Leucemias Flashcards
Leucemias
Câncer hematológico
Tumor na medula óssea com acúmulo da série branca
Se doença nas células pró-genitoras → leucemia aguda
Se doença nas células maduras/diferenciadas → leucemia crônica
Tipos de leucemia
Linfoide (crônica ou aguda)
Mieloide (crônica ou aguda)
Causas de leucemia
alterações cromossomais → cromossomos supranumerários, deleção cromossômica, crossing over anômalo
Leucemias agudas
Alterações de blastos → multiplicação anômala de células indiferenciadas → ocupam espaço na MO → vão para o sangue
Sangue periférico → mais viscoso
Fases das leucemias agudas
Proliferação
Leucemização
Infiltração
Fase de proliferação
Pancitopenia
Dor óssea
Febre
Fase de leucemização
Chegada dos blastos no sangue
Leucocitose por blastos e leucostase (Sangue viscoso → “entope” capilares)
Fase de infiltração
Hepatoesplenomegalia
Infiltração de gengiva, SNC e linfonodos
Análise da medula nas leucemias agudas
Aspirado ou mielograma → análise de morfologia, imunofenotipagem e citogenética
Biópsia de medula → estudo histopatológico (descobrir qual o tipo de leucemia)
Diagnóstico de leucemia
> 20% de blastos na MO
Leucemia mieloide aguda
Comum em adultos e idosos
Subtipos M2 (mieloblasto), M3 (pró-mielócito), M4 e M5 (monoblasto)
Manifestações gerais da LMA
Tríade da pancitopenia → astenia (anemia), febre (leucopenia) e equimoses (plaquetopenia)
Síndrome de leucostase → sintomas neurológicos, pulmonares e do TGU
Infiltração de órgãos e tecidos → hepatoesplenomegalia, pele
Manifestações específicas da LMA
Cloroma (subtipo M2)
CIVD (Subtipo M3)
Hiperplasia gengival (subtipos M4 e M5)
Nome da leucemia do subtipo M3
Leucemia pró-mielocítica aguda
Diagnóstico de LMA
> 20% de blastos com bastonetes de AUER na medula
Imunofenotipagem → proteínas de superfície →CD-13, CD-14, CD-33, CD-34
Citogenética → t(8,21); t(15,17); inv(16)
Tratamento específico da LMA
quimioterapia → destruição de células doentes e saudáveis (fazer medidas de suporte)
se M3 (pro-mielocítica aguda) → dar ácido transretinoico
Tratamento de suporte da LMA
Anemia (Hb<12g/dl) → alvo Hb>6-7g/dl → dar concentrado (contém 1g/dl por concentrado)
Plaquetopenia (<150mil/mm³) → transfundir se <10mil; avaliar febre/infecção se <20mil; avaliar sangramentos se <30mil
Leucopenia → neutropenia febril →exames + hemocultura + ATB
Neutropenia febril na LMA
Faz parte da leucopenia
Neutrófilos <500/mm³
Febre >38,3ºC
Tratar causas infecciosas
Cefepime ou tazo/piper → Pseudomonas
Vancomicina → S. aureus
Anfotericina B → fungos
Amoxi/clavu+ciprofloxacino →tto domiciliar
Síndrome de lise tumoral na LMA
K+ e P+ liberados após lise celular → hipercalemia e hiperfosfatemia
Hiperfosfatemia + Ca++ → forma cristais de fosfato de cálcio
Material genético liberado → hiperuricemia
Hipocalcemia + disfunção renal
Prevenção →hidratação vigorosa, hipouricemiantes (alopurinol, rasburicase)
Leucemia linfoide aguda
Prevalência em crianças 2-5 anos
Proliferação da série linfocítica na MO
Manifestações gerais da LLA
Tríade da pancitopenia → astenia, febre e equimoses
Síndrome de leucostase
Infiltração de órgãos e tecidos
Manifestações específicas da LLA
Dor óssea
Linfadenopatia
Infiltração de testículo e SNC
Diagnóstico da LLA
blastos linfoides na medula >20%
Imunofenotipagem → avaliar linhagem dos blastos (B e T)
Citogenética → t(12,21) ou hiperploidia tem melhor prognóstico; t(9,22) e t(4,11) tem pior prognóstico
Avaliação a linhagem dos blastos da LLA
Linhagem B →CD19, CD20, CD10
Linhagem T → CD7, CD3
Tratamento da LLA
Anemia (Hb<12g/dl) → alvo Hb>6-7g/dl
Plaquetopenia (<150mil/mm³) → transfundir se <10mil
Leucopenia → neutropenia febril →exames + hemocultura + ATB
Profilaxia intratecal → evitar meningite leucêmica
Leucemias crônicas
Acúmulos de células maduras dos leucócitos
Células mononucleares (linfócitos e monócitos) e granulócitos (basófilos, eosinófilos e neutrófilos)
Nos neutrófilos → acúmulo a partir de mielócitos
Valor de referência para os precursores maduros de neutrófilos
Mielócito → 0%
Metamielócito → 0%
Bastão → 1-5%
Neutrófilos/segmentados → 45-70%
Desvio p/ esquerda → concentração maior de bastão, metamielócito e mielócito
Desvio p/ direita → concentração maior de segmentados
Particularidade das leucemias crônicas
Não há grande acúmulo de células na MO → rápida leucemização
Pancitopenia é leve
Leucemia mieloide crônica
Causada pela t(9,22) → formação do cromossomo Philadelphia
Gene BCR (22) e gene ABL (9) → formam cromossomo híbrido → produz tirosina quinase → induz amadurecimento e crescimento desenfreado a linhagem mieloide (sobretudo granulócitos)
Manifestações laboratoriais da LMC
Grande esplenomegalia
Hemograma alterado → plaquetas, monócitos e granulócitos
Síndrome de leucostase (menos que nas leucemias agudas)
Neutrofilia com desvio à esquerda
Basofilia + eosinofilia
Anemia
Trombocitose
Particularidade da LMC
Clínica assintomática
Neutrofilia impede infecções
Diagnóstico diferencial da LMC e da reação leucemoide
Reação leucemoide → leucocitose intensa neutrofílica, aumento da fosfatase alcalina leucocitária, eosinobasopenia, tem causa óbvia
LMC → diminuição da fosfatase alcalina leucocitária, eosinobasofilia, esplenomegalia
Diagnóstico da LMC
BCR/ABL e cromossomo Philadelphia no sangue periférico
Tratamento da LMC
Evitar crise blástica e evolução para LMA
Imatinibe
Transplante de MO
Leucemia linfocítica crônica
Típica de idosos
Acúmulo de clones neoplásicos do linfócito B → não se desenvolve em plasmócitos e não produz anticorpos (gamaglobulinas)
Manifestações clínicas e laboratoriais da LLC
Linfadenopatia
Alteração de hemograma → anemia e plaquetopenia em casos graves
Hipogamaglobulinemia → mais infecções
Diagnóstico da LLC
Linfocitose >5mil
CD5 na citometria
(ambos em sangue periférico)
Estadiamento da LLC (RAI)
0 → linfocitose pura
I → 0 + linfadenopatia
II → I + hepatoesplenomegalia
III → II+ anemia Hb<11g/dl
IV → III + plaquetopenia
Estadiamento da LLC (Binet)
A → linfocitose; < 3 áreas com linfadenopatia
B →linfocitose; > 3 áreas com linfadenopatia
C → Anemia <10g/dl; plaquetopenia
Tratamento da LLC
Baseado na mutação e no estadiamento
Estágio III/IV de RAI ou C de Binet → Venetoclax, ibrutinibe
