CPNPC Metastático sem driver Flashcards
Quantos % dos pacientes com câncer de pulmão apresentarão metástases ao diagnóstico (de novo)?
25% dos casos.
Em pacientes com CPNPC sem driver, qual o principal biomarcador e método utilizado para guiar as condutas terapêuticas?
PD-L1 por método de TPS.
Em pacientes com CPNPC metastático, existe benefício em se realizar QT paliativa em comparação a Cuidados Paliativos?
Sim - QT sistêmica paliativa está associada a ganho em sobrevida global em comparação a Cuidados Paliativos.
É preferencial esquemas de poliquimioterapia ou monoquimioterapia no tratamento sistêmico de CPNPC?
Poliquimioterapia - Ganho em sobrevida global e taxa de resposta em comparação a monoquimioterapia.
Caso se opte por um doublet de quimioterapia, realizar 6 ciclos apresenta melhores desfechos em comparação a 4 ciclos?
Não - Sem diferença em termos de sobrevida global, com benefício pequeno em sobrevida livre de progressão, às custas de maior toxicidade.
Conforme estudo publicado pela Dra. Schiffer no NEJM, existem diferenças entre os diferentes doublets de platina utilizados para tratamento paliativo do CPNPC metastático?
Não - Cisplatina + Pemetrexede ou Paclitaxel ou Docetaxel ou Carboplatina + Paclitaxel sem diferenças em termos de sobrevida.
Conforme dados reportados e estudo de fase III, Cisplatina + Pemetrexe é não-inferior a Cisplatina + Gencitabina?
Sim - Sem diferenças em termos de sobrevida global, livre de progressão ou taxa de resposta, com menor toxicidade.
Qual racional biológico que pode explicar a falta de benefício do uso de Pemetrexede em pacientes com histologia escamosa?
Aumento na expressão da enzima metilato-sintetase em CEC.
Qual estudo avaliou tratamento de manutenção com Pemetrexede em pacientes com CPNPC não escamoso após 4 ciclos de Cisplatina + Pemtrexede?
PARAMOUNT Trial.
Conforme dados reportados no PARAMOUNT, existe benefício com o uso de Pemetrexede de manutenção em CPNPC não escamoso?
Sim - Pemetrexede de manutenção demonstrou ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
Dê o nome do clone para avaliação de PD-L1 via imunohistoquímica para solicitação dos seguintes tratamentos:
A) Pembrolizumabe
B) Nivolumabe
C) Atezolizumabe
A) 22C3
B) 28-8
C) SP142
Dê o nome do clone para avaliação de PD-L1 via imunohistoquímica para solicitação dos seguintes tratamentos:
A) Avelumabe
B) Durvalumabe
A) 73-10
B) SP263
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Doublet de platina + Pembrolizumabe em pacientes com CPNPC sem driver e PD-L1 < 1%?
KeyNote-189.
Quais 3 subgrupos de pacientes eram excluídos do KN-189?
- EGFR ou ALK mutados
- Metástases cerebrais sintomáticas
- Pneumonite com necessidade de corticoterapia
Com relação ao braço intervenção do KN-189, qual a dose e posologia dos antineoplásicos utilizados?
Cisplatina 75mg/m² D1 + Pemetrexede 500mg/m² D1 + Pembrolizumabe 200mg q3w x 4 ciclos -> Pembrolizumabe + Pemetrexede de manutenção até PD ou 31 ciclos.
Conforme dados reportados no KN-189, quais os ganhos com a adição de Pembrolizumabe ao doublet de platina em CPNPC metastático?
Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta, independentemente do PD-L1.
Qual estudou avaliou o uso de Atezolizumabe em combinação a Quimioterapia +/- Bevacizumabe em primeira linha de CPNPC metastático sem driver?
IMpower 150.
Com relação aos critérios de inclusão do IMpower150, qual a grande diferença em comparação aos demais estudos de QT-IO em primeira linha de CPNPC sem driver?
No IMpower150 era permitido a entrada de pacientes com mutações do EGFR e ALK.
Conforme dados reportados no IMpower150, quais os ganhos vistos com terapia quádrupla, combinando-se Doublet de platina + Bevacizumabe + Atezolizumabe em primeira linha de CPNPC?
Esquema ABCP derivou ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação a BCP, tanto na população WT quanto na população com mutação do EGFR ou ALK.
Qual estudo avaliou a combinação de doublet de platina + Pembrolizumabe em pacientes com CPNPC escamosos sem driver?
KeyNote-407.
Quais eram os dois doublet de platina utilizados no KN-407?
Carboplatina + Paclitaxel ou nab-Paclitaxel.
Conforme dados reportados no KN-407, quais os ganhos do uso de Pembrolizumabe em combinação a QT em pacientes de histologia escamosa, metastáticos, sem driver?
