föreläsning: psykofarmaka 1 (neuroleptika)

Question 1

rationell LM-användning

Answer 1

positiv nytta-risk

Question 2

översikt psykofarmaka enligt ATC

Answer 2

1. neuroleptika=antipsykotika
2. sedativa, anxiolytika=hypnotika (medel som är sederande i hög dos är i regel anziolytiska i lägre dos)
3. antidepressiva
4. psykostimulantia (ADHD)

Question 3

vad är psykos

Answer 3

tillstånd med störd relatitetsvärdering

symtom: hallisar, vanföreställningar, desorganiserat beteende

Question 4

vanliga syndrom vid psykos

Answer 4

schizofreni

schizoaffektiv sjukdom

vanföreställningssyndrom

substansbetingad psykos

Question 5

historiak

Answer 5

de första neuroleptikat klorpromazin (antihistamin central effekt)

möjliggjorde avinstutionaliseringen, många kunde drivas ut från mentalsjukhus

Question 6

1a generatoens neuroleptika: mekanism

Answer 6

D2-R antagonist

- effekt korrelerar med affinitet (potens)

Question 7

mekanism neuroleptika kopplat till schizofreni

Answer 7

vid schizofreni förekommer hyperaktiv D2-signalering mesolimbiskt (basala ganglier) både tillföljd av ökad DA-frisättning oc h ökad D2-R antal
= positiva symtom (hallisar, vanföreställningar)

D2-antagonister blockerar denna aktivitet

Question 8

vad hjälper 1a generationens neuroleptika inte mot

Answer 8

vid schizofreni förekommer hypoaktivitet DA-D1 signaleringen i PFC (negativa symtom)

D2-antagonister hjälper ej mot detta

Question 9

profil av 1a generationens neuroleptika i kliniken

Answer 9

god effekt på positiva symtom: hallisar, vanföreställningar, desorganiserat beteende

bristfällig effekt: negativa symtom

tveksam effekt på vanföreställningssyndrom (paranoia)

Question 10

biverkningar 1a generationens neuroleptika (dosberoende)

Answer 10

extrapyramidala biverkningar (EPS)

1. antikolinergika effekter: gäller högdosmedel (munntorrhet, förstoppning)
   = off target effekt (andra receptorer påverkas)
2. parkinsonism: stelhet, rörelsefattigdom
3. akatisi: myrkrypningar (rastlöshet, ångest, kan ej sitta still)
4. dystoni: störd muskelaktivitet med bred klinisk bild, från nackspärr till sprättbågeställning
   - kan vara akut/dramatiskt

Question 11

vad får man inte misstolka dystoni för

Answer 11

förvärrade psykossymtom

= får ej ge mer antipsykotika pga förvärrar tillståndet

Question 12

biverkningar icke-dosberoende

Answer 12

tardiva dyskinesier

• utvecklas hos 30% av långtidsbehandlade patienter
• ofta irreversibla (tardiva)
• dyskinesier: abnormala ofrivilliga rörelser i form av grimaser, ormliknande tunrörelser, smackande med läppar, putande, ögonblinkningar, chorea-bålrörelser

= handikappande

Question 13

en mer användbar indelning av första generationens neuroleptika

Answer 13

högdospreparat
- effekt i doser om 100-100 mg/dygn (klorpromazin)

lågdospreparat
- effekt i dos om 1-10 mg/dygn, t.ex. haloperidol

Question 14

hur kan man skatta dyskinesi

Answer 14

AIMS-scale

= sänk dos, byt LM

Question 15

ex förstagenerationens neuroleptika

Answer 15

haloperidol (haldol)

zuklopentixol (cisordinol)

Question 16

atypiska neuroleptika (2a generationen): mekanism

Answer 16

verkar mot flera receptorer, oklart vilken som har mest behandlkingseffekt

1. svag D2-antagonist
2. partiell D2-agonist
3. 5-HT2A-antagonist

= serotoninblockad och D2 blockad viktgiast

Question 17

ex på substanser atypiska neuroleptika

Answer 17

klozapin (prototyp)

olanzapin

risperidol

quetiapin

Question 18

klozapin: effekt

Answer 18

effekt på

1. positiva symtom
2. viss effekt på negativa symtom
3. effekt hos terapirefraktära patienter

Question 19

klozapin: biverkningar

Answer 19

fri från EPS

risk för agranulocytos (4%)
= därmed sistahandsvalet

Question 20

olanzapin

Answer 20

likvärdig effekt med klozapin

ingen BM-påverkan, därmed inte behov av monitorering

Question 21

problem med SGA

Answer 21

metabola syndromet

viktuppgång

på sikt CVD

risk för tardiva dyskinesier (20%)

Question 22

via vilka mekanismer ge metabola biverkningar för SGA

Answer 22

5-HT2C

H1

Question 23

målet med behandling akutskedet

Answer 23

psykossymtom kräver inte alltid akut behandling –> lidande eller fara ska behandlas

om po är möjligt:
1) olanzapin
2) haloperidol
+ gärna tillägg av bdz för att minska dosbehov

parenteralt: haloperidol

Question 24

långsiktig behandling

Answer 24

fokus: social funktion, aktiv rehabilitering för att inte tappa funktion, LM underlättar rehabilitering

mål: lindra symtom, förhindra psykosskov

Question 25

risk utan LM

Answer 25

recidiv psykossjukom

Question 26

vilka sköter kroniskt psykotiska patienter

Answer 26

psykiatrin (högspecialiserad vård)

kräver långsiktiga relationer som gör avvägningar lättare

Question 27

compliance

Answer 27

helt avgörande

• hembesök
• depot: hög koncentration under 1-4 veckor

Question 28

sedering vs aktivering

Answer 28

olanzapin=sederande

aripiprazol=aktiverande

Question 29

metabola effekter (storleksordning)

Answer 29

olanzapin > risperidon > haloperidol = perfenazin

Question 30

studie: tid till avbruten beahndling

Answer 30

olanzapin mer effektiv än risperidon, quetiapin

olanzapin gav dock mer viktuppgång, metabola biverkningar

Question 31

vad har bäst effekt på återinsjuknande

Answer 31

antipsykotika + psykosocial behandling

Question 32

tredje generationens antipsykotika

Answer 32

aripiprazol (abilify)

Question 33

mekanism abilify

Answer 33

partiell agonist D2/3-R
partiell agonist 5HT1A
5-HT2A antagonist

låg dos av DA: agonist
hög dos avDA: antagonist