Estômago Flashcards
Conforme dados do INCA, que colocação ocupa o câncer de estômago em homens e em mulheres?
4ª neoplasia mais comum em homens e 6ª em mulheres.
Quais dois agentes infecciosos estão intimamente relacionados ao câncer de estômago?
H.pylori e EBV.
Principal fator de risco para câncer de estômago?
Dietético - alto consumo de nitratos, refrigerados, defumados e baixo consumo de vitaminas A e C.
Tipo sanguíneo considerado fator de risco para Câncer de estômago?
Tipo A.
Quais as três principais síndromes hereditárias relacionadas ao Câncer de estômago?
- HDGC - Síndrome do câncer gástrico difuso hereditário
- Síndrome de Lynch
- Síndrome de Li-Fraumeni
Conduta preventiva que deve ser indicada à pacientes portadores de mutação germinativa no gene CDH1?
Gastrectomia total profilática.
Com que idade deve ser ofertada a Gastrectomia total profilática em pacientes com mutação do gene CDH1?
20-30 anos de idade.
Quais os quatro subtipos moleculares do câncer de estômago propostos pelo TCGA?
- EBV positivos
- Instabilidade microssatélites (MSI)
- Genomicamente estáveis (GS)
- Instabilidade cromossômica (CIN)
Qual gene está comumente mutado em pacientes com câncer de estômago EBV positivo?
Mutação de PIK3CA.
Obs.: Também associado a altos níveis de PD-L1.
Qual subtipo molecular mais comumente associado ao câncer gástrico difuso e mutações em CDH1?
Genomicamente estável (GS).
Qual subtipo molecular do câncer de estômago está associado a mutações em TP53 e amplificação de HER2?
Instabilidade cromossômica (CIN).
Quais três marcadores moleculares são considerados prognósticos em câncer de estômago?
EBV, TP53 e e-caderina.
Quais três biomarcadores moleculares são considerados preditivos em câncer de estômago?
HER2, PD-L1 e pan-TRK.
Qual biomarcador é considerado prognóstico e preditivo em câncer de estômago?
MMR - mismatch repair (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2).
Quais exames de imagem devem ser solicitados para estadiamento do câncer de estômago?
EDA + TC TAP com contraste endovenoso.
Qual exame complementar deve ser solicitado em pacientes com estadiamento clínico T1-2 para melhor refinamento do T e N?
Ecoendoscopia (EUS).
Exame complementar que deve ser solicitado em pacientes com estadiamento clínico cT3-4 ou N+?
Videolaparoscopia diagnóstica (VLP).
V ou F: PET/CT é o exame de escolha para estadiamento sistêmico do câncer de estômago.
Falso. Considerado de baixa acurácia, principalmente em pacientes com subtipo histológico difuso e com história de videolaparoscopia prévia.
O que sempre deve ser pesquisado e erradicado antes de se indicar Gastrectomia?
H.pylori.
Tratamento de escolha para câncer de estômago estádio IA (T1N0)?
Ressecção cirúrgica ou endoscópica.
Esquema de tratamento de escolha para pacientes com câncer de estômago e estadiamento > cT2 ou N+ (EC IB-III)?
QT perioperatória + Cirurgia.
Qual a cirurgia de escolha que devemos indicar para o tratamento do câncer de estômago localizado?
Gastrectomia total com Linfadenectomia à D2.
Qual a quantidade considerada mínima de linfonodos que deve ser retirada em uma linfadenectomia a D2?
15 linfonodos.
Quais os quatro grupos de linfonodos que devem ser retirados em uma linfadenectomia a D2?
- Gástricos/perigástricos e A. gástrica esquerda
- Tronco celíaco
- A. hepática comum
- Hilo esplênico e artéria esplênica
Conforme dados do Dutch Trial, quais os ganhos em desfechos oncológicos ao se comparar gastrectomia com linfadenectomia a D2 x D1?
Ganho em mortalidade câncer-específica e recorrência locorregional.
Existe ganho ao se realizar Linfadenectomia a D3?
