Melanoma Flashcards
Qual a posição do melanoma no ranking de incidência de neoplasias entre homens e mulheres nos EUA? Qual a % de casos diagnosticados em estádio localizado (I e II)?
5ª posição. 84%.
Com relação à exposição solar, qual tipo confere maior risco para melanoma: intermitente ou crônica? Durante a infância ou idade adulta?
Intermitente. Infância.
Qual o gene mais comumente mutado em melanoma cutâneo?
BRAF V600E.
A partir de qual idade e qual o método de screening recomendado para pacientes com história familiar de alto risco/FAMMM?
10-12 anos, com dermatoscopia anual.
Identifique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) < 0,8mm, com ulceração;
b) < 0,8mm, sem ulceração;
c) 2-4mm;
d) 1-2mm;
a) pT1b;
b) pT1a;
c) pT3;
d) pT2.
Identifique o estadiamento “T”, conforme TNM:
a) 0,8 - 1mm;
b) > 4mm;
c) Melanoma “in situ”.
a) pT1b;
b) pT4;
c) pTis.
Identifique o estadiamento “N”, conforme TNM:
a) 1 LS;
b) 1 linfonodo clínico;
c) Satelitose, microssatelitose ou metástase em trânsito;
d) ≥ 4 LS, sem satelitose.
a) N1a;
b) N1b;
c) N1c;
d) N3a.
Identifique o estadiamento “N”, conforme TNM:
a) 1 LS ou clínico + satelitose, microssatelitose ou metástases em trânsito;
b) 2-3 LS, sem satelitose;
c) 2 LS ou clínicos ou linfonodos coalescentes, com satelitose;
d) 2-3 linfonodos clínicos, sem satelitose.
a) N2c;
b) N2a;
c) N3c;
d) N2b.
Identifique o estadiamento “M”, conforme TNM:
a) Metástases para pulmão;
b) Metástases para SNC;
c) Metástases para pele ou partes moles;
d) Metástase visceral não-SNC.
a) M1b;
b) M1d;
c) M1a;
d) M1c.
Identifique o estadiamento clínico, conforme TNM:
a) TxN1-N3, incluindo satelitose;
b) TxNxM1a-M1d;
c) pT1aN0M0;
d) pT1b-pT2aN0M0;
a) III;
b) IV;
c) IA;
d) IB.
Identifique o estadiamento clínico, conforme TNM:
a) pT2b-pT3aN0M0;
b) pT4bN0M0;
c) pT3b-pT4aN0M0.
a) IIA;
b) IIC;
c) IIB.
Quais as 3 principais indicações de pesquisa do LS?
- Breslow > 0,8 - 1mm;
- Breslow < 0,8-1mm e presença de qualquer um dentre: ulceração, índice mitótico > 1/mm² , nível de Clark IV/V ou invasão angiolinfática;
- Breslow subestimado por margem profunda positiva.
Indique a ampliação de margem correta, conforme Breslow, para os casos abaixo:
a) Melanoma “in situ”;
b) Breslow < 1mm;
c) Breslow 1,1 - 2mm;
d) Breslow > 2mm.
a) 0,5cm
b) 1cm;
c) 1-2cm;
d) 2cm.
Frente a uma suspeita de melanoma, qual o tipo de biópsia recomendado para estudo anatomopatológico?
Biópsia excisional.
Quais as 2 situações em que pode ser recomendada a biópsia incisional/”punch biopsy”, preferencialmente com microscopia confocal e direcionada para o local mais profundo da lesão?
Lesões muito extensas ou em regiões cuja biópsia excisional culmine em prejuízo estético ou funcional (exemplo: face e extremidades).
Qual o nome do estudo que foi pioneiro em definir o papel prognóstico do LS em pacientes sem linfonodos clínicos e que indicava a linfadenectomia apenas para os pacientes com LS positivo? Houveram ganhos em OS?
MSLT-I. Não.
Quais os 2 principais estudos de fase III que randomizaram pacientes com melanoma e LS positivo para linfadenectomia ou observação? Houveram ganhos em OS ou SLD?
DeCOG e MSLT-II. Não.
Sabendo-se da ausência de benefício em OS da linfadenectomia em pacientes com LS positivo, para quais pacientes esta estratégia fica reservada?
Pacientes incapazes de realizar seguimento clínico ou que não possuem acesso fácil ao serviço de saúde.
Quais as 2 opções de tratamento preferíveis para casos com doença regional não nodal extensa em membros?
Controle local com terapia de perfusão/infusão em membro isolado ou já propor início de tratamento sistêmico.
Para pacientes submetidos à linfadenectomia regional, há papel para RT adjuvante? O que demonstraram os estudos ANZMTG 01.02 e TROG 0201?
Discutível. Há menor recorrência locorregional (opção para múltiplos linfonodos/linfonodos coalescentes ou EEC), sem ganhos em OS ou SLD.
Qual a principal QT utilizado nas técnicas de perfusão/infusão de membro para tratamento de doença regional não nodal extensa?
Melfalan.
Quais os 2 principais estudos que avaliaram o uso de imunoterapia para a adjuvância de pacientes com melanoma ressecado estádios IIB-IIC? Qual a droga utilizada em cada estudo e por quanto tempo era mantida?