Ganho em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta em comparação a QT isolada.
Qual o estudo que buscou avaliar intensificação de estratégia de QTIO, com Ipilimumabe + Nivolumabe + doublet de platina?
CheckMate-9LA.
Com relação aos estudos CM-9LA e POSEIDON, quais os 4 principais subgrupos de pacientes que podem derivar benefício da estratégia de dupla imunoterapia?
- KRAS comutados com STK11 ou KEAP1
- Histologia CEC
- PD-L1 negativos
- Metástases cerebrais
Diferentemente do KN-189, quantos ciclos de quimioterapia eram preconizados no CM9LA em combinação a Ipi/Nivo?
Apenas 2 ciclos de quimioterapia.
Conforme dados reportados no CM9LA, quais os benefícios com uso de Ipi/Nivo em combinação a doublet de platina em CPNPC não driver?
Ganhos em sobrevida global em todos os subgrupos, independentemente da presença das comutações (STK11, KEAP1, KRAS) ou PD-L1.
Qual estudo avaluou o uso de Cemiplimabe em combinação a doublet de platina em primeira linha de CPNPC?
Empower-Lung-3.
Conforme dados reportados no Empower-Lung-3, quais os ganhos com uso de Cemiplimabe em combinação a QT em primeira linha?
Ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.
Além dos pacientes EGFR e ALK mutados, qual outra status mutacional molecular também era excluído do Empower-Lung-3?
ROS-1 mutados.
Qual estudo avaliou o uso de dupla-imunoterapia com Durvalumabe + Tremelimumabe associado a doublet de platina em primeira linha de pacientes com CPNPC metastático?
POSEIDON Trial.
Conforme dados reportados no POSEIDON, quais os ganhos vistos com o uso de Durvalumabe + Tremelimumabe associado a QT em primeira linha de CPNPC?
Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e duração de resposta em comparação a QT isolada.
Com relação a análise comparativa entre realização de 2 x 4 ciclos de QT no POSEIDON trial, qual benefício foi visto ao se estender o número de ciclos?
Pacientes que receberam 4 ciclos de QT apresentaram maiores taxas de pCR e manutenção de resposta.
Qual estudo avaliu a combinação de Carboplatina + nab-Paclitaxel + Atezolizumabe em primeira linha de CPNPC metastático sem driver?
IMpower 130.
Conforme dados reportados no IMpower 130, quais os ganhos com uso de Atezolizumabe em combinação ao doublet de Carboplatina + nab-Paclitaxel?
Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e duração de taxa de resposta em comparação a QT isolada.
No estudo IMpower-130 era permitida a inclusão de pacientes com mutação do EGFR ou ALK?
Sim, desde que pacientes já tivessem falhado a tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI).
Em pacientes com CPNPC não-escamoso e PD-L1 <1%, quais as 6 opções de tratamento que podem ser oferecidas em primeira linha?
- Platina + Pemetrexede + Pembrolizumabe (KN-189)
- Carboplatina + Paclitaxel + Atezolizumabe + Bevacizumabe (IM150)
- Carboplatina + nab-Paclitaxel + Atezolizumabe (IM130)
- Platina + Pemetrexede + Cemiplimabe (Emp-Lung-3)
- Ipi/Nivo + Platina + Pemetrexede (CM-9LA)
- Durva/Treme + Platina + Pemetrexede (POSEIDON)
Em pacientes com CPNPC escamoso e PD-L1 <1%, quais as 4 opções de tratamento que podem ser oferecidas em primeira linha?
- Carboplatina + Paclitaxel + Pembrolizumabe (KN-407)
- Carboplatina + Paclitaxel + Cemiplimabe (Emp-Lung-3)
- Carboplatina + Paclitaxel + Ipi/Nivo (CM-9LA)
- Platina + Gencitabina + Durva/Treme (POSEIDON).
Com relação ao braço de Durvalumabe + QT do estudo POSEIDON, quais foram os desfechos reportados?
Braço negativo para desfecho de sobrevida global, tendo já sido abandonado das análises posteriores do estudo.
Qual opção de tratamento em primeira linha pode ser oferecida em CPNPC metastático sem driver com expressão de PD-L1 1-49%, além daquelas dos pacientes com PD-L1 <1%?
Pembrolizumabe monodroga (KN-042)
Qual estudo validou a estratégia de Pembrolizumabe em monoterapia para pacientes com CPNPC metastático e PD-L1 >1%?
KeyNote-042.
Como era realizado o esquema de Pembrolizumabe proposto no estudo KN-042?
Pembrolizumabe 200mg q3w x 35 ciclos ou 400mg q6w x 18 ciclos.
