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OncoFlash > Sarcomas de partes moles (STS) e GIST > Flashcards

Sarcomas de partes moles (STS) e GIST Flashcards

1
Q

Qual a origem celular da maioria dos sarcomas?

A

Células derivadas do mesoderma.

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2
Q

Em adultos, os sarcomas de partes moles são, aproximadamente ___ vezes ______ frequentes que os sarcomas ósseos.

A

Em adultos, os sarcomas de partes moles são, aproximadamente 4 vezes mais frequentes que os sarcomas ósseos.

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3
Q

Quais os quatro tipos de sarcomas de partes moles mais comuns?

A

GIST, Leiomiossarcoma, Lipossarcoma e Sarcoma pleomórfico indiferenciado.

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4
Q

Quais os dois tipos de sarcomas ósseos mais frequentes?

A

Osteosarcoma e Condrossarcoma.

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5
Q

Sarcoma intimamente relacionado a Síndrome de Gardner, com mutação no gene APC?

A

Tumor Desmóide.

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6
Q

Sarcoma intimimamente relacionado à Síndrome de McCune-Albright, com mutação no gene GNAS1?

A

Osteossarcoma.

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7
Q

Pacientes com diagnóstico de sarcoma antes dos _____ anos de idade ou que possuam história familiar de STS, Osteosarcoma ou _______, _______ ou _______ em parentes de primeiro ou segundo grau antes dos 56 anos de idade devem receber aconselhamento genético.

A

Pacientes com diagnóstico de sarcoma antes dos 46 anos de idade ou que possuam história familiar de STS, Osteosarcoma ou câncer de mama, SNC ou Carcinoma adrenocortical em parentes de primeiro ou segundo grau antes dos 56 anos de idade devem receber aconselhamento genético.

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8
Q

Aproximadamente quantos porcento dos sarcomas estão associados à radioterapia?

A

3-6% dos casos.

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9
Q

Principal tipo de sarcoma que pode ser encontrado em pacientes submetidas à radioterapia adjuvante no tratamento de câncer de mama?

A

Angiossarcoma.

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10
Q

Quais os dois principais agentes virais associados ao Sarcoma de Kaposi?

A

Herpes vírus tipo 8 (HHV-8) e HIV.

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11
Q

Qual o principal método de biópsia para diagnóstico de sarcoma?

A

Biópsia por agulha grossa.

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12
Q

Sarcoma tipicamente associado à mutações em KIT ou PDGFRA?

A

GIST - Tumor estromal gastrointestinal.

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13
Q

Sarcoma tipicamente associado a mutações em IDH1/2?

A

Condrossarcoma

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14
Q

Sarcoma tipicamente associado a translocações (t11;22 - EWSR1-FLI1 e t21;22 - EWSR1-ERG)?

A

Sarcoma de Ewing.

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15
Q

Sarcoma tipicamente associado a mutação ou deleção em NFI?

A

Mixofibrossarcoma.

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16
Q

V ou F: Enquanto os Sarcomas de partes moles são tipicamente indolores, os Sarcomas ósseos tendem a se apresentar com dor.

A

Verdadeiro.

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17
Q

De acordo com a AJCC 8ª edição, dê o estadiamento clínico dos sarcomas de partes moles a seguir:

a) Grau histológico 1, T1N0M0

b) Grau histológico 1, T2,3,4N0M0

c) Grau histológico 2-3, T1N0M0

A

a) IA

b) IB

c) II

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18
Q

De acordo com a AJCC 8ª edição, dê o estadiamento clínico dos sarcomas de partes moles a seguir:

a) Grau histológico 2-3, T2N0M0

b) Grau histológico 2-3, T3,4N0M0

c) Qualquer grau, qualquer T, N+

d) Qualquer grau, qualquer T, qualquer N, M1

A

a) IIIA

b) IIIB

c) IIIB

d) IV

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19
Q

Quais as duas principais modalidades de exame de imagem para avaliação de extensão local do sarcoma?

A

RNM ou TC com contraste da área acometida.

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20
Q

Para quais pacientes solicitaremos estadiamento sistêmico com TC de tórax na avaliação dos sarcomas?