Não. Aumento de morbidade do procedimento e sem diferença em desfechos oncológicos.
Quais as três possibilidades de QT perioperatória que podem ser realizadas em pacientes com neoplasia de estômago >cT2 ou N+?
FLOT (preferencial), CF ou FOLFOX.
Quais os três desfechos oncológicos que demonstraram ganhos com o uso de FLOT em comparação a ECF perioperatório no estudo FLOT4?
Ganho em sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS) e taxa de ressecção R0 a favor de FLOT.
Quais as três drogas que compõem o FLOT e suas respectivas doses?
Docetaxel 50mg/m²
Oxaliplatina 85mg/m²
5-FU 2600mg/m² em bomba de infusão por 24h.
No estudo FLOT4, quantos porcento dos pacientes conseguiram completar os 8 ciclos programados de tratamento?
Apenas 46% dos pacientes
Obs.: Muito baixa adesão e tolerabilidade do tratamento no pós-operatório.
Conforme recomendações mais atuais da ESMO, para qual subgrupo de pacientes com câncer de estômago ressecado deveremos evitar o uso de QT adjuvante?
MSI-H.
Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes com câncer de estômago ressecados, com cirurgia ótima, pT3-4 ou pN+? Quais as principais opções?
QT adjuvante - CapOx x 8 ciclos (preferencial), XP, FOLFOX, deGramont.
Qual o tratamento adjuvante de escolha para pacientes com câncer de estômago ressecados, com cirurgia subótima, pT2-4 ou pN+?
QTRT adjuvante (esquema de McDonald) ou QT adjuvante (FOLFOX ou CapOx +/- RT)
Qual estudo havia avaliado o uso de ECF perioperatório em câncer de estômago?
MAGIC trial.
Qual estudo avaliou o uso de CapOx adjuvante em pacientes com câncer de estômago ressecados, pT3-4 ou pN+?
Classic trial.
Quais os dois desfechos oncológicos que foram positivos com o uso de CapOx adjuvante conforme dados do estudo Classic?
Ganho em sobrevida livre de doença em 3 anos e sobrevida global.
Qual estudo avaliou o uso de XP adjuvante, tendo demonstrado sua não inferioridade em comparação a XP seguido de QTRT adjuvantes?
Artist trial.
Qual estudo avaliou o uso de QTRT adjuvante em pacientes com tumores de estômago ressecados?
INT 0116.
Qual o ganho, em desfecho oncológico, do uso de QTRT adjuvante em pacientes com tumores de estômago operados?
Ganho em sobrevida global a favor de QTRT adjuvante em comparação a observação.
Qual o grande viés do estudo INT0116 com relação ao uso de QTRT adjuvante?
Menos de 10% dos tumores deste estudo receberam Linfadenectomia a D2 (padrão de tratamento atual).
Existe benefício em se realizar fluoropirimidina monodroga como terapia adjuvante nos tumores de estômago ressecados? Quais dois estudos avaliaram esta estratégia?
Sim - Ganho em sobrevida global.
Os dois principais estudos foram o Itaca-S (5-FU monodroga) e estudo japonês com uso de S1.
Atualmente, para quais pacientes reservamos esquemas de quimioterapia combinados a radioterapia para tratamento adjuvante de tumores de estômago ressecados?
Pacientes “mal operados” - margens positivas ou poucos linfonodos amostrados.
Quais duas deficiência vitamínicas que devem ser vigiadas em pacientes gastrectomizados?
Deficiência de ferro e vitamina B12.
Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento T do câncer de estômago:
a) Tumor acometendo lâmina própria ou muscular da mucosa
b) Tumor acomete a camada muscular
a) T1
b) T2
Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento T do câncer de estômago:
a) Tumor que acomete estruturas adjacentes
b) Tumor que acomete o peritônio visceral
c) Tumor que acomete até subserosa
a) T4b
b) T4a
c) T3
Com relação ao estadiamento TNM, dê o estadiamento N do câncer de estômago:
a) 1-2 linfonodos
b) > 7 linfonodos
c) 3-6 linfonodos
a) N1
b) N3
c) N2
No Brasil, para quais pacientes encontra-se aprovada a combinação de quimioterapia com Nivolumabe em primeira linha de câncer gástrico metastático?