Conforme dados reportados no KN-042, quais foram os ganhos vistos com o uso de Pembrolizumabe em monoterapia na população de pacientes com expressão positiva de PD-L1?
Ganho em sobrevida global e taxa de resposta nas populações PD-L1 >50%, PD-L1 >20% e PD-L1 >1%.
Em análises de subgrupos do KN-042, como foram os resultados de análise de sobrevida na população com PD-L1 1-49%?
Estudo foi formalmente negativo para desfecho de sobrevida global em pacientes com PD-L1 1-49%.
Quais 3 opções de tratamento podem ser oferecidas para pacientes com PD-L1 >50%, além daquelas já citadas nos pacientes PD-L1 < 1%?
- Pembrolizumabe monodroga (KN-024)
- Atezolizumabe monodroga (IM-110)
- Cemiplimabe monodroga (Emp-Lung-1)
Qual estudo validou o uso de Pembrolizumabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?
KeyNote-024.
De uma forma geral, quais os ganhos reportados com uso de Pembrolizumabe, Atezolizumabe ou Cemiplimabe em monoterapia em comparação a QT em CPNPC com PD-L1 >50%?
Ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão a favor de IO, com menor toxicidade.
Qual estudo validou o uso de Atezolizumabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?
IMpower-110.
Qual estudo validou o uso de Cemiplimabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?
Empower-Lung-1.
Para pacientes que não receberam imunoterapia em primeira linha, quais 3 opções podem ser oferecidas em segunda linha de CPNPC sem driver?
- Nivolumabe (CM-017 para CEC / CM-057 para Adenocarcinoma).
- Pembrolizumabe (KN-010)
- Atezolizumabe (OAK trial).
Nos estudos com imunoterapia em segunda linha de CPNPC, qual é a quimioterapia sempre utilizada no braço controle?
Docetaxel.
De uma forma geral, quais os ganhos que são vistos com uso de Imunoterapia (Nivolumabe, Pembrolizumabe ou Atezolizumabe) em comparação a Docetaxel em segunda linha de CPNPC?
Ganhos em sobrevida global, taxa de resposta e duração de resposta em a favor de imunoterapia em comparação a Docetaxel.
Com relação às diferenças dos estudos de imunoterapia em segunda linha de CPNPC, qual o único cujo ganho de sobrevida global ocorreu apenas em pacientes com PD-L1 > 1%?
KN-010 - Pembrolizumabe
Obs.: Os estudos com Nivolumabe e Atezolizumabe em segunda linha derivaram benefício de forma independente do PD-L1.
Conforme análises de subgrupo do estudo IMpower-150, como se deu o desfecho de sobrevida global na população EGFR e ALK mutada?
Desfecho formalmente negativo para sobrevida global na população com mutações do EGFR ou ALK.
Conforme dados reportados em estudo de fase III, existe benefício com uso de Docetaxel em segunda linha em comparação a BSC?
Sim - Docetaxel demonstrou ganhos em sobrevida global em comparação a Cuidados Paliativos.
Qual estudo avaliou a combinação de Ramucirumabe ao Docetaxel em segunda linha de CPNPC sem driver?
REVEL trial.
Conforme dados reportados no REVEL trial, quais os ganhos com a combinação de Ramucirumabe e Docetaxel em segunda linha?
Ganho em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e taxa de controle de doença a favor da combinação.
Qual estudo avaliou a combinação de Nintendanibe e Docetaxel em segunda linha de CPNPC não-escamoso?
LUME-Lung-1.
Existe benefício da adição de Nintendanibe a Docetaxel em segunda linha de CPNPC nõ escamoso, conforme dados do LUME-Lung-1?
Sim - Combinação com Nintendanibe foi associado a ganho de sobrevida global em comparação a Docetaxel isolado.
Em pacientes com CPNPC escamoso, qual TKI pode ser utilizado de forma isolada em segunda linha?
Afatinibe (LUX-Lung-8).
Quais os ganhos vistos com uso de Afatinibe em segunda linha de CPNPC escamoso reprotados no LUX-Lung-8?
Ganho em sobrevida global em comparação a Erlotinibe.
Conforme dados reportados no estudo Ultimate, quais os ganhos vistos da combinação de Paclitaxel + Bevacizumabe em comparação a Docetaxel em segunda linha de CPNPC?
Paclitaxel + Bevacizumabe demonstrou ganhos em sobrevida livre de progressão em comparação a Docetaxel isolado.
Por que o uso de Bevacizumabe é comumente contraindicado em pacientes com histologia Escamosa?
Aumento importante no risco de sangramento / hemoptise.
Obs.: Apesar de também ser antiangiogênico, Ramucirumabe encontra-se aprovado em pacientes de histologia escamosa.
