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OncoFlash > CPNPC Metastático sem driver > Flashcards

CPNPC Metastático sem driver Flashcards

1
Q

Quantos % dos pacientes com câncer de pulmão apresentarão metástases ao diagnóstico (de novo)?

A

25% dos casos.

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Q

Em pacientes com CPNPC sem driver, qual o principal biomarcador e método utilizado para guiar as condutas terapêuticas?

A

PD-L1 por método de TPS.

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3
Q

Em pacientes com CPNPC metastático, existe benefício em se realizar QT paliativa em comparação a Cuidados Paliativos?

A

Sim - QT sistêmica paliativa está associada a ganho em sobrevida global em comparação a Cuidados Paliativos.

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4
Q

É preferencial esquemas de poliquimioterapia ou monoquimioterapia no tratamento sistêmico de CPNPC?

A

Poliquimioterapia - Ganho em sobrevida global e taxa de resposta em comparação a monoquimioterapia.

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5
Q

Caso se opte por um doublet de quimioterapia, realizar 6 ciclos apresenta melhores desfechos em comparação a 4 ciclos?

A

Não - Sem diferença em termos de sobrevida global, com benefício pequeno em sobrevida livre de progressão, às custas de maior toxicidade.

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6
Q

Conforme estudo publicado pela Dra. Schiffer no NEJM, existem diferenças entre os diferentes doublets de platina utilizados para tratamento paliativo do CPNPC metastático?

A

Não - Cisplatina + Pemetrexede ou Paclitaxel ou Docetaxel ou Carboplatina + Paclitaxel sem diferenças em termos de sobrevida.

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7
Q

Conforme dados reportados e estudo de fase III, Cisplatina + Pemetrexe é não-inferior a Cisplatina + Gencitabina?

A

Sim - Sem diferenças em termos de sobrevida global, livre de progressão ou taxa de resposta, com menor toxicidade.

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8
Q

Qual racional biológico que pode explicar a falta de benefício do uso de Pemetrexede em pacientes com histologia escamosa?

A

Aumento na expressão da enzima metilato-sintetase em CEC.

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9
Q

Qual estudo avaliou tratamento de manutenção com Pemetrexede em pacientes com CPNPC não escamoso após 4 ciclos de Cisplatina + Pemtrexede?

A

PARAMOUNT Trial.

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10
Q

Conforme dados reportados no PARAMOUNT, existe benefício com o uso de Pemetrexede de manutenção em CPNPC não escamoso?

A

Sim - Pemetrexede de manutenção demonstrou ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

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11
Q

Dê o nome do clone para avaliação de PD-L1 via imunohistoquímica para solicitação dos seguintes tratamentos:

A) Pembrolizumabe

B) Nivolumabe

C) Atezolizumabe

A

A) 22C3
B) 28-8
C) SP142

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12
Q

Dê o nome do clone para avaliação de PD-L1 via imunohistoquímica para solicitação dos seguintes tratamentos:

A) Avelumabe

B) Durvalumabe

A

A) 73-10
B) SP263

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13
Q

Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Doublet de platina + Pembrolizumabe em pacientes com CPNPC sem driver e PD-L1 < 1%?

A

KeyNote-189.

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14
Q

Quais 3 subgrupos de pacientes eram excluídos do KN-189?

A
  1. EGFR ou ALK mutados
  2. Metástases cerebrais sintomáticas
  3. Pneumonite com necessidade de corticoterapia
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15
Q

Com relação ao braço intervenção do KN-189, qual a dose e posologia dos antineoplásicos utilizados?

A

Cisplatina 75mg/m² D1 + Pemetrexede 500mg/m² D1 + Pembrolizumabe 200mg q3w x 4 ciclos -> Pembrolizumabe + Pemetrexede de manutenção até PD ou 31 ciclos.

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16
Q

Conforme dados reportados no KN-189, quais os ganhos com a adição de Pembrolizumabe ao doublet de platina em CPNPC metastático?

