Mama - Luminal Flashcards
Qual o nome do estudo que validou o MammaPrint como ferramenta de avaliação genômica? Permitia mulheres com acometimento linfonodal?
MINDACT trial. Permitia mulheres com até 3 linfonodos.
Com base no MammaPrint, indique ou não o uso de QT adjuvante:
1) Baixo risco clínico + baixo risco genômico;
2) Alto risco clínico + alto risco genômico;
3) Alto risco clínico + baixo risco genômico;
4) Baixo risco clínico + alto risco genômico.
1) Não ofertar QT adjuvante;
2) Ofertar QT adjuvante;
3) Poupar de QT a pós-menopausa e ofertar para a pré-menopausa;
4) Não ofertar QT.
Com relação aos 2 principais estudos que avaliaram o Oncotype DX, qual incluiu mulheres com linfonodos positivos? E qual apenas linfonodos negativos?
RxPONDER. TAILORx.
Defina a conduta com base no RS:
1) RS < 10;
2) RS 16 - 20 em pré-menopausada;
3) RS 21 - 25 em pré-menopausada;
4) RS 16 - 20 em pós-menopausada;
5) RS 21 - 25 em pós-menopausada;
6) RS > 25.
1) HT isolada;
2) HT + QT adjuvante - redução de 1,6% de recorrência à distância em 9 anos;
3) HT + QT adjuvante - redução de 6,5% de recorrência à distância em 9 anos;
4) HT isolada;
5) HT isolada;
6) HT + QT adjuvante.
Quais os 4 critérios que configuram uma doença irressecável e que podem indicar neoadjuvância?
1) Acometimento de pele;
2) Acometimento da parede torácica;
3) Carcinoma inflamatório da mama;
4) Envolvimento nodal extenso (emaranhado linfonodal axilar ou linfonodo supraclavicular).
Para o carcinoma invasivo da mama, qual a definição de margem cirúrgica negativa?
Ausência de doença na margem pintada (“inked margin”).
Quais as 4 principais contraindicações para a terapia conservadora da mama?
1) Doença multicêntrica;
2) Múltiplas margens positivas após ressecção inicial;
3) Primeiro ou segundo trimestre da gestação (contraindicação à RT);
4) Carcinoma inflamatório / acometimento cutâneo extenso.
É recomendada a avaliação IHQ do LS?
Não. Determinar apenas presença ou ausência de tumor com base em HE.
Quais os critérios do ACOSOG Z0011 e AMAROS que demonstraram a não-inferioridade em termos de DFS e OS da RT axilar em comparação a ALND?
T1/T2, com até 2 LS positivos e axilas clinicamente negativas.
Qual o nome do estudo que demonstrou a não-inferioridade da omissão da ALND em pacientes com apenas micrometástases no LS?
IBCGE 23-01.
Qual a dose e número de frações da RT hipofracionada, atualmente considerada o padrão de tratamento em mama?
40-42,5Gy em 15 frações no decorrer de 3 semanas.
Quais as cadeias linfonodais irradiadas após terapia conservadora de mama ou mastectomia? Para quem normalmente é indicada?
Linfonodos axilares, da fossa supraclavicular e linfonodos mamários internos. ≥ 3 linfonodos.
Segundo o estudo CALGB 40101, há benefício em se ofertar 6 ciclos de AC em detrimento a 4 ciclos?
Não. Sem diferença em OS ou SLP e aumento da toxicidade.
Segundo o estudo CALGB 9741, é preferível a dose padrão ou a dose-densa de AC? Qual o benefício?
Dose-densa. Benefício em OS.
Segundo o estudo ECOG 1199, é preferível esquema de taxano semanal ou a cada 3 semanas? Qual o benefício?
Taxano semanal (paclitaxel ou docetaxel). Benefício em PFS e tendência de ganho em OS.
Por quê no seguimento a longo prazo dos estudos ATLAS e aTTom não houve evidência clara do benefício entre 5 e 10 anos de uso do TMX?
