Pâncreas Flashcards
O acometimento de qual estrutura anatômica aumenta o risco de uma lesão precursora pancreática evoluir como um câncer de pâncreas?
Acometimento do ducto pancreático principal.
Qual a prevalência de mutações BRCA 1 ou 2 em câncer de pâncreas?
5% dos casos.
Embora não seja conduta padronizada, em quais 2 cenários a QRT pode ser considerada como terapia adjuvante em câncer de pâncreas?
- Margens microscopicamente positivas (R1)
- Linfonodo positivo após ressecção
Para pacientes candidatos a QRT neoadjuvante, qual o modelo de tratamento radioterápico preferível: RT de curso longo convencional ou SBRT?
RT de curso longo convencional (sempre!).
Qual a localização mais comum do câncer de pâncreas?
Cabeça do pâncreas (60-70%).
Quantos porcento dos pacientes com câncer de pâncreas se apresentarão metastáticos ao diagnóstico?
40%.
Quantos porcento dos casos de câncer de pâncreas são considerados ressecáveis ao diagnóstico?
15-20%.
Quais as 3 principais lesões precursoras de câncer de pâncreas?
- IPMN - Neoplasia papilar mucinosa intraductal
- MCN - Neoplasia mucinosa cística
- PanIN - Neoplasia intraepitelial pancreática
Quantos porcento dos casos de câncer de pâncreas terão associação com síndromes genéticas?
4-20%.
Quais os 3 principais fatores de risco para câncer de pâncreas?
Pancreatite crônica, tabagismo e obesidade.
Qual gene está mutado nos casos de Pancreatite hereditária, apresentando risco elevado de câncer de pâncreas?
PRSS1.
Quais as 4 principais síndromes genéticas associadas ao câncer pâncreas?
- Síndrome de Peutz-Jeghers - mutação em STK11
- FAMMM - mutação em CDKN2A
- Síndrome de Lynch - instabilidade de microssatélites
- Síndrome do câncer de mama e ovário - BRCA 1 e 2
Qual a principal alteração molecular somática em casos de câncer de pâncreas?
Mutações em KRAS - 90% dos casos.
Qual a mutação em KRAS mais frequentemente vista em câncer de pâncreas?
KRAS G12D.
Pacientes com KRAS mutado possuem melhor ou pior prognóstico em comparação à população selvagem?
Pior prognóstico.
Quais 5 subgrupos de pacientes são considerados de alto risco e, portanto, devem complementar estadiamento com PET/CT e/ou Videolaparoscopia?
- Tumores > 2-3cm
- CA 19-9 > 500
- Dor abdominal de padrão celíaco
- Suspeita para acometimento linfonodal
- Perda de peso excessiva
Como é a imunohistoquímica característica do câncer de pâncreas?
CK7 +, CK 20 +/-, CA 19-9 + e CEA +.
Quais exames de imagem devem ser solicitados para estadiamento sistêmico do câncer de pâncreas?
TC TAP com contraste endovenoso - protocolo pâncreas.
Para quais pacientes poderemos recomendar a realização de RNM de abdome no estadiamento do câncer de pâncreas?
Lesões pancreáticas isodensas, císticas ou suspeita de acometimento hepático.
Qual o método preferencial para realização de biópsia diagnóstica para câncer de pâncreas?
Biópsia guiada por ultrassom endoscópico (EUS).
O que define um paciente como estadiamento III de câncer de pâncreas?
T4 ou N2.
Ressecção cirúrgica é o único tratamento potencialmente curativo em câncer de pâncreas, entretanto, quantos porcento destes pacientes irão recidivar em 2 anos?
70-75%.
Quais as duas principais diferenças entre os esquemas FOLFIRINOX e mFOLFIRINOX (FOLFIRINOX modificado)?
mFOLFIRINOX não apresenta bolus de 5-FU e a dose de Irinotecano é menor (150mg/m² x 180mg/m²).
Conforme o estadiamento TNM, proposto pela AJCC 8ª edição, dê o estadiamento T nos seguintes casos:
A) Tumor > 4cm
B) Tumor < 2cm
A) T3
B) T1
Conforme o estadiamento TNM, proposto pela AJCC 8ª edição, dê o estadiamento T nos seguintes casos:
A) Tumor entre 2-4cm
B) Tumor com invasão de estruturas vasculares adjacentes
C) T2
D) T4
Qual a definição de um borderline clínico (tipo C)?