A

Sarcomas com histologia de alto grau.

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21
Q

Qual exame complementar deve ser solicitado para estadiamento sistêmico de pacientes com Lipossarcoma mixoide de células redondas?

A

RM de coluna total ou Cintilografia óssea - Tumor com risco de disseminação espinal e óssea.

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22
Q

Em pacientes com Lipossarcoma, qual exame complementar deve ser solicitado para auxiliar na diferenciação de Lipossarcoma bem diferenciado de desdiferenciado?

A

PET/CT FDG.

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23
Q

Quais três principais subtipos de sarcomas devem possuir estadiamento complementado com RNM de crânio?

A

Angiossarcoma, Sarcoma alveolar de partes moles e Sarcomas cardíacos.

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24
Q

Quais os quatro principais fatores associados ao risco de recorrência dos sarcomas?

A

Histologia, grau, tamanho e qualidade de ressecção cirúrgica.

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25
Q

Em sarcomas, quanto maior o ________ do tumor primário, menor a _______ em 5 anos.

A

Em sarcomas, quanto maior o tamanho do tumor primário, menor a sobrevida livre de doença em 5 anos.

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26
Q

Qual o principal sítio de recorrência de sarcomas primários de extremidades?

A

Pulmões - 70%

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27
Q

Qual o principal sítio de recorrência de sarcomas primários de tronco?

A

Recorrência local.

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28
Q

Qual o principal sítio de recorrência de sarcomas primários de retroperitônio?

A

Recorrência sistêmica em múltiplos sítios.

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29
Q

Qual o principal tratamento primário com intenção curativa em Sarcomas de partes moles?

A

Cirurgia com ressecção R0!

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30
Q

De uma forma geral quais as três principais indicações de Radioterapia adjuvante para Sarcomas de partes moles?

A

Tumores graus 2 ou 3, > 5cm e/ou ressecção com margens positivas para sarcomas de extremidades ou parede.

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31
Q

Quais os dois principais ganhos do uso de RT adjuvante em sarcomas de partes moles?

A

Radioterapia reduz recorrência local e taxa de amputação (sarcomas de extremidades)

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32
Q

Quais duas histologias de sarcoma podem ser poupadas de RT adjuvante?

A

Lipossarcoma bem diferenciado e Tumor lipomatoso atípico.

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33
Q

Conforme estudo randomizado canadense com pacientes com Sarcomas de partes moles, é melhor realizar RT adjuvante ou perioperatória?

A

Sem diferenças em desfechos oncológicos.

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34
Q

Quais os três principais malefícios associados à RT perioperatória no tratamento de sarcomas de partes moles?

A

Aumento no risco de infecções, retardo na cicatrização e risco de reoperação cirúrgica.

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35
Q

Quais os dois principais malefícios associados à RT adjuvante no tratamento de sarcomas de partes moles?

A

Aumento nas taxas de fibrose e linfedema.

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36
Q

Ao contrário dos STS de extremidade ou parede, os ______________ e __________ não se beneficiam de RT adjuvante, mesmo com margens cirúrgicas positivas.

A

Ao contrário dos STS de extremidade ou parede, os sarcomas retroperitoneais e viscerais não se beneficiam de RT adjuvante, mesmo com margens cirúrgicas positivas.

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37
Q

V ou F: Sarcomas de retroperitônio ou abdominais grandes e de alto grau podem se beneficiar de RT perioperatória com ganho em sobrevida.

A

Falso. Esta estratégia pode ser utilizada para redução tumoral e alívio sintomático, entretanto os ganhos em sobrevida são incertos.

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38
Q

Quais tamanho e localização de STS que não possuem indicação de quimioterapia adjuvante ou perioperatória devido baixo risco de metástases?

A

STS com tamanho <5cm e localização superficial.

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39
Q

Apesar de resultados conflitantes em estudos com STS com relação à QT adjuvante, conforme metanálise mais recente, qual combinação de quimioterápicos demonstrou ganhos em sobrevida global neste subgrupo de pacientes?