Efeito carryover de TMX conferido pelos 5 anos de uso.
Quais os 2 principais riscos da terapia prolongada com TMX?
TEP e câncer de endométrio. Este último, com risco cumulativo de 3,1% em 5 anos e risco absoluto na mortalidade de 0,2%.
Quais as 3 principais medicações que inibem CYP2D e devem ser lembradas durante o uso de TMX?
Fluoxetina, paroxetina e bupropiona.
Há diferença, em termos de desfechos duros, em se administrar 5 anos de IA ou 2-3 anos de TMX com switch para IA até completar 5 anos?
Não.
Quais os critérios de inclusão, conforme MonarchE, para o uso de abemaciclibe adjuvante, 150mg BID por 2 anos?
4 ou mais linfonodos positivos;
1 - 3 linfonodos positivos, desde que em combinação com uma das seguintes características:
T > ou = 5cm;
Grau histólogico 3;
Ki-67 > ou = 20% (coorte 2 - 9% de pacientes).
Segundo o estudo OlympiA, quais pacientes RH+ eram elegíveis para olaparibe na dose de 300mg BID por 1 ano na adjuvância e após a neoadjuvância? Quais os ganhos observados?
Adjuvância: ≥ 4 linfonodos;
Após neoadjuvância: ausência de pCR e escore CPS-EG ≥ 3.
Ganhos em DFS (77,1 x 85,9%) e OS (92 x 89,1%) em 3 anos.
Quais os 2 principais estudos que avaliaram a extensão da HT adjuvante de 5 para 10 anos?
ATLAS e aTTom.
Do ponto de vista oncológico, há segurança em se ofertar mastectomia poupadora do mamilo (“nipple-sparing”) ou mastectomia poupadora de pele (“skin-sparing”) em relação a mastectomia tradicional?
Sim.
Qual o manejo axilar indicado para a doença “ypN1mi” após a neoadjuvância?
ALND.
Qual a magnitude de benefício do uso da HT estendida vistos na análise combinada do ATLAS e aTTOM?
Redução da mortalidade câncer-específica de aproximadamente 15% a favor da HT estendida.
Por quê no estudo MA.17 o uso de IA após TMX, sobretudo nas pacientes com axila negativa, demonstrou apenas ganho em SLDi, sem ganhos em SLRD ou OS?
Efeito de quimioprevenção, reduzindo o risco de câncer de mama contralateral (contemplado no desfecho de SLDi).
Quais os 2 estudos que avaliaram o uso de Palbociclibe adjuvante? Há benefício em OS?
PALLAS e PENELOPE-B. Não.
Qual o estudo que demonstrou, após 2-3 anos de TMX, o benefício em continuar por mais 5 anos com Letrozol (total: 7 anos) em comparação a 2-3 anos (total: 5 anos)? Quais os ganhos?
GIM-4. Ganhos de SLD e SG no braço de TE estendida.
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Ribociclibe adjuvante? Quais os critérios de inclusão deste estudo?
NATALEE trial.
≥ 1 linfonodo ou T > 5cm ou T > 2cm, desde que acompanhado por mais um critério de risco, como: G3, G2 + Ki-67 ≥ 20% ou Oncotype DX ≥ 26).
Segundo dados do CALOR trial, qual subgrupo de pacientes se beneficiou do uso de QT na recorrência locorregional?
RH negativo.
É possível omitir RT em pacientes idosas após cirurgia conservadora? É medida detrimental para OS?
Sim. Não há prejuízo para OS. Há apenas aumento da chance de recorrência local (2% para 6%).
Para realizar PET-FES, deve-se suspender com antecedência o TMX e o Fulvestranto. Qual o tempo recomendado?
TMX: 8 semanas;
Fulvestranto: 26 a 28 semanas.
Qual sítio de doença não consegue ser adequadamente avaliado por PET-FES? Por quê?
Fígado e vias biliares. A excreção de FES ocorre pela via hepática.
Qual o principal subtipo histológico de câncer de mama que pode se beneficiar de PET-FES? Por quê?
