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oncoflash > Rim > Flashcards

Rim Flashcards

1
Q

Qual a tríade clássica que caracteriza os sintomas do câncer de rim?

A

Hematúria +Dor abdominal + Massa palpável.

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Q

Quantos porcento dos casos de carcinoma de células renais estão associados à síndromes hereditárias?

A

2%.

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3
Q

Quais as duas histologias mais frequentes de câncer de rim?

A

Células claras (75%) e Papilar (15%).

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4
Q

Qual o tumor que pode crescer de forma semelhante ao carcinoma de células renais, entretanto, sem apresentar invasividade, sendo considerado benigno?

A

Oncocitoma renal.

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5
Q

Quais os dois tipos de diferenciação celular que possuem pior prognóstico no câncer de rim?

A

Diferenciação sarcomatóide e rabdóide.

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6
Q

Qual alteração molecular associada ao câncer renal de histologia papilar tipo I?

A

Alterações em MET (somáticas ou germinativas).

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7
Q

Qual alteração molecular associada ao câncer renal de histologia papilar tipo II?

A

Alteração germinativa em Fumarato Hidratase (FH).

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8
Q

Qual a principal histologia de câncer renal associado a Síndrome de von Hippel Lindal (VHL)?

A

Carcinoma de células claras renais.

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9
Q

Qual a mutação germinativa associada ao carcinoma medular renal?

A

SMARCB1.

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10
Q

Mutações em TSC1 e TSC2 podem levar ao desenvolvimento de uma síndrome conhecida por Esclerose Tuberosa. Dentre seu espectro de manifestações, a formação de tumores renais bilaterais e multifocais é conhecida. Qual a principal histologia destes tumores renais?

A

Angiomiolipomas renais.

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11
Q

Quais as duas principais histologias de câncer renal que podem estar associadas a mutações germinativas em Succinato desidrogenase?

A

Carcinomas de células claras renais e Cromófobos.

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12
Q

Qual a síndrome hereditária de câncer renal caracterizada por mutações germinativas em Fumarato Hidratase? Qual seu padrão de herança?

A

Síndrome do câncer renal e leiomiomatose uterina - Autossômica dominante.

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13
Q

Qual a síndrome hereditária de câncer renal caracterizada por mutações germinativas em MET? Qual seu padrão de herança?

A

Síndrome do câncer renal papilar hereditário - Autossômica dominante.

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14
Q

Com relação ao estadiamento TNM do câncer renal, defina o estado T nas seguintes alternativas:

a) Tumor < 4cm, limitado ao rim

b) Tumor > 10cm, limitado ao rim

c) Tumor > 4 e < 7cm, limitado ao rim

A

a) T1a

b) T2b

c) T1b

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15
Q

Com relação ao estadiamento TNM do câncer renal, defina o estado T nas seguintes alternativas:

a) Tumor >7cm e < 10cm, limitado ao rim

b) Tumor que se estende até a veia cava inferior abaixo do diafragma

c) Tumor que se estende até a veia cava inferior acima do diafragma ou que invade parede da veia renal

A

a) T2a

b) T3b

c) T3c

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16
Q

Com relação ao estadiamento TNM do câncer renal, defina o estado T nas seguintes alternativas:

a) Tumor que invade a veia renal ou sistema pielocalicial ou gordura perirrenal, mas não ultrapassa a fáscia de Gerota e não invade suprarrenal

b) Tumor que se estende além da fáscia de Gerota ou invade a suprarrenal

A

a) T3a

b) T4

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17
Q

Conforme o agrupamento TNM, defina o estadiamento clínico (I-IV), dos seguintes casos:

a) T1N0M0

b) T4N0M0

c) T2N0M0

d) T3N0+ ou T1-3N1

A

a) Estádio I

b) Estádio IV

c) Estádio II

d) Estádio III

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18
Q

Segundo a classificação prognóstica de UISS (UCLA Integrated Staging System), quais os três parâmetros utilizados para estimativa de sobrevida câncer específica em 5 anos?

A

Estádio T, Grau de Fuhrman e ECOG-PS.

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19
Q

Em pacientes com câncer renal metastático, quais os cinco critérios prognósticos que são avaliados na estratificação de risco proposta pelo MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)?

