Pharmaco IN2 - Hypolipémiants (COPY) Flashcards
IN3-134. Copie d'IN2.
Parmi ces classes d’hypolipémiants, laquelle a un mécanisme d’action au niveau hépatique?
A. Ézétimibe
B. Fibrates ou agonistes des récepteurs PPAR-alpha
C. Résines
D. Statines ou inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase
D. Statines ou inhibiteurs de l’HMG CoA réductase
La prise en charge initiale des dyslipidémies est :
A. Pharmacologique
B. Diététique
B. Diététique
Nommez des classes de médicaments utilisées dans le traitement de la dyslipidémie.
- Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ou statines
- Agonistes des récepteurs PPAR-alpha ou fibrates
- Inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol (ézétimibe)
- Séquestrants d’acide biliaire
- Inhibiteurs de la proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9 (PCSK9)
- Acide nicotinique (niacine)
- Inhibiteur sélectif de la protéine microsomale de transfert des triglycérides (PMT) (lomitapide)
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Statines (inhibiteurs HMG-CoA réductase)
- PO
- Usages :
- Hypercholestérolémie primaire & familiale
- Conditions cliniques particulières :
> Athérosclérose (preuve clinique)
> Maladie rénale chronique
> AAA
> Diabète ≥ 40 ans, ≥ 30 ans & 15 ans de durée (type 1)
> Complication microvasculaire
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Ézétimibe (inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol)
- PO
- Usages :
- Hypercholestérolémie familiale
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse
- Sitostérolémie
- Conditions cliniques particulières :
> Athérosclérose (preuve clinique)
> Maladie rénale chronique
> AAA
> Diabète ≥ 40 ans, ≥ 30 ans & 15 ans de durée (type 1)
> Complication microvasculaire
Sitostérolémie : Maladie rare de stockage des stérols à transmission autosomique récessive caractérisée par l’accumulation de phytostérols dans le sang et les tissus.
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Évolocumab / Alirocumab (anticorps monoclonal anti-PCSK9)
- SC
- Usages :
- Hypercholestérolémie familiale
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement manifeste
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Colésévélam (séquestrant de l’acide biliaire)
- PO
- Usages :
- Hypercholestérolémie primaire & familiale
- Conditions cliniques particulières :
> Athérosclérose (preuve clinique)
> Maladie rénale chronique
> AAA
> Diabète ≥ 40 ans, ≥ 30 ans & 15 ans de durée (type 1)
> Complication microvasculaire
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Cholestyramine (séquestrant de l’acide biliaire)
- PO
- Usage : Hypercholestérolémie chez les personnes dont le risque cardiovasculaire est élevé :
- En association avec une statine à dose optimale ou à dose moindre en cas d’intolérance
- Cas de contre-indication à une statine
- Cas d’intolérance ayant mené à un arrêt de traitement d’au moins 2 statines différentes
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Fibrates
- PO
- Usages : Hypertriglycéridémie avec risque de pancréatite
Les fibrates constituent des agents de première intention pour le traitement des patients dont la triglycéridémie à jeun demeure > 10,0 mmol/L malgré la perte de poids, la maîtrise de la glycémie et des modifications au régime alimentaire.
Pour cette classe d’hypolipémiants, décrire :
1. Voie d’administration (PO, SC, IV, etc.)
2. Usage recommandé (pour quelle(s) condition(s))
- Niacine
- PO
- Usage non recommandé par l’INESSS (seule ou en combinaison)
Les statines entraînent une baisse ou une hausse de :
1. Cholestérol total
2. VLDL-C
3. LDL-C
Baisse de ces 3 facteurs
Action hypocholestérolémiante
Vrai ou Faux
Les statines entraînent une hausse du HDL-C.
Vrai
Hausse modérée
Vrai ou Faux
Toutes les statines commercialisées au Canada ont montré un bénéfice clinique avec réduction des événements cardiovasculaires et/ou de la mortalité dans différentes populations de patients.