Lobular. Baixa captação em PET/CT FDG.
Qual a abordagem de axila recomendada para casos de recorrência locorregional?
ALND para todas as pacientes.
Qual a primeira conduta a ser feita mediante recorrência locorregional? Por quê?
Reestadiamento sistêmico. Alta correlação entre recorrência locorregional e doença à distância.
Qual o sítio de metástases mais comum em doença RH+?
Ossos.
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Elacestranto após PD à iCDK4/6? Qual o subgrupo que mais se beneficiou desta droga?
EMERALD trial. Pacientes que responderam bem a iCDK4/6 em primeira linha (12-18 meses de uso).
De forma bastante objetiva, qual o mecanismo de ação dos iCDK4/6?
Impedir a fosforilação de RB1 (gene supressor tumoral). Com isso, há uma parada do ciclo celular (G1>S).
Qual o único iCDK4/6 que não apresentou ganho em OS em primeira linha?
Palbociclibe.
Em média, qual o ganho de PFS reportado nos estudos PALOMA-2, MONALEESA-2 e 7 e MONARCH-3?
Ganho de aproximadamente 10 meses em PFS.
Qual o iCDK4/6 que pode cursar com prolongamento do intervalo QT? Qual exame deve ser incluído em C1D1, C1D15 e C2D1?
Ribociclibe. ECG.
Para pacientes com metástases em SNC, qual o iCDK4/6 de preferência pela boa penetração em barreira hematoencefálica em estudos com modelos animais?
Abemaciclibe.
Quais os 2 efeitos colaterais que devem ser lembrados durante o uso de Everolimus?
Estomatite (comum) e pneumonite (raro).
Quais os 2 estudos que avaliaram o papel de Everolimus a partir da segunda linha? Qual a diferença entre eles?
BOLERO-2 e PrECOG 0102 trial. BOLERO-2 utilizava Exemestano e PrECOG 0102 o Fulvestranto como parceiro endócrino.
Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de Fulvestranto + Alpelisibe para a segunda linha? Qual a grande crítica ao estudo?
SOLAR-1. Apenas 6,1% dos pacientes haviam sido expostos a iCDK4/6.
Quais os 2 principais efeitos colaterais esperados com Alpelisibe?
Hiperglicemia e rash cutâneo.
Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de Capivasertibe + Fulvestranto para a segunda linha? Quais mutações eram incluídas?
CAPitello-291. Incluídas mutações em PIK3CA, AKT e PTEN.
Atualmente, qual a forma preferencial para se pesquisar a mutação PIK3CA? E caso seja negativa?
Biópsia líquida. Caso negativa, testar o tumor.
Em qual situação deve-se optar por metastasectomia para manejo de metástase cerebral?
Lesão única, sintomática e com doença extracraniana estável.
Considerando a presença de múltiplas metástases cerebrais, qual a conduta padrão de tratamento local?
RT - WBRT ou SBRT.
Qual o principal efeito colateral esperado com o uso de WBRT para manejo de metástases cerebrais? Qual droga pode ajudar a prevenir?
Declínio cognitivo. Memantina.
Qual a HT de escolha para câncer de mama em homens? Qual o benefício?
TMX. Ganho em OS quando comparado a IA.
Qual o iCDK4/6 que possui aprovação para manejo do câncer de mama em homens?
Palbociclibe (PALOMA-2 e PALOMA-3).
Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de HT + iCDK4/6 para pacientes pré ou perimenopausadas em crise visceral, com ganhos em SLP e igual ORR em comparação à poliQT?
RIGHT Choice trial.
Qual o nome do estudo que demonstrou ganhos em PFS com o uso de Fulvestranto em comparação a Anastrozol para a primeira linha? Qual subgrupo mais beneficiado?
FALCON trial. Pacientes sem metástases viscerais.
Quais os 2 estudos que avaliaram a combinação de IA + Fulvestranto em primeira linha?
SWOG-0226 e FACT trial.