ECOG > 2
Qual a definição de um borderline biológico (tipo B)?
CA 19-9 > 500ng/mL ou suspeita de acometimento linfonodal.
No que diz respeito ao envolvimento venoso, qual a definição de borderline anatômico?
Envolvimento da V. mesentérica superior ou V. porta > 180 graus.
No que diz respeito ao envolvimento arterial, qual a definição de borderline anatômico?
Envolvimento do Tronco celíaco ou A. mesentérica superior < 180 graus ou envolvimento da A. hepática comum sem acometimento da A. hepática própria ou Tronco celíaco.
Qual a definição de doença localmente avançada tipos A e B?
Tipo A - Envolvimento arterial > 180 e < 270 graus
Tipo B - Envolvimento arterial > 270 graus
Qual a dose e posologia do esquema de mFOLFIRINOX?
Oxaliplatina 85 mg/m²
Irinotecano 150 mg/m²
Leucovorin 400 mg/m²
5-Fluorouracil 2.400 mg/m² em 48h
A cada 2 semanas por 12 ciclos
Qual a dose e posologia do esquema de Gencitabina + Nab-paclitaxel?
Gencitabina 1.000 mg/m²
Nab-Paclitaxel 125 mg/m²
D1, D8 e D15 a cada 28 dias
Qual o tratamento de escolha para pacientes ressecáveis sem fatores de mau prognóstico?
Cirurgia upfront seguida de quimioterapia adjuvante.
Qual o tratamento de escolha para pacientes ressecáveis com fatores de mau prognóstico?
Quimioterapia neoadjuvante seguida de Cirurgia.
Quais os três esquemas passíveis de serem realizados em intuito neoadjuvante?
- Folfirinox modificado (preferencial)
- Gencitabina + Nab-Paclitaxel
- QT + RT neoadjuvante
Quais os quatro esquemas possíveis de serem realizados no tratamento adjuvante?
- Folfirinox modificado (preferencial)
- Gencitabina + Capecitabina
- Gencitabina monodroga
- 5-FU monodroga
Qual estudo consolidou o tratamento adjuvante com Gencitabina em câncer de pâncreas ressecado?
CONKO-001.
Conforme dados do CONKO-001, quais os 2 desfechos oncológicos atingidos com o
uso de Gencitabina monodroga adjuvante?
Ganho em SG e SLP.
Qual estudo comparou esquema de Gencitabina + Capecitabina x Gencitabina monodroga adjuvantes?
ESPAC-4.
Existe ganho ao se adicionar Capecitabina à Gencitabina na adjuvância, conforme dados reportados do ESPAC-4 trial?
Sim - Gencitabina + Capecitabina apresentou benefício em SG em comparação a Gencitabina monodroga.
À semelhança do tratamento da doença metastática, existe ganhos em se realizar Gencitabina + nab-Paclitaxel na adjuvância?
Não - Estudo APACT negativo para seus endpoints primários de sobrevida livre de progressão e sobrevida global.
Qual estudo avaliou o tratamento de mFOLFIRINOX adjuvante em câncer de pâncreas, consolidando-o como esquema padrão?
PRODIGE-24.
Com relação aos critérios de inclusão do estudo PRODIGE-24, quais pacientes eram excluídos?
Ressecção >R1 e CA 19-9 > 180ng/mL.
Conforme dados relatados do PRODIGE-24, MPACT e NAPOLI-3, os tratamentos de primeira linha para câncer de pâncreas apresentam ganhos em quais 2 desfechos oncológicos?
Ganho em SG e SLP
Qual estudo tentou avaliar o tratamento perioperatório (mFOLFIRINOX x 4 ciclos -> Cirurgia -> mFOLFIRINOX x 8 ciclos) em cenário de câncer de pâncreas ressecável?
NORPACT-1.
Conforme dados relatados do NORPACT-1, existe benefício em se adiantar o mFOLFIRINOX para o cenário perioperatório/neoadjuvante?
Não - Estudo negativo para endpoint primário, demonstrando comportamento inclusive detrimental no grupo intervenção.
Idealmente, até quantas semanas após o tratamento cirúrgico os pacientes devem iniciar QT adjuvante?
Até 8 semanas
Obs.: Caso se prolongue este tempo, o paciente deverá ser reestadiado antes de propor o tratamento adjuvante.
Quais os 2 esquemas de tratamento possíveis para pacientes com doença borderline anatômica?
