Sarcomas de partes moles (STS) e GIST Flashcards
Quais os 4 subtipos de STS mais prevalentes?
GIST, leiomiossarcoma, lipossarcoma e sarcoma pleomórfico indiferenciado.
Qual subtipo de STS está intimamente relacionado à síndrome de Gardner, com mutação no gene APC?
Tumor desmóide.
Qual subtipo de STS está intimimamente relacionado à síndrome de McCune-Albright, com mutação no gene GNAS1?
Osteossarcoma.
Qual a % de sarcomas associados ao tratamento com RT?
3-6% dos casos.
Qual o principal subtipo de STS associado à RT em câncer de mama?
Angiossarcoma.
Quais os 2 principais vírus associados ao sarcoma de Kaposi?
Herpes vírus tipo 8 (HHV-8) e HIV.
Qual subtipo de STS está tipicamente relacionado a mutações em cKIT e/ou PDGFRA?
GIST.
Qual subtipo de sarcoma está tipicamente associado a mutações em IDH1/2?
Condrossarcoma.
Qual subtipo de sarcoma está tipicamente associado às translocações EWSR1-FLI1 (t11;22) e EWSR1-ERG (t21;22)?
Sarcoma de Ewing.
Qual subtipo de STS está tipicamente associado à mutação ou deleção em NFI?
Mixofibrossarcoma.
Indique o estadiamento clínico, conforme a AJCC 8ª edição:
a) GH 1 + T1N0M0;
b) GH1 + T2-4N0M0;
c) GH 2-3 + T1N0M0.
a) IA;
b) IB;
c) II.
Indique o estadiamento clínico, conforme a AJCC 8ª edição:
a) GH 2-3 + T2N0M0;
b) GH 2-3 + T3-4N0M0;
c) GHx + TxN1;
d) GHx + TxNxM1.
a) IIIA;
b) IIIB;
c) IIIB;
d) IV.
Geralmente, qual o critério utilizado para ampliar estadiamento sistêmico com TC de tórax?
Alto grau histológico.
Qual o exame complementar recomendado para estadiamento sistêmico de pacientes com lipossarcoma mixóide de células redondas? Por quê?
RM de coluna total ou cintilografia óssea. Tumor com alto risco de disseminação espinal e óssea.
Qual exame complementar pode auxiliar na diferenciação de um lipossarcoma bem diferenciado de um desdiferenciado?
PET/CT com FDG de corpo inteiro.
Quais os 3 principais subtipos de STS que, pelo risco de metástases para SNC, devem complementar o estadiamento com RM de crânio?
Angiossarcoma, sarcoma alveolar de partes moles e sarcomas cardíacos.
Qual o principal sítio de recorrência de STS de extremidades? E de tronco? E retroperitôneo?
Pulmões (70%). Recorrência local. Recorrência em múltiplos sítios.
Qual a principal modalidade de tratamento com intenção curativa em STS?
Ressecção cirúrgica.
De uma forma geral, quais os 3 critérios utilizados para indicar RT adjuvante em STS?
GH 2 ou 3, T > 5cm e/ou ressecção com margens positivas para sarcomas de extremidades ou parede.
Quais os 2 subtipos de STS que podem ser poupados de RT adjuvante?
Lipossarcoma bem diferenciado e tumor lipomatoso atípico.
Em termos de desfechos oncológicos, há diferenças entre RT adjuvante ou perioperatória em STS?
Não.
Quais os 3 principais eventos adversos relacionados à RT perioperatória em STS? Idealmente, após quanto tempo da RT neoadjuvante o paciente deve ser operado?
Aumento no risco de infecções, retardo na cicatrização e risco de reoperação cirúrgica. 4-6 semanas.
Quais os 2 principais eventos adversos relacionados à RT adjuvante em STS?
Aumento nas taxas de fibrose e linfedema.
Pacientes com STS pequeno (< 5cm) e superficiais podem ser poupados de QT adjuvante ou perioperatória?
Sim. Baixo risco de metástases à distância.
Qual o esquema e dose padrão de QT (neo)adjuvante em STS, com ganhos em OS? Qual subtipo é a exceção a esta combinação, com orientação de receber antracíclicos + DTIC?
Doxorrubicina 75mg/m² D1 ou Epirrubicina 60mg/m² D1-D2 + Ifosfamida 3g/m²/dia D1-D3 a cada 3 semanas. Leiomiossarcoma.
Qual subtipo de STS está tipicamente associado à t (17;22) e formação do produto COL1A1-PDGFB?
Dermatofibrossarcoma protuberans.
Quais as 2 ferramentas que podem ser utilizadas para estimar o benefício com QT (neo)adjuvante em STS? Qual o ponto de corte de OS utilizado para o alto risco?