Qual a mediana de número de tratamentos prévios das pacientes incluídas no estudo TROPiCS-02? Qual QT era obrigatória?
Mediana de 3 linhas de QT prévias. Taxanos eram obrigatórios.
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Sacituzumabe-govitecan a partir da terceira linha? Há benefício em OS?
TROPiCS-02 trial. Sim, ganho em OS (14,4 x 11,2 meses) e PFS (5,5 x 4 meses).
Qual o ganho em se operar o primário em pacientes metastáticas de novo? Há benefício em OS?
Aumento de controle locorregional. Não.
Segundo o estudo NRG-BR002, há benefício em adicionar tratamento local para doença oligometastática (até 4 lesões ≤ 5cm)?
Não.
Com base no estudo PARSIFAL, há diferença em se utilizar IA ou Fulvestranto em combinação a iCDK4/6 (Palbociclibe) na primeira linha?
Não.
Qual o nome do estudo que autoriza o uso de iCDK4/6 na segunda linha, sem diferenças em PFS2?
SONIA trial.
Qual o nome do estudo que avaliou a associação de Pembrolizumabe 200mg a cada 3 semanas com T-AC para a neoadjuvância de tumores RE+, grau 3, T1c-T2 com 1-2 linfonodos ou T3-T4 com 0-2 linfonodos? Qual a pCR alcançada?
KEYNOTE-576. pCR de 21,3% no braço Pembrolizumabe.
Quanto ao KEYNOTE-576, após a neoadjuvância, por quanto tempo era mantido o Pembrolizumabe?
6 meses.
Qual o nome do estudo que avaliou a associação de Nivolumabe 360mg a cada 3 semanas com T-AC para a neoadjuvância de tumores grau 2 com RE 1-9% ou grau 3, T1c-T2 com 1-2 linfonodos ou T3-T4 com 0-2 linfonodos? Qual a pCR encontrada?
CheckMate 7FL. pCR de 24,5% no braço Nivolumabe.
Conforme protocolo do CheckMate 7FL, após a cirurgia, qual a dose e por quanto tempo era mantido o Nivolumabe?
480mg a cada 4 semanas por 7 ciclos.
Caso seja optado por HT neoadjuvante, embora a duração ideal seja indefinida, qual o tempo mínimo de tratamento?
6 meses.
Qual o nome do escore que auxilia na decisão de necessidade ou não de Oncotype DX?
Magee escore.
Qual o nome do escore que auxilia na definição do risco de recorrência após 5 anos de HT?
CTS5 escore.
Quais os critérios utilizados pelo Adjuvant!Online para definição do risco de recorrência ou morte em 10 anos por câncer de mama?
Regra do 1,2,3-3,2,1.
Grau 1 > 3cm;
Grau 2 > 2cm;
Grau 3 > 1cm.
Considerando o Adjuvant!Online, qual o único cenário em que uma paciente linfonodo positivo terá baixo risco clínico?
G1, T1 (≤ 2cm) e N1.
Qual a % de pacientes que receberam supressão ovariana na pré-menopausa nos estudos TAILORx e RxPONDER?
Aproximadamente 13% (subtratadas?).
Qual era o desfecho primário do estudo TAILORx? E do RxPONDER? Foram positivos ou negativos?
TAILORx: não-inferioridade de HT em relação a QT + HT no escore intermediário (11-25). Estudo positivo;
RxPONDER: superioridade de QT + HT em relação a HT no escore baixo a intermediário (< 26). Estudo negativo.
Qual era o desfecho primário do estudo MINDACT? Foi positivo ou negativo?
Avaliar a não-inferioridade de poupar de QT o grupo de alto risco clínico e baixo risco genômico. O limite inferior do IC para DMFS em 5 anos deveria ser > 92%. Positivo (92,9%).
O status “T” do tumor, pode ajudar a definir QT adjuvante? Justifique.
Sim, se T3*/T4. População subrepresentada nos estudos. Aproximadamente 6% das pacientes tinham T > 3cm no TAILORx, por exemplo.
