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OncoFlash > Cólon - localizado > Flashcards

Cólon - localizado Flashcards

1
Q

Quais as 4 enzimas de reparo de DNA cuja perda de expressão caracteriza a Síndrome de Lynch?

A

MSH2, MLH1, PMS2, MSH6 e EPCAM

Obs.: Deleção em EPCAM está associada a perda da expressão de MSH2.

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2
Q

Qual a diferença entre a forma de se pesquisar MSI-H e dMMR?

A

MSI-H é pesquisado por PCR, enquanto dMMR através de IHQ.

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3
Q

Qual o mecanismo pelo qual mutações no gene BRAF podem levar a perda de expressão de MLH1?

A

Hipermetilação da região promotora de MLH1 (Silenciamento epigenético).

Obs.: Via carcinogênica da CIMP - Metilação de ilhas de CpG.

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4
Q

Em qual estádio clínico é mais comum de serem encontrados fenótipos de dMMR?

A

Estádio II (15%)

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5
Q

A sequência adenoma-carcinoma ocorre a partir de mutações sequencias em quais 3 principais genes?

A

APC -> KRAS -> TP53.

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6
Q

Qual o risco de um paciente com passado pessoal de pólipo adenomatoso desenvolver um CRC subsequente?

A

3%.

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7
Q

Quais as 3 principais vias carcinogênicas relacionadas ao CRC?

A

CIN - Instabilidade cromossômica
MSI - Instabilidade de microssatélites
CIMP - Metilação de ilhas de CpG

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8
Q

Qual a via carcinogênica mais comum em CRC ?

A

CIN - Instabilidade cromossômica.

Obs.: Nesta via que se encontram os genes APC, KRAS e TP53 envolvidos na sequência adenoma-carcinoma.

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9
Q

Quais os 4 subtipos moleculares de CRC?

A

CMS1 (MSI imune - 14%)
CMS2 (canônica - 37% - mais frequente)
CMS3 (metabólica - 13%);
CMS4 (mesenquimal - 23%)

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10
Q

A partir de qual idade é atualmente recomendado o início do rastreio para CRC?

A

45 anos.

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11
Q

Como deve ser feito o rastreio para CRC em portadores de síndrome de Lynch?

A

Colonoscopia a cada 1-3 anos a partir dos 20 e 25 anos de idade.

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12
Q

Quais as 3 características de um pólipo adenomatoso avançado?

A

> 1 cm, displasia de alto grau e componente viloso.

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13
Q

Quais os 2 critérios que definem uma história familiar positiva para CRC e que indicam, inclusive, antecipação do screening para 40 anos?

A

1 familiar de primeiro grau diagnosticado com CRC antes dos 60 anos ou 2 familiares de primeiro grau com diagnóstico em qualquer idade.

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14
Q

Conforme AJCC 8ª edição, micrometástases linfonodais (depósitos tumorais > 0.2mm) são considerados linfonodos positivos?

A

Sim - Pacientes já são classificados como EC III (N+).

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15
Q

Quais os 6 fatores prognósticos que qualificam o estadio II como de alto risco?

A

1) T4;
2) Amostra linfonodal inadequada (< 12 linfonodos);
3) Invasão angiolinfática;
4) Invasão perineural;
5) Histologia indiferenciada;
6) Presença de obstrução ou perfuração.

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16
Q

Qual a meia-vida do ctDNA?

A

2,5 horas.

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17
Q

Quais três agentes antineoplásicos não devem ser utilizados no cenário adjuvante de câncer de cólon?

A

Irinotecano, Bevacizumabe e Cetuximabe - Todos os estudos com estes agentes no cenário adjuvante foram negativos.

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18
Q

Para pacientes com doença estadio III com indicação de receberem adjuvância com oxaliplatina por 6 meses, após quantos % do total de ciclos planejados a oxaliplatina pode ser descontinuada sem prejuízo para DFS ou OS?

A

Após 75% dos ciclos planejados.

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19
Q

Qual foi o estudo que avaliou o papel da Oxaliplatina em pacientes com câncer de cólon localizado EC II e III?

A

MOSAIC trial.

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20
Q

Paciente em protocolo de ctDNA para guiar adjuvância em câncer colorretal EC II. Comparece em consulta com amostra coletada em 4 semanas negativa. Conduta?

A

Repetir com 7 semanas.