KEYNOTE 716, com Pembrolizumabe adjuvante por 1 ano, e CheckMate 76K, com Nivolumabe adjuvante por 1 ano.
Com relação ao uso de imunoterapia para o estádio II de alto risco, qual imunoterápico ainda não possui aprovação pela ANVISA? Quais os 2 ganhos reportados com este tratamento?
Nivolumabe. Ganhos em SLR e SLMD.
Quais os 2 principais estudos que avaliaram o uso de imunoterapia para a adjuvância de pacientes com melanoma estádios III-IV ressecado? Qual a droga utilizada em cada estudo e por quanto tempo era mantida?
KEYNOTE 054, com Pembrolizumabe por 1 ano, e CheckMate 238, com Nivolumabe por 1 ano.
Quais os 2 ganhos reportados com o uso de imunoterapia em estádios III-IV ressecado?
Ganhos em SLR e SLMD.
Com relação ao estudos KEYNOTE 054 e CheckMate 238, qual a diferença quanto ao braço comparador destes estudos?
KEYNOTE 054: placebo; CheckMate 238: Ipilimumabe 10mg/kg.
Qual o nome do estudo que avaliou a adjuvância para estádios IIIA-IIIC com Dabrafenibe + Trametinibe por 1 ano em população BRAF mutada?
COMBI-AD trial.
Com base no estudo COMBI-AD, quais os 2 subgrupos moleculares de pacientes que derivaram maior benefício da adjuvância com Dabrafenibe e Trametinibe?
Baixo TMB ou alta ativação da via do IFN-α (IFNG, CXCL9, CXCL10, CXCL1L e GBP1).
Qual o único estudo que reportou ganhos em OS na adjuvância de melanoma? Qual a droga e sua dose utilizada neste estudo?
EORTC 18071 trial. Ipilimumabe 10mg/kg.
Os estudo E1684, E1690 e E1694 foram pioneiros em reportar ganhos em SLR com a adjuvância em melanoma. Qual a droga avaliada?
Interferon-α em altas doses.
Nos estudos KEYNOTE 054 e COMBI-AD quais pacientes do estádio III eram excluídos?
IIIA com depósito tumoral < 1mm em linfonodo.
Qual o nome do estudo que falhou em demonstrar o benefício da adjuvância com Ipilimumabe + Nivolumabe em comparação a Nivolumabe para pacientes III-IV ressecado?
CheckMate 915 trial.
De forma crítica, o que pode ter contribuído para o resultado supreendentemente negativo com Ipilimumabe e Nivolumabe adjuvantes no estudo CheckMate 915?
Dose muito baixa de Ipilimumabe (1mg/kg a cada 6 semanas).
Apesar dos dados negativos do CheckMate 915, houve um estudo que reportou ganhos em RFS com Ipilimumabe + Nivolumabe em pacientes estádios IV ressecado em comparação ao placebo. Qual foi este estudo?
IMMUNED trial.
Com relação aos critérios de elegibilidade dos estudos KEYNOTE 054 e CheckMate 238, qual a diferença entre eles?
KEYNOTE 054: IIIA (> 1mm de doença em linfonodo)-IIIC; CheckMate 238: IIIB-IV ressecado.
Cite os 4 principais estudos que avaliaram o tratamento neoadjuvante em melanoma.
PRADO, OpACIN-Neo, S1801 e NADINA.
Qual foi o primeiro estudo a propor neoadjuvância com Ipilimumabe 1mg/kg + Nivolumabe 3mg/kg para melanoma estádios IIIB-IIID, com posterior definição da adjuvância com base na resposta ao tratamento? Quantos ciclos neoadjuvantes eram propostos?
PRADO trial. 2 ciclos.
Sobre o estudo PRADO, qual a % de pacientes que atingiram uma MPR com o tratamento neoadjuvante? Cite outros 2 desfechos favoráveis alcançados.
61%. SLR e SLMD.
Qual o nome do estudo que avaliou a estratégia de Pembrolizumabe neoadjuvante em melanoma estádios III-IV ressecado? Como era o protocolo de tratamento?
Estudo SWOG S1801. Pembrolizumabe 200mg a cada 3 semanas por 3 ciclos neoadjuvantes –> cirurgia –> 15 ciclos adjuvantes.
Para pacientes com 1-3 metástases cerebrais, há superioridade de WBRT quando comparada a SBRT ou metastasectomia cirúrgica?
Não. Sem diferenças em falha intracraniana ou à distância entre as técnicas.
Com base no estudo de fase III conduzido pelo ECOG, há dados de segurança para a combinação de iBRAF e RT intracraniana? Por quê?
Não. Aumento de toxicidade, principalmente cutânea.
Quais foram as 2 primeiras drogas utilizadas no tratamento do melanoma avançado?
Dacarbazina e IL-2 em altas doses.
Qual o nome do estudo que avaliou o uso de Pembrolizumabe para melanoma avançado com PD dentro de 24 semanas após ≥ 2 doses de Ipilimumabe ou iBRAF + iMEK? Quais as 2 doses avaliadas?
KEYNOTE 002. 2mg/kg e 10mg/kg de Pembrolizumabe.
Com relação ao estudo KEYNOTE 002, houveram diferenças em termos de PFS entre as doses de 2mg/kg e 10mg/kg?
Não.