Estômago Flashcards

1
Q

Conforme dados do INCA, que colocação ocupa o câncer de estômago em homens e em mulheres?

A

4ª neoplasia mais comum em homens e 6ª em mulheres.

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2
Q

Quais dois agentes infecciosos estão intimamente relacionados ao câncer de estômago?

A

H.pylori e EBV.

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3
Q

Principal fator de risco para câncer de estômago?

A

Dietético - alto consumo de nitratos, refrigerados, defumados e baixo consumo de vitaminas A e C.

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4
Q

Tipo sanguíneo considerado fator de risco para Câncer de estômago?

A

Tipo A.

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5
Q

Quais as três principais síndromes hereditárias relacionadas ao Câncer de estômago?

A
  1. HDGC - Síndrome do câncer gástrico difuso hereditário
  2. Síndrome de Lynch
  3. Síndrome de Li-Fraumeni
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6
Q

Conduta preventiva que deve ser indicada à pacientes portadores de mutação germinativa no gene CDH1?

A

Gastrectomia total profilática.

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7
Q

Com que idade deve ser ofertada a Gastrectomia total profilática em pacientes com mutação do gene CDH1?

A

20-30 anos de idade.

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8
Q

Quais os quatro subtipos moleculares do câncer de estômago propostos pelo TCGA?

A
  1. EBV positivos
  2. Instabilidade microssatélites (MSI)
  3. Genomicamente estáveis (GS)
  4. Instabilidade cromossômica (CIN)
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9
Q

Qual gene está comumente mutado em pacientes com câncer de estômago EBV positivo?

A

Mutação de PIK3CA.

Obs.: Também associado a altos níveis de PD-L1.

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10
Q

Qual subtipo molecular mais comumente associado ao câncer gástrico difuso e mutações em CDH1?

A

Genomicamente estável (GS).

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11
Q

Qual subtipo molecular do câncer de estômago está associado a mutações em TP53 e amplificação de HER2?

A

Instabilidade cromossômica (CIN).

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12
Q

Quais três marcadores moleculares são considerados prognósticos em câncer de estômago?

A

EBV, TP53 e e-caderina.

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13
Q

Quais três biomarcadores moleculares são considerados preditivos em câncer de estômago?

A

HER2, PD-L1 e pan-TRK.

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14
Q

Qual biomarcador é considerado prognóstico e preditivo em câncer de estômago?

A

MMR - mismatch repair (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2).

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15
Q

Quais exames de imagem devem ser solicitados para estadiamento do câncer de estômago?

A

EDA + TC TAP com contraste endovenoso.

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16
Q

Qual exame complementar deve ser solicitado em pacientes com estadiamento clínico T1-2 para melhor refinamento do T e N?

A

Ecoendoscopia (EUS).

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17
Q

Exame complementar que deve ser solicitado em pacientes com estadiamento clínico cT3-4 ou N+?

A

Videolaparoscopia diagnóstica (VLP).

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18
Q

V ou F: PET/CT é o exame de escolha para estadiamento sistêmico do câncer de estômago.

A

Falso. Considerado de baixa acurácia, principalmente em pacientes com subtipo histológico difuso e com história de videolaparoscopia prévia.

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19
Q

O que sempre deve ser pesquisado e erradicado antes de se indicar Gastrectomia?

A

H.pylori.

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20
Q

Tratamento de escolha para câncer de estômago estádio IA (T1N0)?

A

Ressecção cirúrgica ou endoscópica.

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21
Q

Esquema de tratamento de escolha para pacientes com câncer de estômago e estadiamento > cT2 ou N+ (EC IB-III)?

A

QT perioperatória + Cirurgia.

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22
Q

Qual a cirurgia de escolha que devemos indicar para o tratamento do câncer de estômago localizado?

A

Gastrectomia total com Linfadenectomia à D2.

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23
Q

Qual a quantidade considerada mínima de linfonodos que deve ser retirada em uma linfadenectomia a D2?

A

15 linfonodos.

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24
Q

Quais os quatro grupos de linfonodos que devem ser retirados em uma linfadenectomia a D2?

A
  1. Gástricos/perigástricos e A. gástrica esquerda
  2. Tronco celíaco
  3. A. hepática comum
  4. Hilo esplênico e artéria esplênica
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25
Q

Conforme dados do Dutch Trial, quais os ganhos em desfechos oncológicos ao se comparar gastrectomia com linfadenectomia a D2 x D1?