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21
Q

Com relação a pacientes estádio III, qual foi o ganho demonstrado com a adição de oxaliplatina na adjuvância segundo o estudo Mosaic?

A

Ganho em sobrevida global a favor de FOLFOX em comparação a 5-FU.

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22
Q

Principal efeito colateral grave relacionado ao uso do CapOX na adjuvância?

A

Enterocolite (15% dos pacientes).

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23
Q

Qual subgrupo de pacientes não demonstrou benefício com a adição de oxaliplatina no Mosaic trial?

A

Pacientes com > 70 anos de idade.

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24
Q

Qual o tempo ideal para início de tratamento adjuvante pós término de recuperação cirúrgica?

A

4-8 semanas pós cirurgia

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25
Q

Quais tratamentos adjuvantes podem ser oferecidos para pacientes estádio III de baixo risco?

A

CapOX 3 meses (preferencial) ou FOLFOX 6 meses

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26
Q

Quais tratamentos adjuvantes podem ser oferecidos para pacientes estádio III de alto risco?

A

CapOX 3 meses, CapOx 6 meses ou FOLFOX 6 meses (preferencial)

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27
Q

De uma forma geral, qual tratamento complementar deve ser oferecido para pacientes estádio II com instabilidade de microssatélites?

A

Seguimento/observação.

Obs.: Se menos de 12 linfonodos ou T4 considerar regimes com oxaliplatina.

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28
Q

Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes estádio II estáveis ou pMMR?

A

Fluoropirimidina por 6 meses

Obs.: Se menos de 12 linfonodos ou T4 considerar regimes com oxaliplatina.

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29
Q

Clearance de creatinina proibitivo para uso de capecitabina?

A

ClCr < 30

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30
Q

Na presença de diagnóstico de Adenocarcinoma em pólipo colônico, quais os 5 fatores que podem indicar a necessidade de ampliação cirúrgica com Colectomia + Linfadenectomia?

A
  1. Histologia pouco diferenciada
  2. Invasão vascular ou perineural
  3. Tumor budding (>5 budds)
  4. Margem positiva
  5. Invasão submucosa > 1mm
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31
Q

Na presença de diagnóstico de Adenocarcinoma sem fatores de risco em pólipos submetidos à polipectomia em colonoscopias de rastreio, com quanto tempo deveremos repetir a colonoscopia?

A

3 meses.

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32
Q

Quais as duas enzimas de reparo que indicam antecipação do inicio de rastreio a partir dos 20-25 anos em Síndrome de Lynch?

A

MLH1 e MSH2.

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33
Q

Classifique a profundidade de invasão do pólipo conforme Haggit:

A) Carcinoma invadindo o colo do pólipo (junção da cabeça e pedículo).

B) Carcinoma invadindo qualquer parte do pedículo

A

A) Haggit 2

B) Haggit 3

33
Q

Classifique a profundidade de invasão do pólipo conforme Haggit:

A) Carcinoma invadindo a submucosa, limitado à cabeça do pólipo.

b) Carcinoma invadindo a submucosa da parede intestinal, sem comprometer a camada muscular.

A

A) Haggit 1

B) Haggit 4

34
Q

A Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) é responsável por quantos % dos casos de câncer de cólon?

A

0,5-1% dos casos.

35
Q

Qual a forma de herança da PAF (Polipose Adenomatosa Familiar)?

A

Autossômica dominante.

35
Q

A Polipose Adenomatosa Familiar (PAF) é caracterizada por mutação germinativa em qual gene?

A

APC.

35
Q

A Síndrome de Lynch é responsável por quantos % dos casos de câncer de cólon?

A

5% dos casos.

36
Q

Qual a forma de herança da Síndrome de Lynch?

A

Autossômica dominante

37
Q

Quais os 3 principais fatores que são considerados protetores para desenvolvimento de câncer de cólon?

A

Atividade física, AAS e Terapia de reposição hormonal combinada.

38
Q

Qual o subtipo molecular de CRC relacionado a mutações no gene BRAF?

A

CMS1 - Subtipo molecular imune.

39
Q

Qual o subtipo molecular de CRC relacionado a mutações no gene KRAS?

A

CMS3 - Subtipo molecular metabólico.

40
Q

Conforme dados do INCA, que posição ocupa o câncer colorretal em termos de incidência em homens e mulheres no Brasil?

A

2ª neoplasia mais frequente em homens e mulheres.

41
Q

Como deve ser realizado o estadiamento de pacientes com câncer de cólon?

