Hemostas Flashcards
Vad består primär hemostas av?
- Snabb, kortvarig vasokonstriktion
- Trombocyter: - aggregation - aktivering - adhesion
Vad består sekundär hemostas av?
Koagulation:
Kaskad bestående av initieringsfas (extrinsic) vid kärlvägg och förstärkningsfas (intrinsic) på trombocytytan
Initieringsfasen ger upphov till en liten mängd trombin och fibrin -> aktiverar förstärkningsfasen -> stor mängd trombin och fibrin!
Hur bildas fibrin?
- Trombin klyver fibrinogen till fibrin
- FXIIIa -> tvärbindning av fibrinmolekyler (bindningar mellan D-dimerer) -> protofibriller
Vad är plasmin?
Fibrin stimulerar plasmin.
Plasmin kan också tillföras i läkemedel
Plasmin bryter ned protofibriller till bl.a. D-dimerer
Vad betyder närvaro av D-dimerer?
Närvaro av D-dimerer tyder på att koagulationskaskaden har kommit så långt att plasmin har börjat bryta ned protofibriller
Vilka koagulationsfaktorer ingår i den gemensamma delen av koagulationen?
Fibrinogen
FII
FV
FX
Proppbildning motverkas inte bara av plasmin, utan sker även tidigare i kaskaden. Vilka proteiner är viktiga för detta?
Antitrombin som bryter ned (hämmar?) trombin och FXa
Protein C (kofaktor protein S)
Aktiveras av trombomodulinbundet trombin till APC -> nedbrytning av Va och VIIIa
Varför är det sjukt smart att protein C aktiveras av trombomodulinbundet trombin?
Trombomodulin sitter på frisk kärlyta
När trombin som bildats spiller över på frisk kärlyta kommer det fångas upp av trombomodulin -> aktivering av protein C -> motverka inadekvat proppbildning!!
Vad gör tPA?
Plasminogen klyvs till plasmin mha tPA
Plasmin bryter sedan ned fibrin och fibrinogen
Vad gör PAI-1?
PAI-1 hämmar tPA
Vad gör TAF1?
TAF1 ökar koagulering
Detta genom att hämma fibrinolys
TAF1 stimuleras av trombin
Hur mäter man vWF?
vWF:RCo är mått på funktion hos vWF
vWF:Ag är mått på mängden vWF
Anledningen till att man mäter båda är att det finns flera olika sjukdomar som drabbar vWF; både kvalitativt och kvantitativt
Vad är APTT?
Aktiverad partiell tromboplastintid
Beroende av aktivitet hos intrinsic-faktorer och gemensamma faktorer, dvs alla utom 7 och 13
Med APTT kan man mäta om någon/några av faktorerna ovan inte fungerar normalt/för små mängder
Vad betyder trombocytaggregation?
Att trombocyter “trycker ihop sig till en klump”
Vad betyder trombocytaktivering?
Att de får “tentakler”
Detta ökar trombocytens yta
Kan PK, PT eller APTT påverkas av aktiviteten hos faktor 13?
Nej, ingen av dessa mätmetoder påverkas av faktor 13
Vad är lupus antikoagulans-fenomen?
Ett labfenomen med förlängd APTT in vitro (utanför normal kontext), nästan alltid prokoagulant tillstånd in vivo (normal plats)
Vad finns det för antifosfolipidantikroppar?
Antikardiolipinantikroppar (IgG)
beta2GPI-antikroppar
Vad finns det för labanalyser för att mäta fibrinolys?
PAI-I
D-dimer - egentligen ett mått på hyperkuagulation
Vad är D-dimer?
- Bildas vid nedbrytning av korsbundet fibrin
- ffa mått på hyperkoagulation, ej ett mått på hur fibrinolysen fungerar!
- Stiger när det finns fibrin att bryta ned:
- Trombos, emboli
- Inflammation, infektion
- Kirurgi, trauma
- Graviditet (normalt!)
Vilka tre saker ska man tänka på när man försöker särskilja frisk från sjuklig blödning?
När det blöder:
Ålder? Provocerat? Tidssamband?
Var det blöder:
Generellt (hemostasdefekt) eller lokalt (kärldefekt)
Hur det blöder:
Slemhinneblödningar, petechier? Blåmärken? Muskelblödningar, ledblödningar?
Tidssamband för blödning?
Omedelbart - sannolikt störd primär hemostas
Efter timmar - sannolikt störd sekundär hemostas
Vad är petechier och vad tyder de på?
Blåröda prickar vid huden
Tyder, liksom slemhinneblödningar på störd primär hemostas
Vad ska man beställa för labanalyser för en patent med misstänkt blödningsbenägenhet?
Blodstatus inkl trombocyter
PK (INR)
APTT
Fortsatt utredning beroende på anamnes, ev misstanke på bakomliggande sjukdom och utfall av ovanstående analyser
Glöm inte krea!
Hur kan anemi leda till ökad blödningsbenägenhet?
För få erytrocyter -> trombocyter i mitten -> binder inte till vWF -> ökad blödningsbenägenhet
Labanalyser vid vWD?
Mät vWF och faktor 8
- vWF:RCO och vWF: Ag
- vWF och F8 stiger vid fysisk anstr, inflammation, graviditet
- Blodgrupp O -> vWF ca 30 % lägre
Är vWD kvantitativ eller kvalitativ defekt i vWF?
Kan vara båda!
Typ 1 - kvantitativ defekt
Typ 2 - (A, B, M, N) - kvalitativ defekt
Ty 3 - i princip avsaknad av vWF
Hur behandlar man vWD?
Desmopressin (mild-medelsvår form, ej 2B)
Tranexamsyra - billigt och få biverkningar MEN ge inte till pat med blödning i övre urinvägar eller proppsjukdom pga kan lösa upp existerande propp
Faktorkoncentrat
Trombocytfunktionsdefekter?
- Mild, medfödd form hos ca 5/100
- Förvärvad kan uppstå tex vid njursvikt
- Svår, medfödd form är ovanligt (Bernard-Souliers sjukdom eller Glanzmanns trombasteni)
Vad kan förlängd APTT bero på?
- Läkemedel (heparin)
- Lupus antikoagulans
- Enskild faktorbrist
- OBS:
- Förlängd APPT behöver inte medföra blödningsbenägenhet/risk
- Normal APTT utesluter inte faktorbrist
Vad kan förhöjt PK (INR) bero på?
- Läkemedel (waran)
- K-vitaminbrist
- Leverskada (levern tillverkar koagulationsfaktorer)
- Enskild faktorbrist
Vad händer vid endotelskada? Beskriv primär hemostas relativt översiktligt
- vWF från blodet binder subendotelialt kollagen i ena änden och Gp1b (på trombocyter) i andra änden
- Degranulering:
- Alfa-granuler: fibrinogen, vWF
- Täta granuler: SAC -> PPF
Vad innehåller trombocyters täta granuler?
S - Serotonin - past -> vasokonstriktion
A - ADP - present -> trombocytaggregation, aktivering
C - Ca2+ - future -> sekundär hemostas
Vad är PK-INR beroende av?
Koagulationsfaktorer i yttre och gemensam del
Vad är APRR beroende av?
Inre och gemensamma delen av koagulationskaskaden