A

Ganho em mortalidade câncer-específica e recorrência locorregional.

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26
Q

Existe ganho ao se realizar Linfadenectomia a D3?

A

Não. Aumento de morbidade do procedimento e sem diferença em desfechos oncológicos.

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27
Q

Quais as três possibilidades de QT perioperatória que podem ser realizadas em pacientes com neoplasia de estômago >cT2 ou N+?

A

FLOT (preferencial), CF ou FOLFOX.

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28
Q

Quais os três desfechos oncológicos que demonstraram ganhos com o uso de FLOT em comparação a ECF perioperatório no estudo FLOT4?

A

Ganho em sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de ressecção R0 a favor de FLOT.

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29
Q

Quais as três drogas que compõem o FLOT e suas respectivas doses?

A

Docetaxel 50mg/m²
Oxaliplatina 85mg/m²
5-FU 2600mg/m² em bomba de infusão por 24h.

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30
Q

No estudo FLOT4, quantos porcento dos pacientes conseguiram completar os 8 ciclos programados de tratamento?

A

Apenas 46% dos pacientes

Obs.: Muito baixa adesão e tolerabilidade do tratamento no pós-operatório.

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31
Q

Conforme recomendações mais atuais da ESMO, para qual subgrupo de pacientes com câncer de estômago ressecado deveremos evitar o uso de QT adjuvante?

A

MSI-H.

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32
Q

Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes com câncer de estômago ressecados, com cirurgia ótima, pT3-4 ou pN+? Quais as principais opções?

A

QT adjuvante - CapOx x 8 ciclos (preferencial), XP, FOLFOX, deGramont.

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33
Q

Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes com câncer de estômago ressecados, com cirurgia subótima, pT2-4 ou pN+?

A

QTRT adjuvante (esquema de McDonald) ou QT adjuvante (FOLFOX ou CapOx +/- RT)

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34
Q

Qual estudo havia avaliado o uso de ECF perioperatório em câncer de estômago?

A

MAGIC trial.

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35
Q

Qual estudo avaliou o uso de CapOx adjuvante em pacientes com câncer de estômago ressecados, pT3-4 ou pN+?

A

Classic trial.

36
Q

Quais os dois desfechos oncológicos que foram positivos com o uso de CapOx adjuvante conforme dados do estudo Classic?

A

Ganho em sobrevida livre de doença em 3 anos e sobrevida global.

37
Q

Qual estudo avaliou o uso de XP adjuvante, tendo demonstrado sua não inferioridade em comparação a XP seguido de QTRT adjuvantes?

A

Artist trial.

38
Q

Qual estudo avaliou o uso de QTRT adjuvante em pacientes com tumores de estômago ressecados?

A

INT 0116.

39
Q

Qual o ganho, em desfecho oncológico, do uso de QTRT adjuvante em pacientes com tumores de estômago operados?

A

Ganho em sobrevida global a favor de QTRT adjuvante em comparação a observação.

40
Q

Qual o grande viés do estudo INT0116 com relação ao uso de QTRT adjuvante?

A

Menos de 10% dos tumores deste estudo receberam Linfadenectomia a D2 (padrão de tratamento atual).

41
Q

Existe benefício em se realizar fluoropirimidina monodroga como terapia adjuvante nos tumores de estômago ressecados? Quais dois estudos avaliaram esta estratégia?

A

Sim - Ganho em sobrevida global.

Os dois principais estudos foram o Itaca-S (5-FU monodroga) e estudo japonês com uso de S1.

42
Q

Atualmente, para quais pacientes reservamos esquemas de quimioterapia combinados a radioterapia para tratamento adjuvante de tumores de estômago ressecados?

A

Pacientes “mal operados” - margens positivas ou poucos linfonodos amostrados.

43
Q

Quais duas deficiência vitamínicas que devem ser vigiadas em pacientes gastrectomizados?

A

Deficiência de ferro e vitamina B12.

44
Q

Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento T do câncer de estômago:

a) Tumor acometendo lâmina própria ou muscular da mucosa

b) Tumor acomete a camada muscular

A

a) T1

b) T2

45
Q

Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento T do câncer de estômago:

a) Tumor que acomete estruturas adjacentes

b) Tumor que acomete o peritônio visceral

c) Tumor que acomete até subserosa

A

a) T4b

b) T4a

c) T3

46
Q

Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento N do câncer de estômago:

a) 1-2 linfonodos

b) > 7 linfonodos

c) 3-6 linfonodos

A

a) N1

b) N3

c) N2

47
Q

No Brasil, para quais pacientes encontra-se aprovada a combinação de quimioterapia com Nivolumabe em primeira linha de câncer gástrico metastático?

