KOL, lungmedicin

Question 1

Vad anses vara den biologiska grunden till KOL?

Answer 1

Kronisk inflammationsprocess i små luftvägar kombinerat med vävnadsombildning

Question 2

Vad ses i de små luftvägarna, förutom inflammation?

Answer 2

Peribronkiolär fibros

Question 3

Vad mer kan förekomma samtidigt i lungvävnaden?

Answer 3

Emfysem; destruktion av alveoler

Question 4

Vad är kronisk bronkit?

Answer 4

Produktiv hosta i mer än tre månader per år under två på varandra följande år

Question 5

Orsaker till kronisk bronkit

Answer 5

Tobaksrök dominerar, men det är inte enda riskfaktorn

Question 6

Vad karakteriserar kronisk bronkit?

Answer 6

Inflammatorisk process i luftvägsepitel, submukosa samt körtlar och glatt muskulatur
-> kronisk hosta och slemproduktion

(kardinalsymptomen vid kronisk bronkit)

Question 7

Vilka är de kliniska kardinalsymptomen vid kronisk bronkit?

Answer 7

Kronisk hosta och slemproduktion

Question 8

Inflammatoriska mediatorer vid upprepad exponering för tobaksrök i luftvägar

Answer 8

Leukotriener

Proteinaser

Neuropeptider

-från de strukturella celler som bygger upp själva slemhinnan

Question 9

Vad omfattar vävnadsombildningen i slemhinnan?

Answer 9

Förstoring av submukösa körtlar

Fler sekretoriska celler i bronkepitel (hyperplasi av bägarceller)

Question 10

Luftvägssekret vid KOL

Answer 10

Hypersekretion av slem

Question 11

Vad kan stimulera slemproduktion i luftvägar?

Answer 11

EGFR (Epidermal growth factor receptor)

IL-13

Question 12

TGF-beta vid kronisk bronkit

Answer 12

Ökar i epitel och i submukosa

TGF-beta är involverat i vävnadsombildning i luftvägsslemhinnan

Question 13

Makrofager vid kronisk bronkit

Answer 13

Infiltrerar de centrala luftvägarna

Oklar roll men verkar spela aktiv roll vid kronisk bronkit, direkt eller indirekt

Dirigerar eventuellt neutrofiler till luftvägsslemhinna genom TNF-alfa, IL8 och LTB4 (leukotrien B4)

Question 14

Neutrofiler vid kronisk bronkit

Answer 14

Infiltrerar också centrala luftvägar vid kronisk bronkit

Associerade med ökad slemproduktion

Question 15

Hur kan neutrofiler bidra till körtelhyperplasi och ökad slemproduktion?

Answer 15

Genom att frisätta proteolytiska enzymet NE som har de effekterna

Question 16

Lymfocyter vid KOL

Answer 16

ffa CD8+ i stora luftvägars bronkepitel, men även CD4+

Minskat antal T-celler vid uttalad luftvägsobstruktion i kombination med kronisk bronkit

Question 17

Cytokiner från Th vid kronisk bronkit

Answer 17

IL-4

IL-13

från Th2!

Question 18

Mastceller

Answer 18

ffa förknippade med IgE-medierad allergisk reaktion

Question 19

Vilka mekanismer bidrar till obstruktion i de små luftvägarna vid KOL?

Answer 19

Väggförtjockning iom bronkiolit

Destruktion av fästpunkter mellan alveolarväggar och bronkioler
-detta pga att bronkiolen sammanfaller när dess “upphängningsanordning” i lungan blir defekt

Question 20

Vad orsakar den vävnadsombildning som bronkioliten representerar?

Answer 20

I första hand upprepad exponering för tobaksrök

Många olika substanser i tobaksrök -> bronkiolit är troligen resultat av flera stimuli i samverkan

Question 21

Vilken är den vanligaste cellen i bindväv?

Answer 21

Fibroblaster

Question 22

Vilka mediatorer är av särskilt intresse för KOL (bronkiolit)?

Answer 22

Makrofagassocierade mediatorer; cellrekruterande cytokiner

Dessa stimulerar rekrytering av andra inflammatoriska celler, t.ex.:

Monocyter (MCP-1)

Neutrofiler (IL-8, LTB4)

Question 23

Varför förekommer IL-16 i ökad koncentration hos rökare?

Answer 23

IL-16 frisätts av Th och Tc

båda dessa immuceller ackumuleras emellanåt hos rökare

Question 24

Metoder för att påvisa bronkiolit

Answer 24

HRCT (högupplösande DT)

Transbronkiella biopsier

Bronkoalveolärt lavage

Question 25

Vad avses med begreppet emfysem?

Answer 25

Lokal eller generell destruktion av alveoler eller interstitiell vävnad

Detta ökar lungvävnadens alveolära utrymme, vilket för ögat ter sig som ökad lufthalt vid granskning av vävnadssnitt

Question 26

Hur bidrar emfysem till obstruktion?

Answer 26

Genom att förhindra den omgivande lungvävnadens möjlighet att hålla luftvägslumen öppet i de små, broskfria bronkiolerna

Denna “förstörelse av upphängningsanordningen” gör att små luftvägar lättare kollaberar -> obstruktion av luftflöde vid utandning

Question 27

Varför kan emfysem leda till kronisk andningssvikt?

Answer 27

Utöver obstruktion av luftflödet kommer emfysem leda till en minskning av den effektiva ytan för gasutbyte

Question 28

Vad leder rökning till, KOL-mässigt?

Answer 28

Rökning leder i första hand till KOL genom bronkiolit

I senare stadium, vid mer avancerad sjukdom kan emfysem uppstå

Emfysem kan leda till luftvägsobstruktion

Question 29

Hur leder tobaksrökning till KOL?

Answer 29

Tobaksrökning under lång tid

1. Rubbning av balans mellan proteinaser och antiproteinaser
2. Rubbad kontroll av apoptos

Question 30

Leder apoptos till emfysem?

Answer 30

Ökad apoptos i alveolära epitelceller -> emfysem

Question 31

Vad händer med VEGF vid emfysem?

Answer 31

Försämrad VEGF-signalering

Färre VEGF-receptorer

Question 32

Hur kan man påvisa emfysem?

Answer 32

Lungröntgen - ökad lufthalt?

Bekräftande av sänkt gasutbytesfunktion och sänkt lungelasticitet

HRCT

Question 33

Tecken på systemisk inflammation vid KOL

Answer 33

Förhöjt CRP, IL-6

Men inte hos alla med KOL!

Question 34

Hur diagnosticerar man KOL?

Answer 34

Spirometri - påvisa kvarstående obstruktion efter bronkdilatation
Uteslut astma och andra relevanta differentialdiagnoser

Anamnes viktig

KOL -> ffa dyspne vid ansträngning
Senare stadium: dyspne vid mindre ansträngning

Hosta

A-D

Reversibilitet

Question 35

När räknas det som signifikant reversibilitet vid KOL-utredning?

Answer 35

Om FEV1 ökar minst 12 % eller 200 ml