A
  1. Intervalo entre diagnóstico e tratamento sistêmico < 1 ano
  2. KPS < 80%
  3. DHL > 1,5 LSN (limite superior da normalidade)
  4. Cálcio sérico elevado (>LSN, corrigido pela albumina)
  5. Presença de anemia (Hb < LIN - limite inferior da normalidade)
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20
Q

Em pacientes com câncer renal metastático, quais os seis critérios prognósticos que são avaliados na estratificação de risco proposta pelo IMDC (Internacional mRCC Database Consortium)?

A
  1. Intervalo entre diagnóstico e tratamento sistêmico < 1 ano
  2. KPS < 80%
  3. Cálcio sérico elevado (>LSN, corrigido pela albumina)
  4. Presença de anemia (Hb < LIN)
  5. Neutrofilia (Neutrófilos > LSN)
  6. Trombocitose (plaquetas >LSN)
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21
Q

Segundo os critérios de estratificação de risco propostos pelo MSKCC e IMDC, quais as pontuações que definirão pacientes com riscos baixo, intermediário ou alto?

A

Risco baixo - Nenhum critério prognóstico
Risco intermediário - 1 ou 2 critérios prognósticos
Risco alto - 3 ou mais critérios prognósticos.

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22
Q

No estadiamento sistêmico de pacientes do câncer renal, quais os dois principais exames de imagem que devem ser solicitados?

A

TC de tórax sem contraste e TC ou RM de abdomen e pelve com contraste.

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23
Q

V ou F: No estadiamento sistêmico do câncer renal, a solicitação de Cintilografia óssea e RM de crânio deve ser realizada apenas mediante suspeita ou sintomas.

A

Verdadeiro.

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24
Q

Qual o principal subgrupo de pacientes com câncer renal que podem se beneficiar da realização de PET/CT FDG na complementação do estadiamento?

A

Pacientes oligometastáticos candidatos à metastasectomia.

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25
Q

Paciente com câncer de células claras renais evoluindo com disfunção hepática e hepatomegalia na ausência de metástases hepáticas. Qual condição devemos lembrar?

A

Síndrome de Stauffer - Síndrome paraneoplásica associada ao carcinoma de células claras renais.

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26
Q

V ou F: A patofisiolofia da Síndrome de Stauffer está associada a liberação de citocinas e fatores imunomoduladores pelo tumor renal, de tal forma que, na maioria dos casos, após tratamento do tumor primário, a disfunção hepática se resolve.

A

Verdadeiro.

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27
Q

Qual o tratamento upfront de escolha para pacientes com câncer renal localizado?

A

Nefrectomia Laparoscópica (Nefrectomia radical ou Cirurgia poupadora de néfrons).

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28
Q

Existe papel para a realização de linfadenectomia sistemática em pacientes submetidos à Nefrectomia por suspeita de câncer de rim localizado?

A

Não! Papel é controverso na literatura e, certamente, não possuí impacto em sobrevida global.

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29
Q

V ou F: Em pacientes com câncer renal localizado, a invasão tumoral da veia renal ou da veia cava inferior constitui contra-indicação absoluta ao tratamento cirúrgico.

A

Falso! Não são considerados critérios de irressecabilidade.

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30
Q

V ou F: Não existe benefício na realização de radioterapia pós operatória em pacientes com câncer renal localmente avançado.

A

Verdadeiro.

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31
Q

Quais dois principais critérios que são utilizados na decisão de vigilância ativa em pacientes com câncer renal localizado?

A

Tumores menores que 2cm e presença de múltiplas comorbidades ou baixa expectativa de vida.

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32
Q

Apesar de não existirem protocolos validados de vigilância ativa em câncer renal, como costuma ser realizado o seguimento destes pacientes?

A

RNM seriada de abdome e pelve a cada 3-6 meses nos primeiros 2 anos e, em seguida, espaçando para a cada 6-12 meses.

33
Q

Quais os três principais critérios que são utilizados para parada de vigilância ativa em pacientes com câncer de rim?

A

Tumores acima de 3cm, crescimento acima de 5mm por ano ou aumento do estadiamento clínico tumoral.

34
Q

Quais as três principais características analisadas para se indicar cirurgia poupadora de néfrons em cenário de câncer de rim localizado?

A

Tumores até 4cm, periféricos e risco de disfunção renal em pós-operatório (bilateralidade, rim solitário, multicomorbidades, alto risco de DRC)

35
Q

Em pacientes multicomórbidos e unfit para procedimento cirúrgico, a realização de tratamentos locais como a crioterapia e ablação por radiofrequência podem ser opções. Até que tamanho de lesões renais esses procedimentos podem ser indicados?