A

Antraciclinas + Ifosfamida ( Ifo + Doxo) - Ganho absoluto em OS de 10% com HR de 0,56.

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40
Q

Sarcoma tipicamente associado à mutação em PDGF?

A

Dermatofibrossarcoma protuberans.

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41
Q

Qual ferramenta pode ser utilizada para predizer benefício em se realizar quimioterapia adjuvante em pacientes com STS de extremidades?

A

Sarculator.

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42
Q

Estudo italiano randomizou pacientes com STS de extremidades e pelve maiores que 5cm e de alto grau para receber QT adjuvante com Epirrubicina + Ifosfamida versus seguimento. Quais os ganhos vistos com esta estratégia?

A

Ganho em OS a favor de Epirrubicina + Ifosfamida (66% x 46% em 5 anos).

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43
Q

O estudo europeu EORTC 62931 randomizou 351 pacientes com STS graus II-III de qualquer sítio primário para receber quimioterapia adjuvante com Doxorrubicina + Ifosfamida + Lenograstim versus seguimento. Qual o desfecho e resultado visto neste estudo?

A

Quimioterapia adjuvante não apresentou ganhos em OS ou sobrevida livre de recorrência.

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44
Q

O estudo europeu EORTC 62931 randomizou pacientes com STS de extremidades ou parede torácica quanto ao benefício de QT adjuvante. Para isto, subestratificaram pacientes em riscos de acordo com o normograma Sarculator. De acordo com os riscos segundo Sarculator, qual conclusão tirada acerca do impacto de QT adjuvante?

A

Quimioterapia adjuvante reduziu risco de recorrência e morte em população de alto risco conforme Sarculator.

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45
Q

Qual o subtipo de sarcoma com alta sensibilidade ao Pembrolizumabe?

A

Sarcoma pleomórfico indiferenciado.

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45
Q

Qual agente considerado altamente ativo em pacientes com Sarcoma sinovial?

A

Ifosfamida em altas doses.

46
Q

Quais os dois principais agentes terapêuticos que possuem atividade em pacientes com Lipossarcoma mixoide de células redondas?

A

Trabectedina e Ifosfamida.

47
Q

Qual o subtipo de sarcoma com alta sensibilidade ao Tazemetostat?

A

Sarcoma epitelioide.

48
Q

Qual o tratamento de escolha para pacientes com Dermatofibrossarcoma protuberans?

A

Imatinib.

49
Q

Quais os dois principais agentes terapêuticos com atividade em pacientes com Lipossarcoma desdiferenciado?

A

Inibidores de ciclina 4/6 (Palbociclibe, Abemaciclibe) e Eribulina.

50
Q

Qual a principal classe de drogas utilizada em pacientes com PEComa e Angiomiolipoma?

A

Inibidores de mTOR - Everolimus, sirolimus, temsirolimus.

51
Q

Além do sarcoma pleomórfico indiferenciado, quais outros dois subtipo de STS pode se beneficiar do uso de imunoterapia?

A

Sarcoma alveolar de partes moles e Angiossarcoma.

52
Q

Quais os três principais agentes que possuem atividade em histologia de Leiomiossarcoma?

A

Trabectedina, Gencitabina + Docetaxel e Dacarbazina.

53
Q

Além da imunoterapia, quais outros dois agentes possuem atividade em histologia de Sarcoma alveolar de partes moles?

A

Pazopanibe e Sunitinibe.

54
Q

Quais dois TKIs possuem atividade em pacientes com tumor desmoide?

A

Pazopanibe e Sorafenibe.

55
Q

Qual quimioterapia costuma ser utilizada por atividade em pacientes com Tumor Desmoide?

A

Doxorrubicina albuminada (Doxil).

56
Q

V ou F: Ao contrário do benefício limitado com quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante em pacientes adultos com STS, seu uso no rabdomiossarcoma e sarcoma de Ewing na população pediátrica é associada a ganhos expressivos em OS.

A

Verdadeiro.

57
Q

Qual classe de agentes quimioterápicos possuí as melhores taxas de resposta em pacientes com sarcomas de partes moles?

