Mama - Adjuvância Flashcards
Quais variáveis aumentam o risco de recorrência nos pacientes com câncer de mama?
Grau histológico elevado (G3), tumores triplo negativos, HER2 positivos, score genômico alto risco, comprometimento linfonodal, Ki67 > 14%.
Critérios de Cheang (2009) definem Luminal B como Ki67 > 14%. Maior risco quando mais de 3 linfonodos comprometidos.
Quando a quimioterapia geralmente está indicada no tratamento adjuvante do câncer de mama?
LFN positivo, RH negativo (tumores > 5 mm), HER2 positivo (tumores > 5 mm), risco Predict > 12% (RH+) ou > 8% (RH-).
Exceção: pós-menopausa com 1-3 LFN positivos, doença luminal e Oncotype/Mammaprint de baixo risco podem evitar QT.
Quais pacientes com câncer de mama inicial não necessitam de quimioterapia adjuvante?
Tumores < 5 mm, LFN negativo, pós-menopausa com até 3 LFN+ e risco genômico baixo.
A omissão de QT visa evitar riscos desnecessários do tratamento em pacientes com bom prognóstico.
Qual a utilidade do Oncotype DX na avaliação do câncer de mama e como interpretar seus resultados?
Avalia prognóstico e valor preditivo do uso de QT em RH+/HER2-negativo, classificando o risco pelo Recurrence Score (RS).
RS < 11 ou < 26 com mais de 50 anos: apenas HT. RS > 30: benefício claro da QT. RS 16-25 e idade ≤ 50 anos: considerar QT.
Qual a interpretação do Oncotype DX para pacientes com câncer de mama e linfonodos positivos?
Estudo RxPonder: mulheres pós-menopausa com 1-3 LFN+ e RS ≤ 25 não se beneficiam da QT adjuvante.
Na pré-menopausa com RS ≤ 25, houve ganho absoluto de 5,2% em SLDI com QT adjuvante, justificando seu uso nesse grupo.
Como o teste Mammaprint pode auxiliar na decisão de tratamento adjuvante do câncer de mama?
Categoriza pacientes em baixo ou alto risco genômico, permitindo omitir QT em RH+/HER2- com baixo risco genômico.
Preferencial para pacientes na pós-menopausa, RH+, alto risco clínico, HER2- e N0. Com até 3 LFN+, benefício da QT não é totalmente excluído.
Em quais pacientes com câncer de mama os testes genômicos (Oncotype DX e Mammaprint) NÃO devem ser utilizados?
Pacientes HER2 positivo ou RH negativo, pois não possuem valor preditivo confiável nestes subtipos.
Baixo acesso na saúde pública; considerar omissão em mulheres pós-menopausa com tumores grau 1-2, RP ≥ 20%, pN0 e < 2 cm.
Quais são os esquemas de QT adjuvante recomendados para tumores luminais (RH+/HER2-) no câncer de mama?
ACdd→T semanal (ou Tdd), AC→T semanal (ou D), AC, TC, CMF “clássico”, CMF EV.
Dose densa (dd) com uso de G-CSF confere ganho em SLD e SG. Preferência para ACdd→T para tumores ≥ 2 cm ou LFN+.
Quais são os esquemas de QT preferidos para tumores triplo negativos no câncer de mama?
ACdd→T semanal (ou Tdd), AC→T semanal (ou D), PCb (paclitaxel + carboplatina).
Para doença residual após neoadjuvância: capecitabina por 6-8 ciclos (Create-X). Pacientes tratadas com pembrolizumabe na neoadjuvância: continuar por 9 ciclos.
Qual regime de quimioterapia é preferencial para pacientes com câncer de mama e contraindicação a antracíclicos?
TCH (docetaxel, carboplatina e trastuzumabe) para HER2+; TC para HER2-negativo.
Em pacientes HER2+ com tumores < 2 cm e N0, considerar descalonamento para TH (paclitaxel + trastuzumabe) por 12 semanas.
Qual o esquema recomendado para doença residual triplo-negativa após neoadjuvância no câncer de mama?
Capecitabina 2.000-2.500 mg/m² VO D1-14 a cada 3 semanas por 6-8 ciclos.