A

TC T/A/P com contraste endovenoso + Colonoscopia.

42
Q

Para quais subgrupos de pacientes podemos recomendar PET/CT como forma de complementação do estadiamento sistêmico?

A

PET/CT pode ser recomendado em caso de dúvida do estadiamento T/N ou para pacientes com metástases hepáticas candidatos a tratamento cirúrgico.

43
Q

Para qual subgrupo de pacientes recomendaremos complementação de estadiamento de câncer de cólon com RNM de abdome?

A

Pacientes com metástases hepáticas a fim de avaliar ressecabilidade.

44
Q

Conforme proposto pela AJCC 8ª edição, dê o estadiamento T nos seguintes casos:

A) Invasão de submucosa

B) Invasão de tecidos pericólicos

A

A) T1
B) T3

45
Q

Conforme proposto pela AJCC 8ª edição, dê o estadiamento T nos seguintes casos:

A) Invasão da camada muscular

B) Invasão de órgãos adjacentes e/ou peritônio

A

A) T2
B) T4

46
Q

Conforme proposto pela AJCC 8ª edição, dê o estadiamento N nos seguintes casos:

A) 1-3 Linfonodos comprometidos

B) Sem linfonodo clínico, porém com depósitos tumorais em mesentério, subserosa, tecidos pericólicos não peritonealizados ou tecidos perirretais

C) 4+ Linfonodos comprometidos

A

A) N1
B) N1c
C) N2

47
Q

Quais pacientes estão compreendidos dentro do estádio clínico II de câncer de cólon?

A

T3-4N0.

48
Q

Quais pacientes estão compreendidos dentro do estádio clínico III de câncer de cólon?

A

Pacientes com linfonodos comprometidos (N+).

49
Q

Quais pacientes são classificadas como estádio III de baixo risco?

A

T1-3N1.

50
Q

Quais pacientes são classificadas como estádio III de alto risco?

A

T4 ou N2.

51
Q

Quais 3 características podem indicar necessidade de adjuvância mesmo em pacientes com estádio clínico II com MSI-H/dMMR?

A

T4 ou < 12 linfonodos representados ou ctDNA positivo.

52
Q

Devemos oferecer tratamento adjuvante para pacientes com câncer de cólon estádio clínico II de risco habitual?

A

Não - Observação / seguimento.

53
Q

Qual a dose e posologia de Capecitabina utilizada na adjuvância no estádio clínico II?

A

Capecitabina 1000mg/m² BID D1-D14 q21d x 8 ciclos.

54
Q

Qual estudo randomizou pacientes com câncer colorretal estádios II-III para receber fluoropirimidina (5-FU/LV) adjuvante em comparação a placebo?

A

QUASAR Trial.

55
Q

Com relação aos pacientes incluídos no QUASAR, qual foi o estádio clínico melhor representado neste estudo?

A

EC II (91% dos pacientes).

56
Q

Conforme dados reportados no QUASAR Trial, quais foram os ganhos com o uso de 5-FU adjuvante em pacientes com câncer de cólon estádio II?

A

Redução de taxa de recorrência e aumento de taxa de sobrevida em 5 anos em comparação a placebo.

57
Q

Qual foi o grande viés reportado no QUASAR, o qual pode ter representado um subestadiamento da amostra do estudo?

A

Cerca de 60% dos pacientes apresentavam < 12 linfonodos amostrados, com gande risco de terem pacientes estádio III subestadiados na amostra.

58
Q

Conforme dados do MOSAIC Trial, existe benefício em se adicionar Oxaliplatina na adjuvância de pacientes com câncer de cólon estádio clínico II?

A

Não - Estudo negativo para desfecho de sobrevida, mesmo quando selecionados pacientes com características histopatológicas de alto risco.

59
Q

A ressecção cirúrgica é um dos pilares do tratamento da doença localizada. Quantos porcento dos pacientes estarão curados apenas com procedimento cirúrgico?

A

80% dos pacientes.

60
Q

Qual estudo de fase III buscou avaliar o papel do ctDNA (DNA circulante tumoral) como forma de guiar tratamento adjuvante em câncer de cólon?

A

DYNAMIC Trial.

61
Q

Conforme dados reportados no DYNAMIC, existe benefício em se guiar adjuvância com base em ctDNA quando comparado as clássicas características histopatológicas?

A

Sim - Embora desfecho primário de sobrevida livre de recorrência tenha sido não inferior ao padrão, ctDNA demonstrou de redução na indicação de quimioterapia.