A

Antracíclicos - Doxorrubicina e Epirrubicina.

58
Q

De uma forma geral, a doxorrubicina lipossomal (Doxil) é utilizada em pacientes idosos dada sua melhor tolerância. Entretanto, existe um subtipo histológico de Sarcoma que apresenta alta sensibilidade a este agente. Qual é este subtipo de sarcoma?

A

Sarcoma de Kaposi.

59
Q

Qual o cut off de dose de Ifosfamida na qual se aumentam as taxas de respostas no tratamento de STS metastáticos?

A

Ifosfamida > 10g/m².

60
Q

Quais as três principais toxicidades associadas à Ifosfamida?

A

Nefrotoxicidade, Neurotoxicidade e Cistite hemorrágica.

61
Q

Agente comumente utilizado com pré-medicação para prevenção de cistite hemorrágica em pacientes com esquema de quimioterapia com Ifosfamida?

A

Mesna.

62
Q

Estudo de grupo europeu (EORTC) com pacientes com STS metastáticos comparou quimioterapia combinada com Doxorrubicina + Ifosfamida versus Doxorrubicina monodroga. Quais os ganhos vistos com estratégia combinada?

A

Doxorrubicina + Ifosfamida foi associada a ganhos em taxa de resposta e PFS, entretanto, sem ganhos em OS.

63
Q

Dado estudos até o momento negativos para OS com estratégia de quimioterapia combinada em pacientes com STS, qual a recomendação atual dos guidelines para tratamento destes pacientes?

A

Quimioterapia monodroga sequencial. Considerar combinação apenas se necessidade de alívio sintomático ou taxa de resposta.

64
Q

Paciente com Leiomiossarcoma metastático com necessidade de taxa de resposta e inelegível ao uso de Ifosfamida. Qual o melhor doublet com Doxorrubicina a ser considerado?

A

Doxorrubicina + Trabectedina seguido de Trabectedina de manutenção.

65
Q

O estudo LMS-04 foi um fase 3 randomizado que incluiu 150 pacientes com Leiomiossarcoma metastáticos para receber Doxorrubicina + Trabectedina versus Doxorrubicina monodroga. Quais os ganhos vistos com esta estratégia?

A

Ganho em PFS e taxa de resposta a favor de Doxorrubicina + Trabectedina, às custas de maior toxicidade.

66
Q

Quais as três principais toxicidades graus 3-4 com uso de esquema de Doxorrubicina + Trabectedina vistas no LMS-04?

A

Neutropenia, Anemia e Neutropenia febril.

67
Q

Estudo randomizado de fase 2 comparou o uso de Gencitabina + Docetaxel versus Gencitabina monodroga em pacientes com STS metastáticos. Quais foram os ganhos vistos com o uso do tratamento combinado?

A

Gencitabina + Docetaxel demonstrou ganhos em PFS e OS em comparação a Gencitabina monodroga.

68
Q

Estudo randomizado de fase 3 comparou o uso de Gencitabina + Docetaxel versus Doxorrubicina em primeira linha de STS metastático. Quais as conclusões ao se comparar estes esquemas?

A

Sem diferença em termos de OS ou PFS entre ambos os esquemas.

69
Q

Qual a dose cumulativa considerada limitante devido aumento substancial no risco de Cardiotoxicidade com o uso de Doxorrubicina?

A

450mg/m².

70
Q

Estudo randomizado de fase 3 comparou o uso de Trabectedina versus Dacarbazina em pacientes com Leiomiossarcoma ou Lipossarcoma metastáticos pós progressão à Doxorrubicina. Quais os desfechos vistos ao se comparar estes agentes?

A

Trabectedina apresentou redução de 45% no risco de progressão ou morte, sem diferença em OS ou taxa de resposta.

71
Q

Quais as três principais toxicidades associadas ao uso de Trabectedina?

A

Toxicidade hematológica (anemia, neutropenia, plaquetopenia), elevação de transaminação e CPK.

72
Q

Toxicidade de maior gravidade associada ao uso de Trabectedina?

A

Rabdomiólise.