QT neoadjuvante -> Cirurgia -> QT adjuvante
QT neoadjuvante-> QTRT concomitante -> Cirurgia -> QT adjuvante
Com relação aos esquemas de tratamento neoadjuvante e doença borderline, qual pode ser considerado em pacientes com HRD?
Gencitabina + Cisplatina.
Obs.: Esquemas com platina são preferenciais nestes casos.
Qual estudo avaliou o uso de tratamento perioperatório com mFOLFIRINOX ou Gencitabina + nab-Paclitaxel (12 semanas pré e 12 semanas pós-op) em pacientes com câncer de pâncreas borderline?
SWOG S1505.
Conforme dados reportados no SWOG S1505, existe diferença entre se realizar mFOLFIRINOX ou Gencitabina + nab-Paclitaxel perioperatório em pacientes com doença borderline?
Não - Ambos apresentaram altas taxas de ressecabilidade, sem diferença em sobrevida global em 2 anos.
Qual estudo comparou cirurgia imediata x tratamento neoadjuvante (QRT x FOLFIRINOX x Gemcitabina/Capecitabina) em pacientes com câncer de pâncreas borderline para ressecção?
ESPAC-5f.
Conforme dados do ESPAC-5f, apesar de não ter atingido seu endpoint primário de taxa de ressecção R0, qual benefício foi visto nos quatro braços do grupo de terapia neoadjuvante em câncer de pâncreas borderline?
Ganho em SG e 1 ano.
Qual estudo avaliou pacientes com doença borderline ressecável de pâncreaas para receber Gencitabina + RT neoadjuvante -> Cx -> Gencitabina adjuvante versus Cirurgia upfront -> Gencitabina adjuvante?
PREOPANC.
Existe ganho em SG em se realizar QTRT neoadjuvante em pacientes com câncer de pâncreas borderline e ressecável, conforme dados do PREOPANC?
Sim - Ganho em taxa de ressecção R0 e SG em 2 anos a favor de QTRT neoadjuvante.
Qual a principal histologia do câncer de pâncreas?
Adenocarcinoma ductal (>90% dos casos).
Caso seja necessária a realização de drenagem da via biliar em paciente com síndrome colestática secundária a neoplasia de pâncreas, qual tipo de stent é preferível?
Stent metálico.
Na avaliação de pacientes com neoplasia de pâncreas, devemos solicitar o marcador CA 19-9 antes ou após procedimento de drenagem da via biliar?
Após! Colestase pode elevar os níveis de CA 19-9 e sobrestadiar a doença.
Qual o tratamento de escolha para pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado com resposta a QT de indução?
Ressecção cirúrgica (considerar RTQT neoadjuvantes)
Quais as 3 possibilidades de tratamento para pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado com doença estável pós QT de indução?
- QTRT definitiva
- Manter esquema de QT
- Trocar para esquema alternativo de QT
Qual a conduta preferencial em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado com PD exclusiva locorregional após QT de indução?
QTRT de resgate.
Quais os 2 benefícios do uso de QT de indução em câncer de pâncreas localmente avançada?
Ganho em taxa de ressecção R0 e SG
Qual estudo avaliou o uso da QT de indução (Gencitabina ou mFOLFIRINOX) seguida de QTRT definitiva (Gencitabina semanal) versus QT em pacientes com câncer de pâncreas localmente avançado?
CONKO-007.
Conforme dados reportados no CONKO-007, existe diferença entre se realizar QTRT definitiva versus seguir com QT após QT de indução em câncer de pâncreas localmente avançado?
Não - Sem diferença em termos de sobrevida global ou sobrevida livre de progressão, apesar de maiores taxas de ressecção R0 e pCR a favor de QTRT.
Quais os 3 esquemas recomendados para tratamento de 1ª linha de câncer de pâncreas metastático?
- FOLFIRINOX (preferencial)
- Gencitabina + Nab-paclitaxel
- NALIRIFOX
Qual o estudo que consolidou o uso de FOLFIRINOX em primeira linha de câncer de pâncreas?
PRODIGE-1.
Com relação a população do estudo do PRODIGE, quais pacientes eram excluídos deste estudo?
Pacientes com idade > 75 anos e ECOG > 2.
Quais os três principais efeitos adversos G3/4 relatados no PRODIGE com uso de FOLFIRINOX?
Neutropenia, diarreia e neuropatia periférica.
Qual o estudo que avaliou a combinação de Gencitabina + nab-Paclitaxel em primeira linha de câncer de pâncreas?
MPACT Trial.