A

Todos os pacientes, independentemente do PD-L1.

48
Q

Apesar de ser mais tóxico e reservado apenas para pacientes com bom performance status, quais os ganhos com o uso de quimioterapia tripla em primeira linha no câncer de estômago?

A

Ganho em taxa de resposta e sobrevida global.

Obs.: Aumento importante de toxicidades; não é padrão na prática clínica.

49
Q

No Brasil, para quais pacientes encontra-se aprovada a combinação de quimioterapia com Pembrolizumabe em primeira linha de câncer gástrico metastático?

A

Pacientes com CPS > 1.

50
Q

Qual foi o estudo de primeira linha que avaliou o uso de Nivolumabe em combinação a doublet de quimioterapia (FOLFOX ou CapOx)?

A

CheckMate 649.

51
Q

Quais os ganhos reportados no CM 649 com a adição de Nivolumabe à quimioterapia em primeira linha de câncer de estômago?

A

Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

52
Q

Conforme análises de subgrupos do CM 649, quais foram os pacientes que apresentaram maior benefício com a adição de Nivolumabe à quimioterapia?

A

Pacientes com CPS > 5.

Obs.: Análise por subgrupo de pacientes com CPS < 5 e CPS < 1 não demonstraram ganho estatisticamente significativo em SG ou SLP.

53
Q

Qual foi o estudo de primeira linha que avaliou o uso de Pembrolizumabe em combinação a doublet de quimioterapia (CF ou CapOx)?

A

KeyNote 859.

54
Q

Qual assinatura molecular foi intimimamente relacionado ao benefício do acréscimo de imunoterapia (Nivo/Pembro) nos estudos CM 649 e KN 859?

A

Instabilidade de microssatélites / deficiência de MMR.

55
Q

Quais os ganhos reportados no KN 859 com a adição de Pembrolizumabe à quimioterapia em primeira linha de câncer de estômago?

A

Ganho em sobrevida global na população geral, CPS >1 e CPS >10, com magnitude do ganho intimimamente relacionada ao grau de expressão de PD-L1.

56
Q

Qual o estudo que avaliou o uso de associação de Trastuzumabe à quimioterapia em pacientes com câncer de estômago e hiperexpressão de HER2?

A

ToGA Trial.

57
Q

Quais níveis de expressão de HER2 eram incluídos no ToGA e KN 811?

A

HER2 3+ ou HER 2+ com FISH positivo.

58
Q

Quais os ganhos reportados no ToGA Trial com o uso de Trastuzumabe em combinação a quimioterapia?

A

Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

59
Q

Qual o estudo que avaliou a associação de Pembrolizumabe ao esquema padrão de QT + Trastuzumabe em pacientes com câncer de estômago e hiperexpressão de HER2 e CPS positivo?

A

KeyNote 811.

60
Q

Quais os níveis de CPS necessários para que o paciente seja candidato ao KN 811?

A

CPS >1.

61
Q

Qual o subtipo histológico e localização dos tumores de estômago frequentemente associados à hiperexpressão de HER2?

A

Subtipo intestinal e localização proximal.

62
Q

O padrão de expressão de HER2 na mama é membranoso, circunferencial e completo, entretanto, o comportamento deste biomarcador no estômago é distinto. Qual o padrão de expressão de HER2 nestes pacientes?

A

Padrão incompleto, predominantemente basolateral (formato de U) ou em linhas paralelas.

63
Q

Com relação às características dos pacientes incluídos no KN 811, quais os principais subgrupos representados no que diz respeito a esquema de quimioterapia, expressão de PD-L1 e HER2?

A

88% CPS >1, 82% HER2 3+ e 86% CapOx.

64
Q

Quais os ganhos em desfechos oncológicos reportados no KN 811 com a adição de Pembrolizumabe a QT + Trastuzumabe?

A

Ganho expressivo em taxa de resposta e sobrevida livre de progressão na população ITT e ganho de sobrevida global restrito a população com CPS >1.

65
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Paclitaxel + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?

A

RAINBOW Trial.

66
Q

Quais os ganhos reportados no RAINBOW Trial com o uso de Paclitaxel + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?