73
Q

Estudo randomizado de fase 3 comparou o uso de Eribulina versus Dacarbazina em pacientes com Leiomiossarcoma ou Lipossarcoma metastáticos pós progressão à Doxorrubicina. Quais os desfechos vistos ao se comparar estes agentes?

A

Eribulina apresentou ganhos em PFS e OS em comparação a Dacabarzina em pacientes com Lipossarcoma. Sem nenhum ganho em Leiomiossarcoma.

74
Q

Quais os dois principais alvos moleculares do Pazopanibe?

A

PDGFRA e PDGFRB.

75
Q

Estudo de fase 3 comparou o uso de Pazopanibe em comparação a placebo em pacientes com STS metatáticos. Quais os ganhos vistos com esta droga?

A

Ganho em PFS, entretanto, sem ganhos em taxa de resposta ou OS a favor de Pazopanibe.

76
Q

Tratamento combinado que pode ser utilizado em pacientes com Tumor fibroso solitário?

A

Temozolomida + Bevacizumabe.

77
Q

Síndrome genética associada ao Tumor Desmoide?

A

PAF (Polipose adenomatosa familiar) - variante de Gardner.

78
Q

Dada seu comportamento imprevisível, qual estratégia é geralmente a mais recomendada em pacientes com Tumor desmoide?

A

Watch and wait.

79
Q

Quando deveremos considerar tratamento de pacientes com Tumor Desmoide?

A

Apenas se sintomas ou crescimento rápico.

80
Q

Agente inibidor da gama-secretase que possui atividade contra Tumor desmoide?

A

Nirogacestat.

81
Q

Quais os dois principais distúrbios hidroeletrolíticos associados ao Nirogacestat?

A

Hipocalemia e Hipofosfatemia.

82
Q

Quais os dois principais agentes terapêuticos aprovados no tratamento do Tumor tenosinovial de células gigantes?

A

Imatinibe e Pexidartinibe.

83
Q

V ou F: Pazopanibe apresenta aprovação para tratamento de STS metastáticos não-GIST, exceto Lipossarcoma, após falha à quimioterapia, com ganhos em PFS.

A

Verdadeiro.

84
Q

Paciente com HIV e diagnóstico de Sarcoma de Kaposi. Qual a principal medida à ser instituída?

A

TARV - Terapia antirretroviral.

85
Q

Paciente com Sarcoma de Kaposi e HIV, iniciou tratamento com TARV e apresentou aumento da lesão tumoral. Qual o nome deste achado e conduta?

A

Síndrome de reconstituição imune - Observação.

86
Q

Principal modalidade terapêutica que pode ser utilizada no tratamento do Sarcoma de Kaposi localizado quando se necessita rápida redução tumoral?

A

Radioterapia.

87
Q

Quais as três principais indicações de tratamento sistêmico no Sarcoma de Kaposi?

A

Presença de sintomas, rápido crescimento tumoral e/ou acometimento visceral (pulmão e TGI, principalmente).

88
Q

Tratamento de primeira linha de escolha para pacientes com Sarcoma de Kaposi?

A

Doxorrubicina Lipossomal.

89
Q

Tratamento de segunda linha de escolha em pacientes com Sarcoma de Kaposi que progrediram após antraciclina?

A

Paclitaxel semanal em baixas doses.

90
Q

___________ demonstrou ser agente ativo em pacientes com Sarcoma de Kaposi associados ou não ao HIV, sendo administrado na dose de 5mg, uma vez ao dia, com taxa de resposta elevada.

A

Pomalidomida demonstrou ser agente ativo em pacientes com Sarcoma de Kaposi associados ou não ao HIV, sendo administrado na dose de 5mg, uma vez ao dia, com taxa de resposta elevada.

91
Q

Quais os três principais marcadores imunohistoquímicos do GIST?

A

CD117, CD34 e DOG-1.

92
Q

Quais as duas principais localizações anatômicas dos GISTs?

A

Estômago (65%) e Intestino (25%).

93
Q

Os GISTs se origem das _______________, as quais são consideradas os marca-passos do trato gastrointestinal.

