43 : Syndrome de l'X fragile

Question 1

2 principales causes de déficience intellectuelle d’origine génétique

Answer 1

1/ Trisomie 21

2/ Syndrome de l’X fragile

Question 2

Physiopathologie du sd de l’X fragile

Answer 2

=> Mutation instable dans le gène FRM1 sur le chromosome X qui génère une expansion du nombre de triplets CGG s’aggravant de génération en génération (double le terme instable)

Question 3

Les différents états du gène FRM1 et leur traduction clinique
1/ Normal
2/ Intermédiaire
3/ Prémutation
4/ Mutation

Answer 3

Les différents états du gène FRM1 et leur traduction clinique
1/ Normal : < 45 triplets

2/ Intermédiaire : 45-54 triplets
=> non pathogène mais instable

3/ Prémutation : 55 à 200 triplets sans hyperméthylation
=> Maladie neurodégénérative de l’homme ≥ 50 ans : syndrome FXTAS
=> Insuffisance ovarienne par ménopause prématurée

4/ Mutation
=> Déficience intellectuelle dans les 2 sexes : syndrome de l’X fragile

Question 4

Parent transmetteur :
1/ d’un allèle prémuté
2/ d’un allèle muté

Answer 4

Parent transmetteur :
1/ d’un allèle prémuté
=> père (à un foetus féminin
=> mère

2/ d’un allèle muté
=> seulement la mère (à partir d’un allèle muté ou prémuté)

Question 5

Triade clinique du syndrome de l’X chez les garçons

Answer 5

• Déficit intellectuel
• Dysmorphie faciale
• Macro-orchidie post-pubertaire

Question 6

Fréquence du déficit intellectuel si mutation complète
1/ Chez le garçon
2/ Chez la fille

Answer 6

Fréquence du déficit intellectuel si mutation complète
1/ Chez le garçon : 100%
2/ Chez la fille : 50%

Question 7

Mécanisme physiopathologie des pathologies liées à la prémutation

Answer 7

=> Accumulation toxique des ARN messagers

Question 8

Confirmation diagnostique de l’X fragile

Answer 8

=> Test génétique par PCR ± western-blot

PAS DE CARYOTYPE

Question 9

Risque pour une femme
1/ prémutée de transmettre une mutation complète
2/ prémutée de transmettre une mutation complète (alors qu’elle a déjà eu un enfant atteint de mutation complète)
3/ mutée de transmettre une mutation complète

Answer 9

Risque pour une femme
1/ prémutée de transmettre une mutation complète
=> proportionnel au nombre de triplets
=> très élévé pour ≥ 110

2/ prémutée de transmettre une mutation complète (alors qu’elle a déjà eu un enfant atteint de mutation complète)
=> 50%

3/ mutée de transmettre une mutation complète
=> 50%

Question 10

Risque pour un homme prémuté
1/ de transmettre une mutation complète
2/ de transmettre une prémutation à ses filles
3/ de transmettre une prémutation à ses garçons

Answer 10

Risque pour un homme prémuté
1/ de transmettre une mutation complète
=> 0, les hommes ne transmettent jamais de mutation complète
2/ de transmettre une prémutation à ses filles
=> 100%, l’homme transmet toujours son X à ses filles

3/ de transmettre une prémutation à ses garçons
=> 0, l’homme ne transmet jamais de X à ses garçons

Question 11

2 méthodes de diagnostics avant la naissance

Answer 11

1/ Diagnostic prénatal à proprement parler

2/ Diagnostic préimplantatoire

Question 12

Paraclinique possibles pour le diagnostic prénatal

Answer 12

1/ Biopsie de trophoblastique entre 11 et 13 SA
2/ Prélèvement de liquide amniotique ≥ 15 SA

3/ Détermination du sexe foetal par ADN foetal sur prélèvement maternel

Question 13

Principes législatifs de prescription des tests génétiques

Answer 13

• Information et consentement éclairé ÉCRIT
• Consultation individuelle
• Résultats rendus au médecin prescripteur
• Obligation du médecin d’informer le patient et le cas échéant d’informer la parentèle

Question 14

Justification obligatoire d’un test génétique sur mineur

Answer 14

=> Si lui ou sa famille peuvent bénéficier de mesures préventives ou curatives immédiates
=> EX : ON NE TESTE PAS BRCA1 chez une enfant (car elle ne risque pas immédiatement d’avoir un cancer du sein)

Question 15

2 conditions dans lesquelles on peut donner un résultat génétique sans rapport avec la prescription initiale (découverte fortuite)

Answer 15

• Consentement préalable du patient à l’annonce de découvertes fortuites
• Anomalies dont les conséquences sont susceptibles de mesures de prévention / de conseil génétique / de soins

Question 16

Quand est-ce qu’une anomalie génétique indique une information de la parentèle ?

Answer 16

• Risque de décès prématuré
• Risque de handicap sévère
• Gravité particulière / maladie incurable

+ possibilité de prévention / conseil génétique / soins

Question 17

Modalités d’information de la parentèle lorsqu’elle est indiquée ?

Answer 17

=> Par le patient, sur une liste dressée par le généticien, avec un document explicatif simple
=> S’il refuse, par le médecin, avec les coordonnées données par le patient
=> Si refus de coopérer => passible de poursuites pénales