Vrai
Prévention primaire, secondaire, haut risque cardiovasculaire
Nommez des exemples de statines.
6 réponses
- Atorvastatine (Lipitor®)
- Fluvastatine (Lescol®)
- Lovastatine (Mevacor®)
- Pravastatine (Pravachol®)
- Rosuvastatine (Crestor®)
- Simvastatine (Zocor®)
Les fibrates ont une action préférentielle sur l’____.
A. Hypercholestérolémie
B. Hypertriglycéridémie
C. Hyperbilirubinémie
B. Hypertriglycéridémie
Ils sont également hypocholestérolémiants, mais dans une moindre mesure que les statines.
Vrai ou Faux
Les fibrates entraînent une augmentation du HDL-C.
Vrai
Les fibrates sont utiles dans les hypertriglycéridémies pures ou les dyslipidémies mixtes, surtout si le ____ est bas.
HDL
car entraînent une hausse du HDL-C
Le niveau d’évidence justifiant l’usage des fibrates est faible.
Nommez des exemples de fibrates.
3 réponses
- Bézafibrate (Bézalip®)
- Fénofibrate (Lipidil®)
- Gemfibrozil (Lopid®)
Décrire le mécanisme d’action de l’ézétimibe.
Inhibition de l’absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés
Action hypocholestérolémiante
L’ézétimibe entraîne une ____ des LDL et des triglycérides.
Baisse ou Hausse
Baisse
Pas dans les objectifs
Quel est le nom commercial de l’ézétimibe?
Ezetrol®
Les ____ augmentent l’excrétion d’acides biliaires dans les selles.
Plusieurs mots (classe de médicaments)
Séquestrants des acides biliaires ou résines
L’utilisation de séquestrants des acides biliaires (résines) entraîne une légère ____ de la biosynthèse du cholestérol et ____ du nombre de récepteurs à LDL.
↑ / ↓
- Légère ↑
- ↑
Ce qui favorise une plus grande élimination du cholestérol-LDL
Vrai ou Faux
Les séquestrants des acides biliaires (résines) entraînent une plus grande élimination du cholestérol-HDL.
Faux
Cholestérol-LDL
- Ces agents ne sont pratiquement plus utilisés en pratique.
- Leur usage repose sur un niveau de preuve modeste.
Nommez des exemples de séquestrants des acides biliaires (résines).
- Cholestyramine (Questran®)
- Colestipol (Colestid®)
- Colésévélam (Lodalis®)
Nommez 2 hypolipémiants injectables.
- Alirocumab (Praluent®)
- Évolocumab (Repatha®)
Anticorps monoclonaux ciblant la PCSK9
L’alirocumab (Praluent®) et l’évolocumab (Repatha®) sont des hypolipémiants injectables. Expliquez leur mécanisme d’action.
- Inhibent la PCSK9 (qui dégrade le récepteur au LDL-C)
- Augmentation du nombre de récepteurs au LDL-C
- Diminution des concentrations de cholestérol-LDL dans le sang
PCSK9 : Proprotéine convertase subtilisine / kexine de type 9
Hypolipémiants
Le lométapide appartient à quelle classe de médicaments?
Inhibiteur sélectif de la protéine microsomale de transfert des triglycérides (PMT)
Administré PO
Hypolipémiants
Expliquez le mécanisme d’action du lométapide.
Réduit la quantité de cholestérol synthétisé et libéré dans la circulation sanguine par le foie et les intestins
Hypolipémiants
Quelle est la principale indication du lométapide?
Réponse précise!
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Vrai ou Faux
Le traitement médicamenteux d’hypolipémiant, une fois instauré, doit être poursuivi au long cours, et faire l’objet de réévaluations périodiques.
Vrai
Expliquez le métabolisme des lipides tout en mentionnant les endroits où les différentes classes d’hypolipémiants agissent.
- Statines
- Fibrates
- Ézétimibe
- Séquestrants des acides biliaires (résines)
Un patient de 70 ans utilise du simvastatin (Zocor®) comme agent hypolipémiant en prévention secondaire d’un AVC. Parmi les effets indésirables suivants, lequel est le plus fréquent?