Com base nos ABC trials (USOR 06-090, NSABP B46-I e NSABP B49), houve não-inferioridade de TC6 em relação a TAC6? Qual subgrupo poderia ser poupado das antraciclinas?
Não. Pela análise de subgrupos, pacientes com linfonodos negativos poderiam ser poupadas.
Com base na análise conjunta de Plan B/Success C, houve superioridade de TAC6 em relação a TC6? Qual subgrupo mais se beneficiou das antraciclinas?
Não. Justamente o contrário dos ABC trials. Pacientes com ≥ 4 linfonodos ou T ≥ 5cm foram as que mais se beneficiaram.
Com relação aos IAs, qual o único esteroidal e com inibição irreversível da enzima aromatase?
Exemestano.
Entre TEXT e SOFT, qual apresentava o braço com TMX isolado para comparação?
SOFT trial.
Conforme dados de TEXT e SOFT, qual o ganho em se associar IA com supressão ovariana ao invés de combinar com TMX? Há benefício em OS?
Ganho em iSLD (HR: 0,79 - 80,5 x 75,9% em 12 anos). Não.
Com base análise de subgrupos, quais as pacientes que mais se beneficiaram de supressão ovariana nos estudos TEXT e SOFT?
As que receberam QT (pacientes de maior risco).
Qual o tempo máximo recomendado de supressão ovariana?
5 anos.
Segundo o estudo ABCSG 16, é melhor 7 ou 10 anos de HT estendida com IA?
7 anos. Sem diferença em DFS, OS e aumento do risco de fraturas ósseas com 10 anos.
Qual o ganho em se utilizar abemaciclibe adjuvante, segundo dados do monarchE? Há benefício em OS?
Benefício em iDFS (HR: 0,66). Não.
Qual a dose de Ribociclibe utilizada no NATALEE trial?
Ribociclibe 400mg, 3 semanas sim e 1 semana não, por 3 anos.
Quais as 4 características que compõem o escore CPS + EG, utilizado no estudo OlympiA?
Estadiamento clínico (pré-tratamento), estadiamento patológico (pós-tratamento), status do RE (positivo ou negativo) e grau nuclear.
Para pacientes idosas frágeis, com expectativa de vida < 5 anos, pode-se lançar mão da HT isolada. Neste cenário, é preferível IA ou TMX? Por quê?
IA. Maior taxa de benefício clínico (88 x 77%) e PFS (mediana de 5 anos para IA).
Toda paciente com doença multicêntrica deve ser submetida a mastectomia em detrimento a terapia conservadora da mama?
Não. Mastectomia fica reservada para ≤ 40 anos, TNBC, > 2 lesões em > 2 quadrantes ou cN2-N3.
Com relação ao manejo da axila, quais as 3 situações que indicam ALND upfront?
1) cN+ (palpação ou US + PAAF);
2) LS: ≥ 3LS, não identificável ou T3/T4;
3) ypN+ após neoadjuvância.
Via de regra, para manejo de axila, pacientes com cN+ devem ser submetidos a ALND upfront. Qual a exceção a esta regra?
Luminal + ≤ 2 linfonodos clinicamente não palpáveis, mas positivos em US + PAAF (extrapolação de LS) + T1-T2.
Qual o principal radiofármaco utilizado para a técnica do LS?
Tecnécio-99m.
Quais os 2 desfechos que são otimizados com o uso da RT adjuvante?
Redução de recorrência local e de mortalidade.
Quais as pacientes que podem se beneficiar do acréscimo de “boost” de RT no primário?
Pacientes com tumores luminais e ≤ 50 anos.
Há diferenças em desfechos oncológicos com o uso da RT hipofracionada em comparação ao esquema tradicional? E com relação as toxicidades?
Sem diferença em recorrência local. Não há diferença cosmética, mas o esquema hipofracionado foi relacionado a menor edema, telangiectasias e enduramento da mama irradiada.
Qual o nome do estudo que autoriza a omissão da RT axilar após neoadjuvância com obtenção de pCR em linfonodo (ypN0)?