Estudo Create-X mostrou ganho em SLD e SG. Para população ocidental, considerar dose de 2.000 mg/m² por maior toxicidade.
Qual a recomendação de hormonioterapia para mulheres na pré-menopausa com câncer de mama?
Tamoxifeno por 5 a 10 anos, ou supressão ovariana por 2-5 anos combinada a tamoxifeno ou IA.
Supressão ovariana (triptorrelina/goserelina) associada a exemestano deve ser considerada para alto risco de recidiva.
Quais as opções de hormonioterapia para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama?
Tamoxifeno ou inibidores de aromatase (anastrozol, letrozol, exemestano) por 5 a 10 anos.
Também pode-se usar IA por 2-3 anos seguido por TMX até completar pelo menos 5 anos de tratamento endócrino.
Quando considerar hormonioterapia estendida (> 5 anos) no tratamento do câncer de mama?
Para pacientes com alto risco de recidiva tardia, baseado no risco inicial e na ferramenta CTS5.
Estudos ATLAS e GIM4 demonstraram ganho em SLD e SG com terapia estendida. Considerar toxicidades: artralgia, osteopenia e fogachos.
Qual o tratamento hormonal indicado para carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama RH+?
Tamoxifeno 20 mg/dia por 5 anos ou 5 mg/dia por 3 anos, ou anastrozol 1 mg/dia na pós-menopausa.
Reduz recidiva ipsilateral e contralateral sem impacto em SG. Opção de baixa dose de TMX em caso de toxicidade limitante.
Quais os esquemas de QT indicados para tumores HER2 positivo no câncer de mama?
ACdd→Tdd+H, ACdd→TH semanal, AC→TH, TCH, TH.
Para doença residual após neoadjuvância: T-DM1 por 14 ciclos. Considerar pertuzumabe adjuvante em pacientes com LFN+.
Qual a duração do tratamento adjuvante com trastuzumabe no câncer de mama HER2+?
1 ano (12 meses).
Estudos que avaliaram reduções na duração (6 meses, 9 semanas) não demonstraram não-inferioridade consistente, exceto Persephone (6 meses).
Como monitorar a cardiotoxicidade durante o uso do trastuzumabe no tratamento do câncer de mama?
Avaliação cardíaca em 0, 3, 6, 9 e 12 meses de tratamento.
Suspender se redução da FE > 16% do inicial ou 10-15% abaixo do limite da normalidade. Reavaliar após 4 semanas para decisão de continuidade.
Quando está indicado o uso de T-DM1 no cenário adjuvante do câncer de mama?
Para pacientes HER2+ que não atingiram RPC após neoadjuvância, por 14 ciclos.
Estudo Katherine demonstrou ganho em SLD comparado com trastuzumabe isolado, sem ganho em SG.
Quando indicar abemaciclibe adjuvante no tratamento do câncer de mama?
Para pacientes com alto risco: ≥4 LFN+ ou 1-3 LFN+ com tumor ≥5 cm, G3 ou Ki67 ≥ 20%.
Administrar 150 mg VO 2x/dia por 2 anos (concomitante à hormonioterapia). Benefício absoluto em SLDi de 5,4% e SLRD de 4,2% em 3 anos.
Quando está indicado o uso de olaparibe adjuvante no tratamento do câncer de mama?
Para pacientes com mutação em BRCA 1/2 e estádios II/III, por 1 ano.
Para TN: após QT adjuvante com LN+ ou tumor ≥2cm, ou sem RPC após neoadjuvância. Para RH+/HER2-: ≥4 LFN+ ou sem RPC com CPS+EG ≥3.
Quando o neratinibe está indicado na adjuvância do câncer de mama HER2+?
Após 1 ano de trastuzumabe em pacientes com doença HER2+/RH+ de alto risco.
Administrar 240 mg contínuo por 1 ano. Ganho observado especificamente no subgrupo triplo-positivo.
Quando indicar inibidores de osteólise na adjuvância do câncer de mama?
Para mulheres na pós-menopausa ou em supressão ovariana, como parte da terapia adjuvante endócrina.
Ácido zoledrônico 4 mg EV a cada 6 meses ou denosumabe 60 mg SC a cada 6 meses por 3-5 anos. Benefício em redução de fraturas e recidivas.
Qual o seguimento recomendado após tratamento adjuvante no câncer de mama?