A

Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta, independentemente do PD-L1.

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17
Q

Qual estudou avaliou o uso de Atezolizumabe em combinação a Quimioterapia +/- Bevacizumabe em primeira linha de CPNPC metastático sem driver?

A

IMpower 150.

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18
Q

Com relação aos critérios de inclusão do IMpower150, qual a grande diferença em comparação aos demais estudos de QT-IO em primeira linha de CPNPC sem driver?

A

No IMpower150 era permitido a entrada de pacientes com mutações do EGFR e ALK.

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19
Q

Conforme dados reportados no IMpower150, quais os ganhos vistos com terapia quádrupla, combinando-se Doublet de platina + Bevacizumabe + Atezolizumabe em primeira linha de CPNPC?

A

Esquema ABCP derivou ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão em comparação a BCP, tanto na população WT quanto na população com mutação do EGFR ou ALK.

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20
Q

Qual estudo avaliou a combinação de doublet de platina + Pembrolizumabe em pacientes com CPNPC escamosos sem driver?

A

KeyNote-407.

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21
Q

Quais eram os dois doublet de platina utilizados no KN-407?

A

Carboplatina + Paclitaxel ou nab-Paclitaxel.

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22
Q

Conforme dados reportados no KN-407, quais os ganhos do uso de Pembrolizumabe em combinação a QT em pacientes de histologia escamosa, metastáticos, sem driver?

A

Ganho em sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta em comparação a QT isolada.

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23
Q

Qual o estudo que buscou avaliar intensificação de estratégia de QTIO, com Ipilimumabe + Nivolumabe + doublet de platina?

A

CheckMate-9LA.

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24
Q

Com relação aos estudos CM-9LA e POSEIDON, quais os 4 principais subgrupos de pacientes que podem derivar benefício da estratégia de dupla imunoterapia?

A
  1. KRAS comutados com STK11 ou KEAP1
  2. Histologia CEC
  3. PD-L1 negativos
  4. Metástases cerebrais
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25
Q

Diferentemente do KN-189, quantos ciclos de quimioterapia eram preconizados no CM9LA em combinação a Ipi/Nivo?

A

Apenas 2 ciclos de quimioterapia.

26
Q

Conforme dados reportados no CM9LA, quais os benefícios com uso de Ipi/Nivo em combinação a doublet de platina em CPNPC não driver?

A

Ganhos em sobrevida global em todos os subgrupos, independentemente da presença das comutações (STK11, KEAP1, KRAS) ou PD-L1.

27
Q

Qual estudo avaluou o uso de Cemiplimabe em combinação a doublet de platina em primeira linha de CPNPC?

A

Empower-Lung-3.

28
Q

Conforme dados reportados no Empower-Lung-3, quais os ganhos com uso de Cemiplimabe em combinação a QT em primeira linha?

A

Ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão.

29
Q

Além dos pacientes EGFR e ALK mutados, qual outra status mutacional molecular também era excluído do Empower-Lung-3?

A

ROS-1 mutados.

30
Q

Qual estudo avaliou o uso de dupla-imunoterapia com Durvalumabe + Tremelimumabe associado a doublet de platina em primeira linha de pacientes com CPNPC metastático?

A

POSEIDON Trial.

31
Q

Conforme dados reportados no POSEIDON, quais os ganhos vistos com o uso de Durvalumabe + Tremelimumabe associado a QT em primeira linha de CPNPC?

A

Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e duração de resposta em comparação a QT isolada.

32
Q

Com relação a análise comparativa entre realização de 2 x 4 ciclos de QT no POSEIDON trial, qual benefício foi visto ao se estender o número de ciclos?

A

Pacientes que receberam 4 ciclos de QT apresentaram maiores taxas de pCR e manutenção de resposta.

33
Q

Qual estudo avaliu a combinação de Carboplatina + nab-Paclitaxel + Atezolizumabe em primeira linha de CPNPC metastático sem driver?