Qual estudou avaliou, recentemente, o esquema NALIRIFOX em primeira linha de câncer de pâncreas?
NAPOLI-3.
Qual a diferença entre o FOLFIRINOX e o NALIRIFOX?
NALIFIROX utiliza Irinotecano nanolipossomal.
Obs.: Irinotecano nanolipossomal não está disponível no Brasil.
Quais os três principais efeitos adversos G3/4 reportados no NAPOLI-3 com uso de NALIRIFOX?
Náuseas, diarreia e hipocalemia.
Qual a diferença entre os braços controle dos estudos PRODIGE-1, NAPOLI-3 e MPACT de primeira linha de câncer de pâncras?
PRODIGE-1 e MPACT - Gencitabina monodroga
NAPOLI-3 - Gencitabina + nab-Paclitaxel
Após 4-6 meses de tratamento sistêmico de primeira linha, pacientes com câncer de pâncreas que tenham apresentado doença estável ou resposta parcial podem ser candidatos a terapias de manutenção. Qual a terapia de manutenção de escolha para pacientes que receberam FOLFIRINOX em primeira linha?
Capecitabina monodroga.
Obs.: Outros esquemas incluem descalonamento para FOLFOX, FOLFIRI ou 5-FU monodroga.
Quais pacientes são candidatos a receber Olaparibe de manutenção, 300mg BID, conforme dados reportados no POLO Trial?
Pacientes com mutação germinativa em BRCA 1/2 e sem progressão de doença após pelo menos 16 semanas de QT a base de platina.
Quais os ganhos reportados com o uso de Olaparibe de manutenção no POLO Trial?
Ganho em sobrevida livre de progressão. Estudo formalmente negativo para desfecho de sobrevida global.
Após 4-6 meses de tratamento sistêmico de primeira linha, pacientes com câncer de pâncreas que tenham apresentado doença estável ou resposta parcial podem ser candidatos a terapias de manutenção. Qual a terapia de manutenção de escolha para pacientes que receberam Gencitabina + nab-Paclitaxel em primeira linha?
Descalonamento para Gencitabina monodroga ou esquema modificado de Gencitabina + nab-Paclitaxel.
Qual terapia de manutenção pode ser considerada em pacientes com câncer de pâncreas com mutação somática ou germinativa em BRCA 1/2 ou PALB2?
Rucaparibe.
Apesar de não existirem estudos randomizados de fase III, qual esquema costuma ser o preferencial em segunda linha de pâncreas após progressão a FOLFIRINOX?
Gencitabina + nab-Paclitaxel.
Quais as 4 opções de quimioterapia possíveis de em segunda linha em câncer de pâncreas?
- FOLFOX/ OFF
- FOLFIRI (Irinotecano lipossomal é preferencial)
- 5-FU monodroga
- Gencitabina monodroga
Após documentação de PD de pâncreas, sempre se recomenda rebiopsiar em busca de terapias alvos. Quais 4 possíveis tratamentos agnósticos/moleculares são possíveis de serem realizados em linhas avançadas?
- Pembrolizumabe (MSI-H ou dMMR)
- Sotorasibe ou Adagrasibe (KRAS G12C)
- Selpercatinibe (fusões de RET)
- Dabrafenibe + Trametinibe (BRAF V600E).
Quais as 4 urgências em pacientes com câncer de pâncreas, as quais devem ser pesquisadas ativamente nestes pacientes?
- Dor - comprometimento do plexo celíaco
- Sangramento - risco de invasão gástrica
- Coletase - Obstrução biliar neoplásica
- Obstrução intestinal - risco de invasão duodenal
Qual estudo avaliou a combinação de platina com fluoropirimidina (OFF) em segunda linha de câncer de pâncreas após progressão a Gencitabina?
CONKO-003.
Conforme dados reportados no CONKO-003 e NAPOLI-1, o uso de FOLFOX ou FOLFIRI em segunda linha de câncer de pâncreas apresenta ganho em SG?
Sim - Ambos os estudos são positivos para SG e SLP em comparação a 5-FU monodroga.
Qual estudo avaliou a combinação de FOLFIRI (5-FU + Irinotecano nanolipossomal) em segunda linha de câncer de pâncreas após progressão a Gencitabina?
NAPOLI-1.
Qual estudo de fase I/II documentou taxas de resposta com o uso de Sotorasibe em pacientes com câncer de pâncreas em linhas avançadas com mutação do KRAS G12C?
CodeBreak 200.
