KOL, lungmedicin Flashcards
Vad anses vara den biologiska grunden till KOL?
Kronisk inflammationsprocess i små luftvägar kombinerat med vävnadsombildning
Vad ses i de små luftvägarna, förutom inflammation?
Peribronkiolär fibros
Vad mer kan förekomma samtidigt i lungvävnaden?
Emfysem; destruktion av alveoler
Vad är kronisk bronkit?
Produktiv hosta i mer än tre månader per år under två på varandra följande år
Orsaker till kronisk bronkit
Tobaksrök dominerar, men det är inte enda riskfaktorn
Vad karakteriserar kronisk bronkit?
Inflammatorisk process i luftvägsepitel, submukosa samt körtlar och glatt muskulatur
-> kronisk hosta och slemproduktion
(kardinalsymptomen vid kronisk bronkit)
Vilka är de kliniska kardinalsymptomen vid kronisk bronkit?
Kronisk hosta och slemproduktion
Inflammatoriska mediatorer vid upprepad exponering för tobaksrök i luftvägar
Leukotriener
Proteinaser
Neuropeptider
-från de strukturella celler som bygger upp själva slemhinnan
Vad omfattar vävnadsombildningen i slemhinnan?
Förstoring av submukösa körtlar
Fler sekretoriska celler i bronkepitel (hyperplasi av bägarceller)
Luftvägssekret vid KOL
Hypersekretion av slem
Vad kan stimulera slemproduktion i luftvägar?
EGFR (Epidermal growth factor receptor)
IL-13
TGF-beta vid kronisk bronkit
Ökar i epitel och i submukosa
TGF-beta är involverat i vävnadsombildning i luftvägsslemhinnan
Makrofager vid kronisk bronkit
Infiltrerar de centrala luftvägarna
Oklar roll men verkar spela aktiv roll vid kronisk bronkit, direkt eller indirekt
Dirigerar eventuellt neutrofiler till luftvägsslemhinna genom TNF-alfa, IL8 och LTB4 (leukotrien B4)
Neutrofiler vid kronisk bronkit
Infiltrerar också centrala luftvägar vid kronisk bronkit
Associerade med ökad slemproduktion
Hur kan neutrofiler bidra till körtelhyperplasi och ökad slemproduktion?
Genom att frisätta proteolytiska enzymet NE som har de effekterna
Lymfocyter vid KOL
ffa CD8+ i stora luftvägars bronkepitel, men även CD4+
Minskat antal T-celler vid uttalad luftvägsobstruktion i kombination med kronisk bronkit
Cytokiner från Th vid kronisk bronkit
IL-4
IL-13
från Th2!
Mastceller
ffa förknippade med IgE-medierad allergisk reaktion
Vilka mekanismer bidrar till obstruktion i de små luftvägarna vid KOL?
Väggförtjockning iom bronkiolit
Destruktion av fästpunkter mellan alveolarväggar och bronkioler
-detta pga att bronkiolen sammanfaller när dess “upphängningsanordning” i lungan blir defekt
Vad orsakar den vävnadsombildning som bronkioliten representerar?
I första hand upprepad exponering för tobaksrök
Många olika substanser i tobaksrök -> bronkiolit är troligen resultat av flera stimuli i samverkan
Vilken är den vanligaste cellen i bindväv?
Fibroblaster
Vilka mediatorer är av särskilt intresse för KOL (bronkiolit)?
Makrofagassocierade mediatorer; cellrekruterande cytokiner
Dessa stimulerar rekrytering av andra inflammatoriska celler, t.ex.:
Monocyter (MCP-1)
Neutrofiler (IL-8, LTB4)
Varför förekommer IL-16 i ökad koncentration hos rökare?
IL-16 frisätts av Th och Tc
båda dessa immuceller ackumuleras emellanåt hos rökare
Metoder för att påvisa bronkiolit
HRCT (högupplösande DT)
Transbronkiella biopsier
Bronkoalveolärt lavage
Vad avses med begreppet emfysem?
Lokal eller generell destruktion av alveoler eller interstitiell vävnad
Detta ökar lungvävnadens alveolära utrymme, vilket för ögat ter sig som ökad lufthalt vid granskning av vävnadssnitt
Hur bidrar emfysem till obstruktion?
Genom att förhindra den omgivande lungvävnadens möjlighet att hålla luftvägslumen öppet i de små, broskfria bronkiolerna
Denna “förstörelse av upphängningsanordningen” gör att små luftvägar lättare kollaberar -> obstruktion av luftflöde vid utandning
Varför kan emfysem leda till kronisk andningssvikt?
Utöver obstruktion av luftflödet kommer emfysem leda till en minskning av den effektiva ytan för gasutbyte
Vad leder rökning till, KOL-mässigt?
Rökning leder i första hand till KOL genom bronkiolit
I senare stadium, vid mer avancerad sjukdom kan emfysem uppstå
Emfysem kan leda till luftvägsobstruktion
Hur leder tobaksrökning till KOL?
Tobaksrökning under lång tid
- Rubbning av balans mellan proteinaser och antiproteinaser
- Rubbad kontroll av apoptos
Leder apoptos till emfysem?
Ökad apoptos i alveolära epitelceller -> emfysem
Vad händer med VEGF vid emfysem?
Försämrad VEGF-signalering
Färre VEGF-receptorer
Hur kan man påvisa emfysem?
Lungröntgen - ökad lufthalt?
Bekräftande av sänkt gasutbytesfunktion och sänkt lungelasticitet
HRCT
Tecken på systemisk inflammation vid KOL
Förhöjt CRP, IL-6
Men inte hos alla med KOL!
Hur diagnosticerar man KOL?
Spirometri - påvisa kvarstående obstruktion efter bronkdilatation
Uteslut astma och andra relevanta differentialdiagnoser
Anamnes viktig
KOL -> ffa dyspne vid ansträngning
Senare stadium: dyspne vid mindre ansträngning
Hosta
A-D
Reversibilitet
När räknas det som signifikant reversibilitet vid KOL-utredning?
Om FEV1 ökar minst 12 % eller 200 ml
