2 que podem ser utilizadas em linhas avançadas de cólon metastático?

A
  1. Trastuzumabe + Tucatinibe (MOUNTAINEER).
  2. Trastuzumabe-deruxtecan (DESTINY-CCR02)
111
Q

Qual fusão alvo agnóstica pode ser utilizada como tratamento alvo em pacientes com linhas avançadas de cólon metastático?

A

Fusões de NTRK - Larotrectnibe/ Entrectinibe.

112
Q

Quais 2 principais combinações de tratamento anti-KRAS + anti-EGFR podem ser utilizados em pacientes com cólon metastático e KRAS G12C mutado?

A
  1. KRYSTAL Trial - Adagrasibe + panitumumabe
  2. CODEBRAK101 - Sotorasibe + cetuximabe
113
Q

Quais as 3 principais toxicidades associadas ao uso de TAS-102 (trifluridina/tipiracila)?

A
  1. Neutropenia
  2. Náuseas
  3. Anemia.
114
Q

Qual estudo avaliou o uso de Fruquintinibe (inibidor seletivo do VEGFR) em pacientes com cólon metastático em linhas avançadas?

A

FRESCO-2 Trial.

115
Q

Conforme dados reportados no FRESCO-2, qual o ganho visto com uso de Fruquintinibe em linhas avançadas de cólon metastático?

A

Ganho em sobrevida global em comparação a BSC.

116
Q

Qual o principal efeito adverso G3/4 associado ao Fruquintinibe?

A

Hipotensão.

117
Q

O estudo CAIRO-3 avaliou estratégia de manutenção com Capecitabina + Bevacizumabe após 6 ciclos de CAPOX-B. Quais foram os ganhos vistos com esta estratégia?

A

Ganho em tempo até tratamento subsequente, com ganho numérico, porém não significativo, em sobrevida global.

118
Q

Quais 2 principais subgrupos de pacientes do CAIRO-3 apresentaram ganhos em sobrevida global com manutenção com Capecitabina + Bevacizumabe?

A

Pacientes com tumor primário ressecado e metátases sincrônicas.