Todos os pacientes, independentemente do PD-L1.
Apesar de ser mais tóxico e reservado apenas para pacientes com bom performance status, quais os ganhos com o uso de quimioterapia tripla em primeira linha no câncer de estômago?
Ganho em taxa de resposta e sobrevida global.
Obs.: Aumento importante de toxicidades; não é padrão na prática clínica.
No Brasil, para quais pacientes encontra-se aprovada a combinação de quimioterapia com Pembrolizumabe em primeira linha de câncer gástrico metastático?
Pacientes com CPS > 1.
Qual foi o estudo de primeira linha que avaliou o uso de Nivolumabe em combinação a doublet de quimioterapia (FOLFOX ou CapOx)?
CheckMate 649.
Quais os ganhos reportados no CM 649 com a adição de Nivolumabe à quimioterapia em primeira linha de câncer de estômago?
Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
Conforme análises de subgrupos do CM 649, quais foram os pacientes que apresentaram maior benefício com a adição de Nivolumabe à quimioterapia?
Pacientes com CPS > 5.
Obs.: Análise por subgrupo de pacientes com CPS < 5 e CPS < 1 não demonstraram ganho estatisticamente significativo em SG ou SLP.
Qual foi o estudo de primeira linha que avaliou o uso de Pembrolizumabe em combinação a doublet de quimioterapia (CF ou CapOx)?
KeyNote 859.
Qual assinatura molecular foi intimimamente relacionado ao benefício do acréscimo de imunoterapia (Nivo/Pembro) nos estudos CM 649 e KN 859?
Instabilidade de microssatélites / deficiência de MMR.
Quais os ganhos reportados no KN 859 com a adição de Pembrolizumabe à quimioterapia em primeira linha de câncer de estômago?
Ganho em sobrevida global na população geral, CPS >1 e CPS >10, com magnitude do ganho intimimamente relacionada ao grau de expressão de PD-L1.
Qual o estudo que avaliou o uso de associação de Trastuzumabe à quimioterapia em pacientes com câncer de estômago e hiperexpressão de HER2?
ToGA Trial.
Quais níveis de expressão de HER2 eram incluídos no ToGA e KN 811?
HER2 3+ ou HER 2+ com FISH positivo.
Quais os ganhos reportados no ToGA Trial com o uso de Trastuzumabe em combinação a quimioterapia?
Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
Qual o estudo que avaliou a associação de Pembrolizumabe ao esquema padrão de QT + Trastuzumabe em pacientes com câncer de estômago e hiperexpressão de HER2 e CPS positivo?
KeyNote 811.
Quais os níveis de CPS necessários para que o paciente seja candidato ao KN 811?
CPS >1.
Qual o subtipo histológico e localização dos tumores de estômago frequentemente associados à hiperexpressão de HER2?
Subtipo intestinal e localização proximal.
O padrão de expressão de HER2 na mama é membranoso, circunferencial e completo, entretanto, o comportamento deste biomarcador no estômago é distinto. Qual o padrão de expressão de HER2 nestes pacientes?
Padrão incompleto, predominantemente basolateral (formato de U) ou em linhas paralelas.
Com relação às características dos pacientes incluídos no KN 811, quais os principais subgrupos representados no que diz respeito a esquema de quimioterapia, expressão de PD-L1 e HER2?
88% CPS >1, 82% HER2 3+ e 86% CapOx.
Quais os ganhos em desfechos oncológicos reportados no KN 811 com a adição de Pembrolizumabe a QT + Trastuzumabe?
Ganho expressivo em taxa de resposta e sobrevida livre de progressão na população ITT e ganho de sobrevida global restrito a população com CPS >1.
Qual estudo avaliou a combinação de Paclitaxel + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?
RAINBOW Trial.
Quais os ganhos reportados no RAINBOW Trial com o uso de Paclitaxel + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?