A

Ganho em sobrevida global a favor da combinação.

67
Q

Qual estudo avaliou a combinação de FOLFIRI + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?

A

RAMIRIS Trial.

68
Q

Qual subgrupo de pacientes que mais se beneficiou da combinação de FOLFIRI + Ramucirumabe no estudo RAMIRIS?

A

Pacientes previamente expostos a docetaxel.

69
Q

Imunoterapia que possuí aprovação agnóstica para uso em segunda linha de tumores de estômago com MSI-H ou dMMR? Qual estudo a avaliou?

A

Pembrolizumabe - KN 158.

70
Q

Quais as 5 opções de tratamento em segunda linha para tumores de estômago sem hiperexpressão de HER2?

A
  1. Paclitaxel + Ramucirumabe (RAINBOW)
  2. FOLFIRI + Ramucirumabe (RAMIRIS)
  3. Ramucirumabe monodroga (REGARD)
  4. Quimioterapia monodroga sequencial
  5. Pembrolizumabe (KN 158 - se MSI-H ou dMMR)
71
Q

Tratamento aprovado em segunda linha para pacientes com tumores de estômago com hiperexpressão de HER2? Qual estudo o avaliou?

A

Trastuzumabe-deruxtecan (TDXd) - DG 02.

72
Q

Quais os ganhos reportados com o uso de TDX-d em segunda linha no DG-02?

A

Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta.

73
Q

Tratamento alvo agnóstico que pode ser utilizado em segunda linha de câncer de estômago?

A

Larotrectinibe - fusões de NTRK.

74
Q

Qual estudo que avaliou o uso de TAS-102 (trifluridina/tipiracila) em 3ª ou mais linhas de câncer de estômago?

A

TAGS Trial.

75
Q

Qual o ganho com uso de TAS-102 em terceira linha do tumor de estômago?

A

Ganho em sobrevida global em comparação a placebo.

76
Q

Quais duas imunoterapias que podem ser utilizadas em terceira linha de tumor de estômago? Quais dois estudos as avaliaram?

A

Pembrolizumabe (KN 059 - apenas CPS > 1) e Nivolumabe (ATTRACTION-2)

77
Q

Quais os três principais sítios de metástases do câncer de estômago?

A

Peritônio (48%), Fígado (28%) e Linfonodos (20%)

78
Q

Subgrupo molecular do tumor de estômago com maior associação de metástases para SNC, podendo-se considerar a realização de RM de crânio em seu estadiamento?

A

HER2 Hiperexpressos.

79
Q

Quais os quatro fatores histopatológicos que são prognósticos e predizem maior risco de metástases e acometimento linfonodal?

A
  1. Profundidade de invasão tumoral.
  2. Invasão angiolinfática
  3. Padrão de crescimento infiltrativo
  4. Pouco diferenciado
80
Q

Quais as três pesquisas moleculares obrigatórias que devem ser solicitadas em caso de tumores de estômago metastáticos?

A

PD-L1, HER2 e MMR.

81
Q

Qual a porcentagem de discordância de expressão de HER2 entre tumores primários e metástases de câncer de estômago?

A

Aproximadamente 60% - sempre rebiopsiar!

82
Q

Pacientes selecionados, com metástases exclusivamente peritoneais, podem se beneficiar de citorredução com HIPEC. Quais os ganhos reportados com essa estratégia?

A

Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

83
Q

Pacientes com tumor de estômago metastático HER2 positivo, tratados com esquema de QT +/- IO + Trastuzumabe em primeira linha, possuem benefício de combinações de QT associada a Trastuzumabe em linhas posteriores?

A

Não - O uso de Trastuzumabe em segunda linha em pacientes previamente expostos não demonstrou ganhos em SG ou SLP.

84
Q

Qual o principal fator prognóstico em câncer de estômago localizado ou localmente avançado?

A

Status MMR / MSI-H.

85
Q

Qual estudo buscou avaliar o tratamento de primeira linha com CapOx em população de pacientes com câncer de estômago idosos e frágeis?

A

GO2 Trial.

86
Q

Conforme dados do GO2 Trial, qual o melhor esquema de quimioterapia que deve ser oferecido em primeira linha para pacientes com câncer de estômago metastático idosos e frágeis?

A

CapOx em dose reduzida a cada 3 semanas.

Obs.: Sem diferenças em desfechos clínicos, com menor toxicidade.