Exame clínico a cada 3-6 meses nos primeiros 3 anos, depois a cada 6-12 meses por 2 anos, e anualmente após.
Mamografia anual é o único exame de imagem necessário. Avaliação ginecológica anual, especialmente para pacientes em uso de tamoxifeno.
Quais recomendações sobre exercício físico durante tratamento adjuvante do câncer de mama?
Exercícios aeróbicos e de resistência recomendados durante tratamento ativo para mitigar efeitos colaterais.
Reduz fadiga, preserva aptidão cardiorrespiratória e força, melhora qualidade de vida e reduz ansiedade/depressão.
Quais pacientes com câncer de mama devem ser encaminhados para aconselhamento genético?
Diagnóstico ≤45 anos, TN ≤60 anos, câncer de mama masculino, judias Ashkenazi, história familiar significativa.
História familiar significativa: ≥1 parente próximo com câncer de mama ≤50 anos, ovário, próstata metastático ou intraductal, ou pâncreas.
Qual a duração do tratamento adjuvante com pembrolizumabe no câncer de mama triplo-negativo?
9 ciclos (200mg a cada 21 dias) após neoadjuvância com esquema do estudo KN522.
Indicado independentemente da resposta patológica. Não há dados que respaldem uso de imunoterapia adjuvante fora deste cenário.
Quais as doses e posologias do esquema ACdd (antraciclina dose-densa) no tratamento do câncer de mama?
Doxorrubicina 60 mg/m² + Ciclofosfamida 600 mg/m² EV D1 + Filgrastim, a cada 2 semanas, por 4 ciclos.
Filgrastim 300 mcg SC D3-D10 ou Perfilgrastim 6 mg SC D2. Ganho em SLD e SG em comparação a intervalo de 3 semanas.
Como é a posologia do paclitaxel semanal no tratamento adjuvante do câncer de mama?
Paclitaxel 80 mg/m² EV D1, semanalmente, por 12 semanas.
Demonstrou maior eficácia e menor toxicidade que esquemas a cada 3 semanas, sendo uma opção preferencial.
Qual a posologia do TCH no tratamento adjuvante do câncer de mama HER2+?
Docetaxel 75 mg/m² + Carboplatina AUC 6 + Trastuzumabe por 6 ciclos, seguido de trastuzumabe até 1 ano.
Regime preferencial para pacientes com contraindicação a antracíclicos em tumores HER2+.
Qual a posologia do T-DM1 no cenário adjuvante do câncer de mama HER2+?
Trastuzumabe entansina 3,6 mg/kg EV a cada 3 semanas, por 14 ciclos.
Indicado para pacientes HER2+ sem RPC após neoadjuvância, com benefício demonstrado no estudo Katherine.
Como interpretar o Recurrence Score (RS) do Oncotype DX em pacientes jovens com câncer de mama?
Para idade ≤ 50 anos: RS 16-20: considerar QT (benefício ~1,6%), RS 21-25: QT recomendada (benefício ~6,5%).
Análise exploratória do TailorX demonstrou maior benefício da QT em pacientes jovens mesmo com RS intermediário.
Quando é preferido o uso de Inibidores de Aromatase versus Tamoxifeno na adjuvância do câncer de mama?
Na pós-menopausa, tumores de maior risco (N+, G3, Ki67 elevado) ou intolerância ao tamoxifeno.
IAs têm maior benefício em SLD, com perfil de toxicidade diferente: menor risco tromboembólico, maior perda de massa óssea.
Como deve ser o manejo da terapia anti-HER2 em casos de cardiotoxicidade no tratamento do câncer de mama?
Suspender o trastuzumabe e reavaliar após 4 semanas, reiniciando se recuperação da função cardíaca.
Cardiotoxicidade definida como: redução da FE > 16% do inicial ou 10-15% abaixo do limite da normalidade.
Qual a eficácia do pertuzumabe adjuvante em pacientes com câncer de mama HER2+?
Benefício absoluto em 6 anos de 2,5% na SLDi geral, aumentando para 4,5% em pacientes com LFN+.
Estudo APHINITY não mostrou ganho em SG. Considerar para pacientes de alto risco (LFN+), ponderando custo-benefício.