A

Tumores renais até 3cm.

36
Q

Quais os cinco principais estudos que avaliaram tratamento adjuvante com TKI anti-VEGFR em pacientes com câncer de rim após nefrectomia parcial ou radical?

A

AASSP

Assure
Atlas
S-Trac
Source
Protect

37
Q

Quais os dois principais subgrupos de pacientes que serão candidatos ao tratamento adjuvante em câncer de rim?

A

Grupo prognóstico de doença localizada de risco alto (UISS) OU doença metastática para linfonodo regional ressecado.

38
Q

Qual o único estudo, em cenário adjuvante, que conseguiu demonstrar ganho em sobrevida livre de doença? Qual foi a droga utilizada e por quanto tempo?

A

S-Trac - Sunitinibe 50mg/dia 4 semanas on : 2 semanas off por 1 ano.

39
Q

V ou F: Os dados de SG do S-Trac ainda são imaturos e a mediana de sobrevida ainda não foi atingida em nenhum outro estudo de adjuvância com TKI anti-VEGFR em câncer de rim, de tal forma, que, o uso de sunitinibe ou apenas vigilância/observação são consideradas opções neste cenário.

A

Verdadeiro.

40
Q

Na ASCO-GU de 2022 foi apresentado o estudo Keynote 564, o qual randomizou 994 pacientes para receber Pembrolizumabe ou placebo em adjuvância de câncer de rim completamente ressecado. Quais foram os pacientes incluídos neste estudo?

A

Pacientes com câncer de rim completamente ressecado com:

  1. Risco intermediário: pT2N0M0, desde que grau 4 ou sarcomatoide / pT3N0M0 de qualquer grau / qualquer paciente N positivo
  2. Risco alto: pT4N0M0 de qualquer grau ou qualquer paciente N positivo ou M1 sem evidência de doença após cirurgia
41
Q

Na ASCO-GU de 2022 foi apresentado o estudo Keynote 564, o qual randomizou 994 pacientes para receber Pembrolizumabe ou placebo em adjuvância de câncer de rim completamente ressecado. Em sua primeira análise interina, após follow up de 30 meses, qual foi o ganho desta estratégia?

A

Endpoint primário de SLD, o qual foi positivo a favor do braço Pembrolizumabe.

42
Q

Na ASCO-GU de 2022 foi apresentado o estudo Keynote 564, o qual randomizou 994 pacientes para receber Pembrolizumabe ou placebo em adjuvância de câncer de rim completamente ressecado. Na análise de subgrupos, qual foi o mais beneficiado?

A

Pacientes M1 sem evidência de doença após cirurgia foram os maiores beneficiados (HR 0.28 em 24 meses).

43
Q

Na ASCO-GU de 2024 foi apresentada a terceira análise interina do Keynote-564, com dados mais amadurecidos após follow up de 57 meses. Além do já sabido ganho em SLD, visto em sua primeira análise interina, qual outro endpoint se mostrou positivo?

A

Benefício em SG a favor do uso de Pembrolizumabe, com redução no risco de morte de 38% (HR 0,62)

44
Q

Na ASCO-GU de 2022 foi apresentado o estudo Keynote 564, o qual randomizou 994 pacientes para receber Pembrolizumabe ou placebo em adjuvância de câncer de rim completamente ressecado. Qual foi a dose e tempo de tratamento empregado no braço Pembrolizumabe?

A

Pembrolizumabe 200mg a cada 3 semanas por 1 ano.

45
Q

V ou F: Após os ganhos com imunoterapia adjuvante vistos no KN564, outros estudos com IO adjuvante, a saber, Atezolizumabe (IMmotion-010) e Nivolumabe (Checkmate-914) também se demonstraram positivos.

A

Falso. Estes estudos não conseguiram replicar os ganhos do KN 564 e não atingiram seus endpoints primários.

46
Q

Atualmente, em quais dois cenários poderemos considerar indicação de Nefrectomia citorredutora em pacientes com câncer de rim metastático?

A

Alívio de sintomas e controle de sangramento.

47
Q

O estudo de fase 3 CARMENA randomizou 450 pacientes para receber tratamento padrão com Sunitinibe versus Nefrectomia citorredutora seguida de sunitinibe em pacientes metastáticos de risco intermediário ou alto. Qual foi o endpoint primário deste estudo e seu desfecho?