Sarculator e nomograma do MSKCC. < 60% em 5 anos.
Com base no EORTC 6293, há benefício em OS ou SLR com Doxorrubicina + Ifosfamida + Lenogastim para a adjuvância de STS de alto grau ressecados? Por quê? E quando foram estratificados por Sarculator?
Não. População contaminada (50% G1-2, sarcomas viscerais e dose baixa da Ifosfamida (5g/m²). Sim.
Qual agente quimioterápico é altamente ativo em sarcoma sinovial?
Ifosfamida em altas doses.
Qual o subtipo de STS mais sensível ao uso de Trabectedina?
Lipossarcoma mixóide de células redondas.
Qual o subtipo de sarcoma que pode responder ao tratamento com Tazemetostate (inibidor oral EZH2)?
Sarcoma epitelióide.
Qual o tratamento de escolha para pacientes com dermatofibrossarcoma protuberans?
Imatinibe.
Quais os 2 principais agentes terapêuticos que podem ser acionados de forma direcionada ao lipossarcoma desdiferenciado?
iCDK 4/6 (Palbociclibe ou Abemaciclibe) e Eribulina.
Qual a principal classe de drogas utilizada em pacientes com pecoma e angiomiolipoma?
Inibidores de mTOR: Everolimus, Sirolimus e Temsirolimus.
Quais os 3 principais subtipos de STS que podem se beneficiar do tratamento com imunoterapia?
Sarcoma alveolar de partes moles, angiossarcoma e sarcoma pleomórfico indiferenciado.
Qual a QT de escolha para tumor desmóide? E quais 2 TKIs podem ser utilizados nesta histologia?
Doxorrubicina lipossomal. Pazopanibe e Sorafenibe.
Qual subtipo de STS possui elevada sensibilidade ao Doxil?
Sarcoma de Kaposi.
Quais as 3 principais toxicidades associadas à Ifosfamida?
Nefrotoxicidade, neurotoxicidade e cistite hemorrágica.
Qual a droga incluída como pré-medicação para prevenção de cistite hemorrágica durante o uso de Ifosfamida?
Mesna.
Com base no estudo EORTC, para manejo de STS metastático, qual o padrão: monoQT sequencial ou poliQT? Por quê?
MonoQT sequencial. Sem ganhos em OS, apesar de maior ORR e PFS às custas de maior toxicidade para poliQT.
Qual o nome do estudo que reportou melhores desfechos com Doxorrubicina + Trabectedina em compatação a Doxorrubicina monodroga para leiomiossarcoma metastáticos?
LMS 04 trial.
Para STS metastático, entre Gencitabina + Docetaxel e Gencitabina monodroga, qual esquema demonstrou melhores PFS e OS?
Gencitabina + Docetaxel.
Para STS metastático, em termos de OS e PFS, houveram diferenças entre Gencitabina + Docetaxel ou Doxorrubicina monodroga em primeira linha? Qual a recomendação?
Não. Doxorrubicina monodroga pela menor toxicidade (Descontinuação: 4% x 16%).
Qual a dose cumulativa limitante do ponto de vista cardiológico para Doxorrubicina?
450mg/m².
Com relação a segunda linha pós-Doxorrubicina para leiomiossarcoma e lipossarcoma, qual a droga de escolha: Trabectedina ou DTIC? E entre Eribulina e DTIC?
Trabectedina. Eribulina (ganho em PFS e OS para lipossarcoma; sem diferenças para leiomiossarcoma).
Quais as 3 principais toxicidades associadas ao uso de Trabectedina?
Toxicidade hematológica, elevação de transaminases e aumento de CPK (rabdomiólise em casos graves).
Quais os 2 principais alvos moleculares do Pazopanibe?
PDGFRA e PDGFRB.
Para STS metastático, a partir da segunda linha, qual o benefício de Pazopanibe em relação ao placebo? Há benefício em OS? Qual subtipo de STS não se beneficia desta droga?
PFS. Não. Lipossarcoma.
Qual o tratamento combinado que pode ser utilizado para tumor fibroso solitário?
Temozolomida + Bevacizumabe.
De forma geral, qual a conduta diante de um tumor desmóide?
Observação. Tratar apenas se sintomas ou crescimento rápido.
Qual o inibidor de gama-secretase que possui atividade contra tumor desmóide? E além de QT e TKI, quais outras 2 classes de medicações podem ser usadas nessa condição?
Nirogacestat. AINEs e Tamoxifeno.
Quais os 2 principais distúrbios hidroeletrolíticos associados ao Nirogacestat?
Hipocalemia e hipofosfatemia.
Quais os 2 principais agentes aprovados para o tratamento do tumor tenossinovial de células gigantes?
Imatinibe e Pexidartinibe.