Qual a recomendação para pacientes na perimenopausa em tratamento hormonal adjuvante do câncer de mama?
Iniciar com tamoxifeno 2-3 anos, mudando para IA se confirmada a menopausa.
A confirmação deve ser feita através de níveis hormonais. Monitorar efeitos colaterais para otimizar aderência ao tratamento.
Quais os critérios de elegibilidade para o uso de abemaciclibe adjuvante no estudo Monarch-E para câncer de mama?
≥4 LFN+, ou 1-3 LFN+ com pelo menos: tumor ≥5 cm, grau histológico 3, ou Ki67 ≥ 20%.
O benefício absoluto nas taxas de SLDi e SLRD em 3 anos foram 5,4% e 4.
Como deve ser feita a confirmação de níveis hormonais?
A confirmação deve ser feita através de níveis hormonais. Monitorar efeitos colaterais para otimizar aderência ao tratamento.
Quais os critérios de elegibilidade para o uso de abemaciclibe adjuvante no estudo Monarch-E para câncer de mama?
≥4 LFN+, ou 1-3 LFN+ com pelo menos: tumor ≥5 cm, grau histológico 3, ou Ki67 ≥ 20%.
O benefício absoluto nas taxas de SLDi e SLRD em 3 anos foram 5,4% e 4,2%, respectivamente.
Em qual cenário a capecitabina metronômica pode ser considerada na adjuvância do câncer de mama?
Alternativa à capecitabina padrão em pacientes com maior risco de toxicidade, 1.300 mg/m² contínuo por 1 ano.
Perfil de toxicidade mais favorável, podendo ser opção para idosos ou pacientes com comorbidades significativas.
Quanto tempo após a radioterapia deve ser realizada a primeira mamografia em pacientes tratadas de câncer de mama com cirurgia conservadora?
No mínimo 6 meses após RT, depois anualmente.
A mamografia é o único exame de imagem necessário no seguimento. Alterações pós-radioterapia podem dificultar a interpretação se realizada antes.
Qual o tratamento padrão para carcinoma ductal in situ (CDIS) de mama?
Ressecção cirúrgica completa: cirurgia conservadora + RT ou mastectomia.
Margens de 2 mm são necessárias quando realizada cirurgia conservadora + RT. Pesquisa de LFN sentinela não é necessária rotineiramente.
Como é a posologia do esquema TC adjuvante no tratamento do câncer de mama?
Docetaxel 75 mg/m² + Ciclofosfamida 600 mg/m² EV D1, a cada 3 semanas, por 4-6 ciclos.
Considerar uso de G-CSF profilático individualmente. Regime preferencial quando contraindicado antracíclicos em HER2-negativo.
Quais são as principais toxicidades dos inibidores de aromatase que podem impactar aderência no tratamento do câncer de mama?
Artralgia (36%), mialgia (15%), redução da massa óssea, fogachos, ressecamento vaginal.
Monitoramento com densitometria óssea antes do início e a cada 1-2 anos. Manejo adequado das toxicidades melhora aderência.
Qual estudo validou o uso de capecitabina adjuvante após neoadjuvância sem RPC em câncer de mama triplo-negativo?
Estudo Create-X: ganho em SLD e SG com capecitabina 2.000-2.500 mg/m² por 6-8 ciclos.
Para população ocidental, recomenda-se iniciar com 2.000 mg/m² devido à maior toxicidade observada em relação à população asiática.
Quais os esquemas recomendados para tumores HER2+ em pacientes com câncer de mama de baixo risco (T1N0)?
Paclitaxel + trastuzumabe semanal por 12 semanas, seguido de trastuzumabe até completar 1 ano.
Estudo APT mostrou excelentes resultados com perfil de toxicidade favorável para tumores < 2 cm e N0.
Quando deve ser iniciada a supressão ovariana adjuvante no tratamento do câncer de mama?
Após QT ou concomitante com inibidor de aromatase em pacientes de alto risco.
Duração recomendada: 2-5 anos. Monitorar efeitos colaterais como fogachos intensos, perda de libido, osteopenia.
Quais fatores definem câncer de mama luminal B segundo critérios de Cheang (2009)?
Ki67 > 14% em tumor RH+/HER2-.
Subtipo associado a maior risco de recorrência e maior benefício com quimioterapia adjuvante em comparação ao luminal A.