A. Augmentation des transaminases hépatiques
B. Ictère
C. Myalgies
D. Myosites
E. Obstruction intestinale
C. Myalgies
Quels sont les 2 principaux effets indésirables des statines?
- Myopathies (myosite, rhabdomyolyse)
- Élévation des transaminases hépatiques (rare)
- Myopathies : Risque faible, mais qui augmente en IR
- Myopathies : Douleur / sensibilité / crampes / faiblesse musculaire
Vous suspectez une myopathie chez votre patient prenant des statines. Quelle(s) investigation(s) sont pertinente(s) à réaliser?
Dosage des CK (enzyme musculaire)
CK sont augmentés dans les cas de myosite et rhabdomyolyse
Par contre, dans la grande majorité des cas, les simples myalgies ressenties par les patients sous statine ne sont pas accompagnées d’une augmentation des CK.
Quels sont les effets indésirables reliés à la prise d’ézétimibe?
- Céphalée
- Diarrhée
- Étourdissement
- Pharyngite / sinusite / toux
- Myalgies / arthralgies
Les myalgies sont moins fréquentes qu’avec les statines.
Quels sont les effets indésirables reliés à la prise de séquestrants des acides biliaires (résines)?
- Constipation
- Diarrhée
- Douleurs abdominales / crampes
- Ballonnements
- Flatulences (gaz)
- Pyrosis
- No/Vo
Vrai ou Faux
Les séquestrants des acides biliaires (résines) sont à risque de nombreuses interactions médicamenteuses. Pourquoi?
Peuvent diminuer l’absorption des médicaments administrés simultanément par voie orale
Par conséquent, il faut administrer tout médicament au moins 1 heure avant la résine ou 4 à 6 heures après (ou espacer le plus possible la prise).
Quels sont les effets indésirables reliés à la prise de fibrates?
- Éruption cutanée
- Dyspepsie
- Douleurs abdominales
- Vomissements
- Flatulences (gaz)
- Fatigue
- Céphalée ou étourdissement
- Myalgies
Quelle serait la meilleure statine à administrer si un patient consomme 240 mL de jus de pamplemousse presque tous les jours ?
A. Atorvastatine
B. Lovastatine
C. Pravastatine
D. Simvastatine
C. Pravastatine
Les autres possèdent un métabolisme hépatique (P450 - CYP 3A4).
- SAL : Passent au foie → Pas de pamplemousse
- Simvastatine - Atorvastatine - Lovastatine
Un patient de 50 ans présente une dyslipidémie importante lors de son dépistage post-infarctus du myocarde. L’équipe traitante envisage de prescrire une statine.
Parmi les anomalies de laboratoires suivantes, laquelle est une contre-indication à l’utilisation des statines?
A. Anémie microcytaire hypochrome
B. ClCr à 50 ml/min
C. Élévation significative des enzymes hépatiques
D. HbA1C 9%
E. Hyponatrémie légère
C. Élévation significative des enzymes hépatiques
Quelles sont les 3 contre-indications à l’utilisation de statines?
- Insuffisance hépatique aiguë ou cirrhose décompensée
- Grossesse & allaitement
- Hypersensibilité aux statines
En ce qui concerne les dosages, il faut être prudent si le patient présente une insuffisance rénale chronique importante (ClCr < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale aiguë.
Traditionnellement, la prise des statines est recommandée à quel moment de la journée?
Au coucher (HS)
Traditionnellement, la prise des statines est recommandée au coucher (HS). Pourquoi?
Afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène des particules de cholestérol par le foie
(soit la nuit et tôt le matin)
Les dernières statines commercialisées (atorvastatine & rosuvastatine) ont une durée d’action plus ____.
Courte ou Longue
Longue
- Par conséquent, elles peuvent être administrées à n’importe quel moment de la journée.
- Ceci peut donc favoriser l’adhésion de certains patients à leur traitement.
