Mucoviscidose Flashcards
Quelle est la plus fréquente des maladies génétiques autosomiques récessives létales dans la population caucasienne ?
Mucoviscidose (1/4700 naissances, 1/34 porteurs sains hétérozygotes)
Quelle est la mutation la plus fréquemment retrouvée dans la mucoviscidose en France ?
Mutation F508del du gène CFTR (bras long du chromosome 7) dans environ 70% des cas
Quelles sont les principales anomalies échographiques anténatales faisant évoquer le diagnostic de mucoviscidose ?
- Hyperéchogénicité intestinale
- Dilatation digestive
- Non-visualisation de la vésicule biliaire
- Images évoquant une péritonite méconiale
Quelle est la conduite à tenir en cas de suspicion échographique anténatale de mucoviscidose en l’absence d’histoire familiale ?
Étude génétique chez les deux parents : arbre généalogique, recherche des mutations les plus fréquentes en fonction de l’origine géographique ou ethnique (après information éclairée et consentement signé)
- > si deux parents hétérozygotes : proposition de diagnostic anténatal (cf. question spécifique)
- > si aucun porteur de mutation fréquente : réassurance
- > si un seul des parents hétérozygote pour une mutation fréquente : séquençage complet du gène chez l’autre parent (recherche d’une mutation rare) -> proposition de diagnostic anténatal si recherche positive (cf. question spécifique) ; réassurance si négative
Quelles sont les situations d’histoire familiale justifiant un conseil génétique pour le diagnostic anténatal de mucoviscidose ?
- ATCD de mucoviscidose chez un enfant du couple (deux parents obligatoirement hétérozygotes)
- Hétérozygotie connue chez l’un des parents -> recherche de mutation fréquente chez l’autre parent
- Couples ayant des apparentés proches avec un enfant atteint -> recherche d’hétérozygotie chez les deux parents
- > Indication de dépistage anténatal si identification de mutations parentales
Quelles sont les modalités du diagnostic anténatal de mucoviscidose ?
- Recherche des mutations du gène CFTR (préalablement identifiées chez les parents) sur une biopsie de trophoblaste dès 12 SA
- Cas particulier : 1er enfant avec mucoviscidose et mutations non identifiées -> dosages biologiques (immunoenzymes intestinales, PAL, GGT, leucine aminopeptidase) par amniocentèse au terme de 18 SA
Quel est l’algorithme du dépistage néonatal de la mucoviscidose ?
- Prélèvement à J3 de vie : dosage de la trypsine immunoréactive (TIR)
- > TIR < seuil : STOP
- > TIR > ou = seuil : 2 - Analyse du gène CFTR (nécessite consentement signé des parents)
- > mutation(s) identifiée(s) : 3
- > absence de mutation et TIR à J3 > ou = au 2nd seuil (ou si absence de consentement pour analyse génétique) : TIR à J21 -> si < seuil : STOP ; si > ou = seuil : 3
- > absence de mutation et TIR à J3 < au 2nd seuil : STOP - Test de la sueur au CRCM
- > anormal : PEC de la maladie
- > normal : conseil génétique si 1 mutation
Quelles sont les principales manifestations cliniques devant faire évoquer le diagnostic de mucoviscidose chez l’enfant ?
- Manifestations respiratoires et infectieuses :
- 1ère année de vie (75% des cas) : bronchiolites récidivantes, bronchites «asthmatiformes», encombrement bronchique persistant
- chez l’enfant plus grand évolution vers la bronchopathie chronique : toux chronique, bronchorrhée permanente, exacerbations récurrentes, DDB et leurs complications, distension thoracique (emphysème, risque de pneumothorax), TVO d’apparition progressive et non réversible puis TVR et distension thoracique aux EFR, IRC avec hypoxie puis hypercapnie et HTP
- colonisation bactérienne chronique des sécrétions bronchiques (H. influenzae, S. aureus, plus tardivement P. aeruginosa)
Quelles sont les principales manifestations digestives possibles de la mucoviscidose chez l’enfant ?
- Chez le nouveau-né :
- iléus méconial : syndrome occlusif, retard d’élimination du méconium
- ictère cholestatique rétentionnel
- Chez le nourrisson et le grand enfant :
- insuffisance pancréatique exocrine (95%) : stéatorrhée, retard pondéral puis statural et dénutrition (malgré hyperphagie initiale)
- carences en vitamines liposolubles (ADEK) et oligoéléments par malabsorption digestive
- atteinte hépatobiliaire : stéatose hépatique (asymptomatique), lithiases biliaires, cirrhose biliaire multifocale pouvant évoluer vers l’HTP et plus rarement l’IHC
- Autres : RGO, prolapsus rectal, constipation +/- épisodes des subocclusion répétés par obstruction distale du grêle
Quelles sont les principales manifestations cliniques (autres que respiratoires/digestives) possibles de la mucoviscidose chez l’enfant ?
- ORL : sinusite maxillaire, polypose nasale
- Endocriniennes : intolérance au glucose et DID
- Métaboliques : déshydratation aiguë hyonatrémique avec coups de chaleur
- Génitales : infécondité masculine par ABCD (systématique), retard pubertaire, hypofertilité feminine
- Cardiaque : cardiomyopathie non obstructive
Quelles sont les vaccinations recommandées chez l’enfant atteint de mucoviscidose ?
- Respect du calendrier vaccinal de la population général
- Vaccinations ciblées :
- grippe (tous les ans)
- pneumocoque (23-valent indiqué après 2 ans)
- hépatite A
+/- varicelle après 1 an en l’absence d’ATCD clinique
Quels sont les éléments de la prise en charge digestive et nutritionnelle chez l’enfant atteint de mucoviscidose ?
- Extraits pancréatiques gastroprotégés
- Acide ursodésoxycholique en cas d’atteinte hépatobiliaire
- Régime hypercalorique (120-150% de l’apport recommandé pour un enfant sain) : diététicien, nutrition entérale si nécessaire
- Supplémentation en vitamines liposolubles (ADEK)
- Compléments en sodium avec augmentation systématique de l’apport en contexte d’hypersudation (été, sport, fièvre,…), contrôle de l’apport adéquat par iono urinaire