Quais as recomendações do estudo TailorX para QT adjuvante baseada no Oncotype DX no câncer de mama?
RS < 11: apenas HT. RS 11-25 > 50 anos: apenas HT. RS > 26: QT + HT.
RS 11-25 ≤ 50 anos: benefício da QT aumenta progressivamente com o RS, principalmente no intervalo 21-25 (benefício ~6,5%).
Como deve ser o uso de trastuzumabe em pacientes com tumores HER2+ com doença residual após neoadjuvância no câncer de mama?
T-DM1 por 14 ciclos é preferível ao trastuzumabe padrão.
Baseado no estudo Katherine que mostrou redução de 50% no risco de recorrência ou morte.
O que é a ferramenta CTS5 e como utilizá-la no tratamento do câncer de mama?
Ferramenta web para estimar risco de recorrência tardia (5-10 anos) em pós-menopausa, auxiliando na decisão sobre HT estendida.
Incorpora variáveis como idade, tamanho tumoral, grau, status linfonodal e status do RE.
Quando está indicado o uso de pembrolizumabe adjuvante em câncer de mama triplo-negativo?
Para pacientes tratadas com pembrolizumabe na neoadjuvância, independentemente da resposta patológica.
Dose: 200 mg EV a cada 21 dias por 9 ciclos (estudo KN522). Não há dados para uso fora deste cenário.
Qual a utilidade do Predict (www.predict.nhs.uk) na decisão sobre tratamento adjuvante do câncer de mama?
Ferramenta que estima benefício absoluto de QT/HT baseada em variáveis clínico-patológicas.
Considerar QT se risco de morte em 10 anos > 12% para RH+ ou > 8% para RH-.
Como são definidas as margens adequadas para carcinoma ductal in situ de mama?
Mínimo de 2 mm após cirurgia conservadora seguida de RT.
Em situações de impossibilidade de atingir margens ≥ 2mm ou contraindicação à RT, a mastectomia deve ser favorecida.
Quais são os critérios para contraindicação absoluta a antracíclicos no tratamento do câncer de mama?
Fração de ejeção < 50%, cardiopatia significativa, irradiação prévia do mediastino.
TCH é o regime preferencial nestes casos para tumores HER2+, e TC para tumores HER2-.
Quando indicados, qual a posologia dos bisfosfonados na adjuvância do câncer de mama?
Ácido zoledrônico 4 mg EV a cada 6 meses ou anualmente por 3-5 anos.
Benefício demonstrado apenas em mulheres na pós-menopausa induzida ou definitiva.
Como é a dose-densidade em regimes com taxanos no tratamento adjuvante do câncer de mama?
Paclitaxel 175 mg/m² EV D1 a cada 2 semanas por 4 ciclos + G-CSF.
Indicada principalmente para pacientes com maior risco de recorrência. Filgrastim necessário para todos; perfilgrastim para pacientes > 65 anos/risco de neutropenia.
Qual o racional para uso de capecitabina após neoadjuvância sem RPC em câncer de mama triplo-negativo?
Erradicação de doença micrometastática persistente, demonstrando ganho de 14% em SG em 5 anos.
Incorporada às diretrizes após estudo Create-X. Benefício observado apenas em triplo-negativo e HER2-negativo.
Qual o diferencial dos inibidores de aromatase de terceira geração em comparação ao tamoxifeno no tratamento do câncer de mama?
Maior redução do risco de recorrência (cerca de 3-5% absoluto), especialmente em redução de recorrência à distância.
Maior toxicidade óssea e articular, menor risco tromboembólico e de câncer de endométrio.
Qual o tempo recomendado entre o término da QT e o início do trastuzumabe adjuvante no câncer de mama HER2+?
Idealmente menor que 3-4 semanas.
Pode ser iniciado concomitante aos taxanos (AC-TH) ou sequencial, sem atrasar demasiadamente para não perder benefício.
Quando deve ser realizada a avaliação ginecológica em pacientes com câncer de mama em uso de tamoxifeno?
Anualmente, antecipando em caso de sangramento vaginal.
Tamoxifeno aumenta risco de hiperplasia e câncer endometrial, especialmente em mulheres na pós-menopausa.