A

IMpower 130.

34
Q

Conforme dados reportados no IMpower 130, quais os ganhos com uso de Atezolizumabe em combinação ao doublet de Carboplatina + nab-Paclitaxel?

A

Ganhos em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e duração de taxa de resposta em comparação a QT isolada.

35
Q

No estudo IMpower-130 era permitida a inclusão de pacientes com mutação do EGFR ou ALK?

A

Sim, desde que pacientes já tivessem falhado a tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI).

36
Q

Em pacientes com CPNPC não-escamoso e PD-L1 <1%, quais as 6 opções de tratamento que podem ser oferecidas em primeira linha?

A
  1. Platina + Pemetrexede + Pembrolizumabe (KN-189)
  2. Carboplatina + Paclitaxel + Atezolizumabe + Bevacizumabe (IM150)
  3. Carboplatina + nab-Paclitaxel + Atezolizumabe (IM130)
  4. Platina + Pemetrexede + Cemiplimabe (Emp-Lung-3)
  5. Ipi/Nivo + Platina + Pemetrexede (CM-9LA)
  6. Durva/Treme + Platina + Pemetrexede (POSEIDON)
37
Q

Em pacientes com CPNPC escamoso e PD-L1 <1%, quais as 4 opções de tratamento que podem ser oferecidas em primeira linha?

A
  1. Carboplatina + Paclitaxel + Pembrolizumabe (KN-407)
  2. Carboplatina + Paclitaxel + Cemiplimabe (Emp-Lung-3)
  3. Carboplatina + Paclitaxel + Ipi/Nivo (CM-9LA)
  4. Platina + Gencitabina + Durva/Treme (POSEIDON).
38
Q

Com relação ao braço de Durvalumabe + QT do estudo POSEIDON, quais foram os desfechos reportados?

A

Braço negativo para desfecho de sobrevida global, tendo já sido abandonado das análises posteriores do estudo.

39
Q

Qual opção de tratamento em primeira linha pode ser oferecida em CPNPC metastático sem driver com expressão de PD-L1 1-49%, além daquelas dos pacientes com PD-L1 <1%?

A

Pembrolizumabe monodroga (KN-042)

40
Q

Qual estudo validou a estratégia de Pembrolizumabe em monoterapia para pacientes com CPNPC metastático e PD-L1 >1%?

A

KeyNote-042.

41
Q

Como era realizado o esquema de Pembrolizumabe proposto no estudo KN-042?

A

Pembrolizumabe 200mg q3w x 35 ciclos ou 400mg q6w x 18 ciclos.

42
Q

Conforme dados reportados no KN-042, quais foram os ganhos vistos com o uso de Pembrolizumabe em monoterapia na população de pacientes com expressão positiva de PD-L1?

A

Ganho em sobrevida global e taxa de resposta nas populações PD-L1 >50%, PD-L1 >20% e PD-L1 >1%.

43
Q

Em análises de subgrupos do KN-042, como foram os resultados de análise de sobrevida na população com PD-L1 1-49%?

A

Estudo foi formalmente negativo para desfecho de sobrevida global em pacientes com PD-L1 1-49%.

44
Q

Quais 3 opções de tratamento podem ser oferecidas para pacientes com PD-L1 >50%, além daquelas já citadas nos pacientes PD-L1 < 1%?

A
  1. Pembrolizumabe monodroga (KN-024)
  2. Atezolizumabe monodroga (IM-110)
  3. Cemiplimabe monodroga (Emp-Lung-1)
45
Q

Qual estudo validou o uso de Pembrolizumabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?

A

KeyNote-024.

46
Q

De uma forma geral, quais os ganhos reportados com uso de Pembrolizumabe, Atezolizumabe ou Cemiplimabe em monoterapia em comparação a QT em CPNPC com PD-L1 >50%?

A

Ganhos em sobrevida global e sobrevida livre de progressão a favor de IO, com menor toxicidade.