Paciente com Sarcoma de Kaposi + HIV e aumento do primário após início de TARV. Qual a principal suspeita? Conduta?
Síndrome de reconstituição imune. Observação.
Qual a QT padrão para a segunda linha de sarcoma de Kaposi após PD à antracíclico?
Paclitaxel semanal em baixas doses.
Qual agente imunomodulador pode ser utilizado para o tratamento de sarcoma de Kaposi na dose de 5mg por dia?
Pomalidomida.
Quais os 3 principais marcadores IHQ do GIST?
CD117, CD34 e DOG-1.
Quais os 2 principais sítios anatômicos do GIST? Quais células são consideradas precursoras do GIST?
Estômago (60%) e intestino delgado (35%). Células intersticiais de Cajal.
Qual a % de casos de GIST que são diagnosticados de forma incidental?
25%.
Qual a principal modalidade de tratamento do GIST localizado?
Ressecção cirúrgica.
Quais critérios autorizam a vigilância ativa do GIST localizado com EUS e/ou imagem a cada 6-12 meses?
GIST gástrico, < 2cm e sem fatores de risco ao US endoscópico (bordas irregulares, ulceração, focos ecogênicos ou aparência heterogênea).
Quais os 2 principais sítios de metástases dos GIST?
Fígado e peritônio.
Quais os critérios que definem o GIST como de alto risco?
Regra “10-10-5-5”:
Tumores > 10cm ou > 10 mitoses a cada 50 CGA;
Tumores > 5cm com > 5 mitoses a cada 50 CGA;
Rompimento tumoral.
O estudo SSG XVIII randomizou pacientes com GIST de alto risco após ressecção cirúrgica para Imatinibe por 1 ano ou 3 anos. Quais os 2 ganhos com a terapia estendida?
Ganhos em RFS e OS com Imatinibe por 3 anos.
Quais os 4 principais efeitos colaterais associados ao Imatinibe?
Edema periorbitário, cãibras musculares, leucopenia e elevação da creatinina.
Qual a mutação que confere resistência intrínseca ao uso de Imatinibe em GIST? Qual a prevalência desta mutação?
PDGFR D842V (éxon 18). 4%.
Quais os 2 principais éxons mutados em KIT/CD117 em GIST? Qual deles determina menor ORR e justifica o aumento da dose para 800mg/dia?
Éxons 9 e 11. Éxon 9.
Qual a dose preconizada de Imatinibe para tratamento de GIST metastático?
400mg/dia.
Qual tratamento de escolha para pacientes com GIST e mutação PDGFR D842V? Qual o nome do estudo que avaliou esta droga?
Avapritinibe. NAVIGATOR trial.
Qual o tratamento de segunda linha padrão para GIST após PD ou intolerância à Imatinibe? Há benefício em OS?
Sunitinibe. Sim.
Qual o tratamento de terceira linha padrão para GIST após PD à Imatinibe e Sunitinibe? Há beneficio em OS?
Regorafenibe. Não, apenas ganho em PFS comparado ao placebo.
Para GIST metastático politratado (Imatinibe, Sunitinibe e Regorafenibe), qual o nome do estudo que avaliou o uso de Ripretinibe, com ganhos em PFS comparado ao placebo?
INVICTUS trial.
Sabe-se que existem mais de 150 subtipos de sarcomas e que correspondem a < 1% do total de neoplasias em adultos. Destes, quantos % são sarcomas de partes moles? E de ossos?
80% partes moles e 20% ósseos.
Quais os sítios anatômicos preferenciais dos sarcomas?
Extremidades (50% - MMII>MMSS), tronco e retroperitôneo (40%) e cabeça e pescoço (10%).
Com relação ao diagnóstico de um sarcoma, como deve ser abordada a lesão suspeita: core-biopsy/biópsia incisional, biópsia excisional ou cirurgia upfront da massa?
Core-biopsy/biópsia incisional.
Embora sejam raras as metástases para linfonodos (< 5%), quais subtipos de STS podem apresentar esse padrão de disseminação (mnemônico SCARE)?
SCARE: sinovial, células claras, angiossarcoma, rabdomiossarcoma e epitelióide.
De forma geral, qual o principal sítio de metástases dos STS?
Pulmão.
Quais os 2 marcadores IHQ característicos do lipossarcoma desdiferenciado? Qual a alteração cromossômica mais característica desta condição?
CDK4 e MDM2. Amplificação do cromossomo 12.
Qual subtipo de STS costuma corar para STAT6 pela presença da proteína quimérica NAB2-STAT6 em IHQ?
Tumor fibroso solitário.
Qual o nome do estudo que demonstrou não haver benefícios com o emprego de RT adjuvante/perioperatória em pacientes com sarcomas de retroperitôneo?
STRASS (EORTC-62092) trial.