A

Endpoint primário foi de sobrevida global, com tratamento padrão de Sunitinibe não inferior a sunitinibe + nefrectomia citorredutora.

48
Q

V ou F: Os estudos com nefrectomia citorredutora na era de tratamento sistêmico com IFN alta foram positivos para sobrevida global, entretanto, com TKIs e imunoterapias estes dados não se comprovaram e permanecem incertos.

A

Verdadeiro.

49
Q

V ou F: Motivos que podem explicar o porquê do CARMENA Trial ter sido negativo com estratégia de nefrectomia citorredutora associada a sunitibe englobam viés de seleção de pacientes (mais pacientes sintomáticos alocados no grupo cirurgia) e uma população de maior risco.

A

Verdadeiro.

50
Q

Quais os quatro TKIs disponíveis para tratamento de câncer renal metastático?

A

Sunitinibe, Cabozantinibe, Sorafenibe e Pazopanibe.

51
Q

Quais os quatro principais efeitos colaterais associados ao uso do sunitinibe?

A

Fadiga, lesões orais, síndrome mão-pé e hipertensão.

52
Q

Qual o esquema de posologia alternativa de sunitinibe para pacientes com má tolerância ao tratamento?

A

2 semanas on : 1 semana off - Melhor tolerabilidade e eficácia similar.

53
Q

V ou F: O desenvolvimento de hipertensão arterial associada ao uso de Sunitinibe, definida como uma média de PAS > 140mmHg, é considerado um biomarcador positivo de resposta ao tratamento.

A

Verdadeiro.

54
Q

Em pacientes com câncer de rim metastático, quais as quatro opções em tratamento de primeira linha?

A
  • Pembrolizumabe + Axitinibe
  • Pembrolizumabe + Lenvatinibe
  • Nivolumabe + Ipilimumabe
  • Nivolumabe + Cabozantinibe
55
Q

Em pacientes com câncer de rim metastático, com contra-indicação ao uso de imunoterapia ou baixo performance, quais TKIs isolados podem ser utilizados naqueles de grupo prognóstico de risco baixo (MSKCC ou IMDC)?

A

Sunitinibe e Pazopanibe.

56
Q

Em pacientes com câncer de rim metastático, com contra-indicação ao uso de imunoterapia ou baixo performance, quais TKIs isolados podem ser utilizados naqueles de grupo prognóstico de risco intermediário ou alto (MSKCC ou IMDC)?

A

Cabozantinibe.

57
Q

Em pacientes com câncer de rim metastático, é possível adotar estratégia de vigilância ativa? Qual mediana de sobrevida com esta estratégia?

A

Sim. Pacientes de risco favorável, assintomáticos e com baixo volume de doença podem ser inicialmente considerados para vigilância ativa, com mediana de SLP de 14,1 meses.

58
Q

O estudo CheckMate-214 foi um fase 3 que randomizou 1096 pacientes para Nivo3/Ipi1mg/kg versus Sunitinibe em pacientes com mRCC. Quais os desfechos analisados e ganhos desta estratégia?

A

Ganho em OS, ORR e resposta completa a favor do braço Nivolumabe + Ipilimumabe.

59
Q

Apesar do estudo CM-214 ter sido positivo em população de mRCC com risco intermediário ou alto, por que seu uso em população de baixo risco possuí menor nível de evidência?

A

Seu grau de evidência é menor pois, apesar de população de baixo risco ter sido incluída, os desfechos foram avaliados como endpoints secundários nestes pacientes.

60
Q

O estudo KeyNote-426 foi um fase 3 que randomizou 861 pacientes com mRCC para receber Pembrolizumabe + axitinibe versus Sunitinibe. Quais foram os endpoints primários e desfechos desta estratégia?

A

Ganhos em OS, PFS e ORR a favor de Pembrolizumabe + axitinibe em todos subgrupos de risco.

61
Q

V ou F: No estudo KeyNote-426 o benefício de Pembrolizumabe + axitinibe ocorreu apenas na população com alta expressão de PD-L1.

A

Falso. Benefício ocorreu de forma independente do PD-L1.

62
Q

O estudo CheckMate-9ER foi um fase 3 que randomizou pacientes com mRCC para Nivolumabe + cabozantinibe versus Sunitinibe. Qual era seu endpoint primário e quais os desfechos avaliados?