NSABP-B51 trial.
Para pacientes com PD < 12 meses da adjuvância, qual ajuste deve ser feito no tratamento padrão de primeira linha?
Substituição de IA por fulvestranto.
Qual a dose de Ribociclibe na primeira linha?
Ribociclibe 600mg por 21 dias a cada 28 dias.
Com relação ao IA permitido, qual a diferença entre os estudos PALOMA-2 e MONALEESA-2 para o MONARCH-3?
PALOMA-2 e MONALEESA-2 permitiam apenas Letrozol. MONARCH-3 autorizava Letrozol ou Anastrozol.
Qual o único estudo de primeira linha com ganho estatisticamente significativo para OS?
MONALEESA-2. Lembrar que MONARCH-3 possui um ganho apenas clinicamente positivo (HR: 0,80 - IC 0,64 - 1,01).
Qual o único estudo que abordou a combinação de IA ou TMX + SO + iCDK4/6 para pacientes pré-menopausadas?
MONALEESA-7.
Por quê apesar de altíssimas taxas de neutropenia, a incidência de neutropenia febril é rara com iCDK4/6?
Porque a neutropenia ocorre por uma parada do ciclo celular por redução da proliferação de células-tronco hematopoiéticas, e não por apoptose, como em QT.
Fisiopatologicamente, por quê Abemaciclibe possui menores taxas de neutropenia?
Maior seletividade por CDK4.
Qual a explicação para a divergência de resultados obtidos nos estudos SWOG 0226 e FACT?
Os ganhos reportados por SWOG 0226 relacionavam-se à população virgem de tratamento endócrino; No FACT, a maioria das pacientes incluídas já haviam sido expostas a HT.
Como deve ser a feita a pesquisa de mutação em ESR1?
Biópsia líquida.
Aproximadamente, qual a % de pacientes com mutação em PIK3CA? Dentro deste subgrupo, qual a mutação mais frequente?
40%. Mutação H1047R.
Qual a subunidade de PIK3CA bloqueada pelo Alpelisibe?
p110α.
O estudo SOLAR-1 garantiu ganhos em PFS (11 x 5,7 meses) com Alpelisibe. O benefício estendeu-se para ITT?
Não. Ganho apenas na população PIK3CA mutada.
Qual o nome do estudo que avaliou a combinação de Fulvestranto + Alpelisibe em população previamente exposta à iCDK4/6?
BYLieve trial.
O estudo CApitello-291 demonstrou ganhos em PFS (7,3 x 3,1 meses) com Capivasertibe. O benefício estendeu-se para ITT?
Não. Ganho apenas na população mutada.
Qual o nome dos 2 estudos que avaliaram iPARP para pacientes previamente expostas a ≤ 2 linhas de QT?
OlympiAD (Olaparibe) e EMBRACA trial (Talazoparibe).
Qual a definição de resistência endócrina primária?
Recorrência nos 2 primeiros anos da HT adjuvante ou PD nos primeiros 6 meses da HT paliativa.
O estudo RIGHT Choice excluiu uma parcela de pacientes em crise visceral hepática. Neste sentido, quais foram os critérios de exclusão?
BT > 1,5x o LSN e TGO/TGP > 5x o LSN.
Qual o novo anti-TROP2 avaliado pelo estudo TROPION-Breast01 para a terceira linha?
Datopotamabe-deruxtecan.
Itraconazol, fenitoína, claritromicina e diltiazem são drogas que devem ser evitadas de serem usadas durante o tratamento com qual medicação?
iCDK4/6.
Qual a principal explicação para a ausência de ganho em OS reportado por PALOMA-2 com Palbociclibe na primeira linha?
Desbalanço de missing data (perda de follow-up ou censura) entre os braços de tratamento.
Qual o nome do estudo que avaliou a manutenção de iCDK4/6 (Ribociclibe) + switch de HT na segunda linha após PD a HT + iCDK4/6 em primeira linha?
MAINTAIN trial.