A

Os GISTs se origem das células de Cajal , as quais são consideradas os marca-passos do trato gastrointestinal.

94
Q

V ou F: GISTs associados à Síndrome de Neurofibromatose acometem predominantemente o intestino, são multifocais e apresentam baixas taxas mitóticas.

A

Verdadeiro.

95
Q

Principal tratamento de GIST localizado?

A

Ressecção cirúrgica.

96
Q

Quais GISTs podem ser candidatos à vigilância ativa com realização de US endoscópico periódico?

A

Tumores <2cm e sem fatores de risco ao US endoscópico (bordas irregulares, ulceração, focos ecogênicos, aparência heterogênea)

97
Q

Quais os dois principais sítios de metástases dos GISTs?

A

Fígado e peritônio.

98
Q

Principal tratamento adjuvante para pacientes com GIST localizado e alto risco de recorrência?

A

Imatinibe.

99
Q

Quais os quatro critérios de alto risco para se indicar tratamento adjuvante com Imatinibe por 3 anos em pacientes com GIST?

A

Tumores >10cm;
Contagem mitótica > 10 por 50 CGA;
Tumores > 5cm com contagem mitótica > 5 por 50 CGA;
Tumor rompido.

100
Q

O estudo SSG XVIII randomizou pacientes para com GIST de alto risco após ressecção cirúrgica para receber Imatinibe por 1 ano versus 3 anos. Quais os desfechos vistos com terapia estendida?

A

Imatinibe por 3 anos resultou em ganhos em sobrevida livre de recorrência (RFS) e sobrevida global (OS).

101
Q

Quais os quatro principais efeitos colaterais associados ao Imatinibe?

A

Edema periorbitário, Cãibras musculares, Leucopenia e Elevação da creatinina.

102
Q

Qual mutação apresenta resistência intrínseca ao uso de Imatinibe em pacientes com GIST?

A

PDGFR D842V.

103
Q

Quais os dois principais éxons mutados em KIT em pacientes com GIST?

A

Éxons 9 e 11.

104
Q

V ou F: Quimioterapia citotóxica é altamente efetiva em GIST, sendo o tratamento de escolha na doença sistêmica.

A

Falso. Tumor de baixa sensibilidade à quimioterapia.

105
Q

Qual a dose preconizada de Imatinibe para tratamento de GIST metastático?

A

400mg/dia.

106
Q

Qual tratamento de escolha para pacientes com GIST e mutação PDGFR D842V?

A

Avapritinibe.

107
Q

Pacientes com GIST e mutação do KIT no éxon _____ podem se beneficiar de doses aumentadas de Imatinibe (800mg/dia), com ganho em PFS e taxa de resposta.

A

Pacientes com GIST e mutação do KIT no éxon 9 podem se beneficiar de doses aumentadas de Imatinibe (800mg/dia), com ganho em PFS e taxa de resposta.

108
Q

Qual o tratamento de segunda linha de escolha para pacientes com GIST pós progressão ou intolerância à Imatinibe?

A

Sunitinibe.

109
Q

Tratamento de escolha para GIST em terceira linha, pós progressão a Imatinibe e Sunitinibe?

A

Regorafenibe.

110
Q

Estudo de fase 3 randomizou pacientes com GIST metastático pós progressão à Imatinibe para receber Sunitinibe versus placebo. Quais os ganhos desta estratégia?

A

Sunitinibe promove ganho em PFS e OS.

111
Q

Estudo de fase 3 randomizou pacientes com GIST metastático pós progressão à Imatinibe e Sunitinibe para receber Regorafenibe versus placebo. Quais os ganhos desta estratégia?

A

Regorafenibe promove ganho em PFS, apenas.

112
Q

O estudo de fase 3 INVICTUS avaliou o uso de Ripretinibe versus placebo em pacientes com GIST metastático politratados, com progressão à imatinibe, sunitinibe e regorafenibe. Quais os ganhos vistos com este agente?

A

Ganho em PFS.

113
Q

Tratamento de escolha para GIST em terceira linha, pós progressão a Imatinibe, Sunitinibe e Regorafenibe?

A

Ripretinibe.

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