Ganho em sobrevida global a favor da combinação.
Qual estudo avaliou a combinação de FOLFIRI + Ramucirumabe em segunda linha de câncer de estômago?
RAMIRIS Trial.
Qual subgrupo de pacientes que mais se beneficiou da combinação de FOLFIRI + Ramucirumabe no estudo RAMIRIS?
Pacientes previamente expostos a docetaxel.
Imunoterapia que possuí aprovação agnóstica para uso em segunda linha de tumores de estômago com MSI-H ou dMMR? Qual estudo a avaliou?
Pembrolizumabe - KN 158.
Quais as 5 opções de tratamento em segunda linha para tumores de estômago sem hiperexpressão de HER2?
- Paclitaxel + Ramucirumabe (RAINBOW)
- FOLFIRI + Ramucirumabe (RAMIRIS)
- Ramucirumabe monodroga (REGARD)
- Quimioterapia monodroga sequencial
- Pembrolizumabe (KN 158 - se MSI-H ou dMMR)
Tratamento aprovado em segunda linha para pacientes com tumores de estômago com hiperexpressão de HER2? Qual estudo o avaliou?
Trastuzumabe-deruxtecan (TDXd) - DG 02.
Quais os ganhos reportados com o uso de TDX-d em segunda linha no DG-02?
Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta.
Tratamento alvo agnóstico que pode ser utilizado em segunda linha de câncer de estômago?
Larotrectinibe - fusões de NTRK.
Qual estudo que avaliou o uso de TAS-102 (trifluridina/tipiracila) em 3ª ou mais linhas de câncer de estômago?
TAGS Trial.
Qual o ganho com uso de TAS-102 em terceira linha do tumor de estômago?
Ganho em sobrevida global em comparação a placebo.
Quais duas imunoterapias que podem ser utilizadas em terceira linha de tumor de estômago? Quais dois estudos as avaliaram?
Pembrolizumabe (KN 059 - apenas CPS > 1) e Nivolumabe (ATTRACTION-2)
Quais os três principais sítios de metástases do câncer de estômago?
Peritônio (48%), Fígado (28%) e Linfonodos (20%)
Subgrupo molecular do tumor de estômago com maior associação de metástases para SNC, podendo-se considerar a realização de RM de crânio em seu estadiamento?
HER2 Hiperexpressos.
Quais os quatro fatores histopatológicos que são prognósticos e predizem maior risco de metástases e acometimento linfonodal?
- Profundidade de invasão tumoral.
- Invasão angiolinfática
- Padrão de crescimento infiltrativo
- Pouco diferenciado
Quais as três pesquisas moleculares obrigatórias que devem ser solicitadas em caso de tumores de estômago metastáticos?
PD-L1, HER2 e MMR.
Qual a porcentagem de discordância de expressão de HER2 entre tumores primários e metástases de câncer de estômago?
Aproximadamente 60% - sempre rebiopsiar!
Pacientes selecionados, com metástases exclusivamente peritoneais, podem se beneficiar de citorredução com HIPEC. Quais os ganhos reportados com essa estratégia?
Ganho em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
Pacientes com tumor de estômago metastático HER2 positivo, tratados com esquema de QT +/- IO + Trastuzumabe em primeira linha, possuem benefício de combinações de QT associada a Trastuzumabe em linhas posteriores?
Não - O uso de Trastuzumabe em segunda linha em pacientes previamente expostos não demonstrou ganhos em SG ou SLP.
Qual o principal fator prognóstico em câncer de estômago localizado ou localmente avançado?
Status MMR / MSI-H.
Qual estudo buscou avaliar o tratamento de primeira linha com CapOx em população de pacientes com câncer de estômago idosos e frágeis?
GO2 Trial.
Conforme dados do GO2 Trial, qual o melhor esquema de quimioterapia que deve ser oferecido em primeira linha para pacientes com câncer de estômago metastático idosos e frágeis?
CapOx em dose reduzida a cada 3 semanas.
Obs.: Sem diferenças em desfechos clínicos, com menor toxicidade.