62
Q

V ou F: Apesar de ter apresentado redução na indicação de quimioterapia de uma forma geral, o estudo DYNAMIC se correlacionou a uma maior indicação de Oxaliplatina em pacientes com cólon localizado e ctDNA positivo.

A

Verdadeiro - ctDNA positivo é sabidamente critério de alto risco para recorrência, o que justificou a intensificação do tratamento de QT com Oxaliplatina nestes casos.

63
Q

Com relação aos critérios de inclusão do DYNAMIC trial, quais pacientes eram incluídos neste estudo?

A

T3-4N0.

Obs.: ctDNA não possuí validade para pacientes com EC III.

64
Q

Qual a dose e posologia do esquema CapOx utilizado na adjuvância de câncer de cólon estádio clínico III?

A

Capecitabina 1000mg/m² BID D1-D14 q21d
Oxaliplatina 130mg/m² D1

65
Q

Qual a dose e posologia do esquema mFOLFOX6 utilizado na adjuvância de câncer de cólon estádio clínico III?

A

5-FU bolus 400mg/m² D1+ 2400mg/m² infusional em 46h D1 q2w
Oxaliplatina 85mg/m² D1 q2w
Leucovorin 400mg/m² D1 q2w

66
Q

Qual estudo avaliou o tempo de adjuvância em pacientes com câncer de cólon estádio clínico III, comparando estratégias de 3 e 6 meses de CAPOX/FOLFOX?

A

IDEA Trial.

67
Q

O estudo IDEA conseguiu demonstrar não-inferioridade entre esquemas de 3 e 6 meses na população total de pacientes com câncer de cólon estádio III incluídas no estudo?

A

Não - O estudo foi formalmente negativo para desfecho de sobrevida global na populaçao geral ao se comparar CAPOX/FOLFOX por 3 x 6 meses.

68
Q

Em análise de subgrupos do estudo IDEA, qual regime de quimioterapia (CAPOX/FOLFOX) atingiu a margem de não-inferioridade em esquema com 3 meses x 6 meses?

A

CAPOX - Sobrevida livre de doença em três anos se demonstrou não inferior com esquema de 3 x 6 meses, principalmente naqueles de baixo risco.

Obs.: Margem de não inferioridade não foi atingida com FOLFOX por 3 meses.

69
Q

Conforme dados de segurança do estudo IDEA, qual foi o principal ganho com a redução do tempo de adjuvância para 3 meses em CCR EC III?

A

Redução importante de neurotoxicidade.

70
Q

Qual estudo buscou avaliar estratégia de FOLFOX neoadjuvante em pacientes com câncer de cólon estádios clínicos II-III?

A

FOxTROT Trial.

71
Q

Conforme dados reportados no FOxTROT, quais os ganhos com uso de FOLFOX neoadjuvante em pacientes em cólon localizado?

A

FOLFOX neoadjuvante foi associado a redução em taxa de recorrência em 2 anos, redução de complicações pós-operatória e aumento da taxa de ressecção R0.

72
Q

Atualmente, para qual subgrupo de pacientes pode ser considerado estratégia neoadjuvante aos moldes do FOxTROT?

A

Pacientes cT4 ou com doença bulky.

73
Q

Qual estudo avaliou o uso de imunoterapia neoadjuvante em pacientes com cólon localizado e dMMR/MSI-H?

A

NICHE-2.

74
Q

Como era o esquema de imunoterapia proposto pelo NICHE-2 em pacientes com cólon localizado e dMMR/MSI-H?

A

Ipi1/Nivo 3mg/kg x 1 ciclo -> Nivolumabe 3mg/kg x 1 ciclo -> Cirurgia.

75
Q

Até o momento, qual foi o principal ganho reportado no NICHE-2 com uso da imunoterapia neoadjuvante em pacientes com cólon localizado e MSI-H/dMMR?

A

Ganho importante em taxa de resposta patológica - pCR 67% dos pacientes.

76
Q

Como deve ser realizado o seguimento com colonoscopia em pacientes com cólon localizado?

A

Colonoscopia após 1 ano e, em seguida, a cada 3-5 anos.

77
Q

Como deve ser realizado o seguimento com exames de imagem em pacientes com cólon localizado?

A

TC TAP a cada 6 meses nos primeiros 2 anos e, em seguida, anual até completar 5 anos.

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