Em quais situações está indicada a pesquisa de LFN sentinela no carcinoma ductal in situ de mama?
Tumores de alto grau, volumosos ou quando submetidos a mastectomia.
Evidência baixa, não sendo aplicada rotineiramente. Justifica-se pela alteração permanente da drenagem linfática após mastectomia.
Qual a eficácia da terapia hormonal estendida no câncer de mama segundo o estudo ATLAS?
Redução de 25% na mortalidade por câncer de mama após 10 anos de TMX versus 5 anos.
Aumento de risco de câncer endometrial (HR 1,74) e embolia pulmonar (HR 1,87), mas redução de doença isquêmica cardíaca (HR 0,76).
Quais estudos avaliaram a duração do trastuzumabe no tratamento do câncer de mama e quais foram os resultados?
PERSEPHONE: não-inferioridade de 6 meses versus 12 meses. SOLD, Short-HER e PHARE: inferioridade de durações menores.
O padrão de 1 ano se mantém devido a questionamentos metodológicos do PERSEPHONE e resultados negativos dos demais.
Como é a posologia do paclitaxel + carboplatina (PCb) em tumores triplo-negativos de mama?
Paclitaxel 80 mg/m² + Carboplatina AUC 2 nos dias 1, 8 e 15, a cada 4 semanas, por 6 ciclos.
Estudo demonstrou ganhos similares em SLD e SLR quando comparado a FEC-T, sem diferença significativa em SG.
Como o estudo GIM4 impactou a recomendação de terapia endócrina estendida no câncer de mama?
Demonstrou ganho em SLD e SG com 5 anos adicionais de letrozol versus 2-3 anos, após 2-3 anos de tamoxifeno.
Particularmente relevante para pacientes na pós-menopausa com maior risco de recidiva tardia.
Qual o esquema preferencial para dose-densidade com antraciclinas e taxanos no tratamento adjuvante do câncer de mama?
ACdd (4 ciclos) seguido de paclitaxel semanal (12 semanas) ou a cada 2 semanas (4 ciclos).
Ganho em SLD e SG quando comparado a intervalos convencionais, especialmente em pacientes de alto risco.
Quais as recomendações para pacientes tratadas com pembrolizumabe na neoadjuvância do câncer de mama que obtiveram RPC?
Completar 9 ciclos de pembrolizumabe adjuvante, mesmo com RPC.
Questionamentos sobre benefício neste subgrupo específico, mas manutenção recomendada conforme protocolo do estudo KN522.
Quais as doses recomendadas para supressão ovariana com análogos de LHRH no tratamento do câncer de mama?
Triptorrelina 3,75 mg IM 1x/mês ou 11,25 mg a cada 3 meses, ou Goserelina 3,6 mg SC 1x/mês ou 10,8 mg a cada 3 meses.
Associada a exemestano 25 mg VO diário em pacientes de alto risco ou tamoxifeno 20 mg VO diário.
Como é realizada a hormonioterapia estendida com inibidores de aromatase no câncer de mama?
Após 5 anos de terapia padrão (TMX ou IA), continuação por 2-5 anos adicionais.
Estudos MA17R e ABCSG-016 avaliaram extensão com letrozol e anastrozol, respectivamente, com benefícios variáveis conforme risco.
Quais as características do esquema Train-2 para tumores HER2+ no câncer de mama?
Paclitaxel 80 mg/m² D1/8 + Carboplatina AUC 6 D1 (ou AUC 3 D1/8) + trastuzumabe + pertuzumabe por 9 ciclos.
Esquema sem antraciclinas com duplo bloqueio, opção para pacientes com contraindicação a antraciclinas.
Qual a recomendação de RT para carcinoma ductal in situ de mama após cirurgia conservadora?
RT de mama total após ressecção completa com margens ≥ 2mm.
Reduz taxa de recidiva ipsilateral invasiva e não-invasiva, sem impacto na sobrevida global.
Quando é recomendado o uso de denosumabe adjuvante no tratamento de câncer de mama?
Como alternativa ao ácido zoledrônico, 60 mg SC a cada 6 meses por 5 anos.
Estudo ABCSG-18 mostrou benefício na prevenção de fraturas e como adjuvante. Papel bem estabelecido no manejo da osteoporose concorrente.