A

Endpoint primário foi de PFS. Nivolumabe + cabozantinibe demonstrou ganhos em PFS, OS e taxa de resposta.

63
Q

O estudo CLEAR foi um fase 3 que randomizou pacientes para receber Pembrolizumabe + Lenvatinibe versus Lenvatinibe + everolimus versus Sunitinibe. Quais os ganhos vistos nos subgrupos com Lenvatinibe?

A

Ambos os braços com Lenvatinibe foram positivos para PFS, com ganho em OS no braço Pembrolizumabe + Lenvatinibe.

64
Q

V ou F: A combinação de Atezolizumabe + Bevacizumabe (IMmotion 151) e Avelumabe + Axitinibe (JAVELIN Renal 101) também foram positivas para OS e PFS em pacientes com mRCC e alta expressão de PD-L1.

A

Falso. Estes estudos foram positivos apenas para PFS e seu benefício ocorreu de forma independente do PD-L1.

65
Q

Quais as três opções de tratamento em 2ª Linha para pacientes com mRCC previamente tratados com imunoterapia?

A
  • Cabozantinibe
  • Axitinibe
  • Lenvatinibe + Everolimus
66
Q

Quais as quatro opções de tratamento em 2ª Linha para pacientes com mRCC previamente tratados com anti-VEGFR isolado?

A
  • Nivolumabe
  • Cabozantinibe
  • Axitinibe
  • Lenvatinibe + Everolimus
67
Q

Qual a opção preferencial de tratamento em 2ª Linha para pacientes com mRCC previamente tratados com IO + TKI em primeira linha (Pembrolizumabe + axitinibe ou Avelumabe + axitinibe)?

A

Cabozantinibe.

68
Q

Qual a opção preferencial de tratamento em 2ª Linha para pacientes com mRCC previamente tratados com IO + TKI em primeira linha (Cabozantinibe + Nivolumabe)?

A

Lenvatinibe + Everolimus.

69
Q

Além do VEGFR, quais outros dois alvos moleculares considerados mecanismos de resistência aos TKIs anti-VEGFR que o Cabozantinibe inibe?

A

MET e AXL.

70
Q

O estudo METEOR foi um fase3 que randomizou 658 pacientes com mRCC que progrediram a anti-VEGFR em primeira linha para receber Cabozantinibe versus Everolimus. Quais foram os endpoints e desfechos vistos neste estudo?

A

Ganhos em OS e PFS a favor de Cabozantinibe.

71
Q

Além de VEGFR, qual outro alvo molecular também é inibido pelo Lenvatinibe?

A

FGFR.

72
Q

O estudo LiteSpark-005, apresentado na ESMO 2023, randomizou 746 pacientes com mRCC após 1-3 linhas de tratamento sistêmicos prévios, incluindo > 1 anti-PD1 e > 1 anti-VEGFR, para receber Belzutifan ou Everolimus. Quais foram os endpoints avaliados e seuss desfechos?

A

Ganhos em PFS, taxa de resposta e duração de resposta a favor de Belzutifan. Dados de OS ainda imaturos.

73
Q

Qual o alvo molecular inibido pelo Belzutifan?

A

HIF-2alfa.

74
Q

V ou F: No cenário de mRCC, enquanto combinações de IO-IO tendem a apresentar respostas mais duradouras, a combinação de IO-TKI oferece maiores taxas de resposta.

A

Verdadeiro.

75
Q

Preferencialmente, quais pacientes são candidatos a procedimento de metastasectomia em mRCC?

A

Pacientes oligometastáticos (1-3 sítios) e com bom performance clínico.

76
Q

Qual tratamento de primeira linha preferencial para pacientes com Carcinoma tipo Papilífero ou Cromófobo?

A

Cabozantinibe.

77
Q

Qual tratamento pode ser utilizado em primeira linha para pacientes com RCC tipo papilífero, principalmente àqueles portadores de Síndrome HLRCC (Síndrome de Leiomioma e Câncer renal hereditário)?

A

Bevacizumabe + Erlotinibe continuamente.

78
Q

O Aspen trial foi o maior estudo a randomizar pacientes com câncer renal de histologia não células claras para receber Sunitinibe versus Everolimus. Quais os endpoints e desfechos vistos neste estudo?

A

Ganhos em PFS, principalmente para histologia papilífera.

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