Com relação a QT neoadjuvante: há diferenças entre 3 ciclos ou 5 ciclos de tratamento? E de ofertar QT direcionada por histologia ou não? Há segurança com a combinação de QT + RT?
Não. Não. Sim.
Qual o nome do estudo que demonstrou a superioridade de Ifosfamida + Doxorrubicina em comparação a Gencitabina + Docetaxel, inclusive para leiomiossarcoma e leiomiossarcoma uterino, em primeira linha de STS?
GeDDis trial.
Quais os 2 subtipos de STS podem se beneficiar do tratamento com Crizotinibe?
Sarcoma de células claras e tumor miofibroblástico inflamatório.
Qual o subtipo de STS que pode ser tratado com Denosumabe?
Tumor ósseo de células gigantes.
Qual QT apresenta alta atividade em angiossarcoma cutâneo?
Paclitaxel.
Qual subtipo de STS pode se desenvolver como consequência do linfedema crônico, usualmente relacionado ao câncer de mama? Qual o nome desta síndrome?
Angiossarcoma. Síndrome de Stewert-Treves.
Quais os 4 critérios utilizados pela FNCLCC para graduação dos STS?
Grau de diferenciação (bem diferenciado x origem definida x desdiferenciado), contagem mitótica (0-9 x 10-19 x ≥ 20/10CGA), necrose (ausente x < 50% x ≥ 50%) e GH (1 x 2 x 3).
Respostas dimensionais não são comuns em sarcomas por conta da frequente hialinose, esclerose e necrose relacionadas ao tratamento. Neste sentido, quais critérios performam melhor que RECIST para avaliação da resposta em sarcomas?
Critérios de CHOI (dimensões, densidade e captação de contraste pelo tumor).
Quais critérios definem os melhores candidatos à metastasectomia pulmonar em STS, com potenciais ganhos em OS e PFS?
Possibilidade de ressecção completa da lesão, ausência de doença extratorácica, derrame pleural ou linfonodos e < 4 nódulos.
Qual droga utilizada para STS costuma cursar com diarréia, náuseas, vômitos, mucosite, HAS, hiperbilirrubinemia e, tipicamente, com despigmentação dos cabelos?
Pazopanibe.
Qual STS costuma cursar com a translocação t(X;18)?
Sarcoma sinovial.
Qual STS está tipicamente associado a +2q e +20q? E com a t(2;13) ou t(1;13)?
Rabdomiossarcoma embrionário. Rabdomiossarcoma alveolar.
Qual STS está intimamente relacionado à t(12;16)?
Lipossarcoma mixóide.
Qual subtipo de STS é altamente enriquecido em NTRK (92%)?
Fibrossarcoma congênito/infantil.
GIST + condroma pulmonar + paraganglioma extra-suprarrenal? E na ausência do condroma pulmonar?
Síndrome de Carney. Síndrome de Carney-Stratakis.
Após ressecção completa, caso indicada adjuvância em GIST de alto risco, com qual droga e por quanto tempo deve ser realizada?
Imatinibe por 36 meses.
Caso o GIST seja considerado irressecável, qual droga é padrão de neoadjuvância e por quanto tempo deve ser mantida?
Imatinibe por 6-12 meses em neoadjuvância. Se ressecção completa, manter até totalizar 3 anos.
Qual a % dos cânceres uterinos que são representados por sarcomas? Qual o subtipo mais frequente?
3-7%. Leiomiossarcoma.
O adenosarcoma costuma apresentar-se como neoplasia indolente e com propensão a recorrência local. Qual critério define o aumento do risco? Como é chamado?
≥ 25% de componente sarcomatoso. Adenosarcoma com supercrescimento sarcomatoso (“sarcomatous overgrowth”).
Em sarcomas uterinos, é indicada a técnica de morcelamento?
Nunca.
Qual o procedimento cirúrgico padrão para sarcomas uterinos? Deve-se incluir linfadenectomia? Quais 2 histologias podem ser poupadas de SOB, caso ausência de doença macroscópica?
Histerectomia total radical. Não, apenas se acometimento macroscópico. Leiomiossarcoma e sarcoma estromal endometrial de baixo grau.
Quais os 3 subtipos de sarcomas uterinos que não se beneficiam de RT adjuvante?
Leiomiossarcoma, sarcoma estromal endometrial de baixo grau e adenosarcoma. Considerar apenas para sarcoma estromal endometrial de alto grau ou sarcoma indiferenciado.
Com relação ao tumor desmóide, qual o sítio mais frequente quando relacionado a síndrome de Gardner? E quando esporádico?
Intra-abdominal ou em parede. Extra-abdominal.
Qual a % de casos de tumor desmóide que podem apresentar regressão espontânea? E quantos % podem recorrer localmente?
25%. 20-30%.