47
Q

Qual estudo validou o uso de Atezolizumabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?

A

IMpower-110.

48
Q

Qual estudo validou o uso de Cemiplimabe monoterapia em pacientes com CPNPC metastático sem driver e PD-L1 > 50%?

A

Empower-Lung-1.

49
Q

Para pacientes que não receberam imunoterapia em primeira linha, quais 3 opções podem ser oferecidas em segunda linha de CPNPC sem driver?

A
  1. Nivolumabe (CM-017 para CEC / CM-057 para Adenocarcinoma).
  2. Pembrolizumabe (KN-010)
  3. Atezolizumabe (OAK trial).
50
Q

Nos estudos com imunoterapia em segunda linha de CPNPC, qual é a quimioterapia sempre utilizada no braço controle?

A

Docetaxel.

51
Q

De uma forma geral, quais os ganhos que são vistos com uso de Imunoterapia (Nivolumabe, Pembrolizumabe ou Atezolizumabe) em comparação a Docetaxel em segunda linha de CPNPC?

A

Ganhos em sobrevida global, taxa de resposta e duração de resposta em a favor de imunoterapia em comparação a Docetaxel.

52
Q

Com relação às diferenças dos estudos de imunoterapia em segunda linha de CPNPC, qual o único cujo ganho de sobrevida global ocorreu apenas em pacientes com PD-L1 > 1%?

A

KN-010 - Pembrolizumabe

Obs.: Os estudos com Nivolumabe e Atezolizumabe em segunda linha derivaram benefício de forma independente do PD-L1.

53
Q

Conforme análises de subgrupo do estudo IMpower-150, como se deu o desfecho de sobrevida global na população EGFR e ALK mutada?

A

Desfecho formalmente negativo para sobrevida global na população com mutações do EGFR ou ALK.

54
Q

Conforme dados reportados em estudo de fase III, existe benefício com uso de Docetaxel em segunda linha em comparação a BSC?

A

Sim - Docetaxel demonstrou ganhos em sobrevida global em comparação a Cuidados Paliativos.

55
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Ramucirumabe ao Docetaxel em segunda linha de CPNPC sem driver?

A

REVEL trial.

56
Q

Conforme dados reportados no REVEL trial, quais os ganhos com a combinação de Ramucirumabe e Docetaxel em segunda linha?

A

Ganho em sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta e taxa de controle de doença a favor da combinação.

57
Q

Qual estudo avaliou a combinação de Nintendanibe e Docetaxel em segunda linha de CPNPC não-escamoso?

A

LUME-Lung-1.

58
Q

Existe benefício da adição de Nintendanibe a Docetaxel em segunda linha de CPNPC nõ escamoso, conforme dados do LUME-Lung-1?

A

Sim - Combinação com Nintendanibe foi associado a ganho de sobrevida global em comparação a Docetaxel isolado.

59
Q

Em pacientes com CPNPC escamoso, qual TKI pode ser utilizado de forma isolada em segunda linha?

A

Afatinibe (LUX-Lung-8).

60
Q

Quais os ganhos vistos com uso de Afatinibe em segunda linha de CPNPC escamoso reprotados no LUX-Lung-8?

A

Ganho em sobrevida global em comparação a Erlotinibe.

61
Q

Conforme dados reportados no estudo Ultimate, quais os ganhos vistos da combinação de Paclitaxel + Bevacizumabe em comparação a Docetaxel em segunda linha de CPNPC?

A

Paclitaxel + Bevacizumabe demonstrou ganhos em sobrevida livre de progressão em comparação a Docetaxel isolado.

62
Q

Por que o uso de Bevacizumabe é comumente contraindicado em pacientes com histologia Escamosa?

A

Aumento importante no risco de sangramento / hemoptise.

Obs.: Apesar de também ser antiangiogênico, Ramucirumabe encontra-se aprovado em pacientes de histologia escamosa.

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