Familjär hyperkolesterolemi

Question 1

Vad är det som fakkar upp vid familjär hyperkolesterolemi?

Answer 1

Mutation i LDLR-gen som kodar för LDL-receptor

Vanligt: 1/500 är drabbad

Question 2

Hur stor andel av P-kolesterol transporteras som LDL?

Answer 2

70 % av P-kolesterol transporteras som LDL

Question 3

Hur transporteras LDL in i en hepatocyt?

Answer 3

1. Bindning till receptor på cellyta
2. Endocytos, clathrinklädda gropar
3. Fusion med endosom
4. Enzymatisk degradering av LDL
5. Fritt kolesterol till cytoplasma

Question 4

Hur syntetiseras LDL?

Answer 4

1. Sekretion av VLDL (mkt TAG) till blod, från lever
2. Lipolys -> IDL (mindre TAG, mer kolestrylestrar)
3. IDL tas upp av lever genom LDL-receptor, andrakonverteras till LDL (mkt kolesterol) via förlust av TAG:s och apolipoprotein E

Question 5

Hur stor andel av LDL-receptorer fins på hepatocyter?

Answer 5

75 %

Levern är såldes mkt viktig för LDL-metabolism

Question 6

Hur regleras HMG-CoA-reduktas av kolesterol?

Answer 6

Kolesterol nedreglerar HMG-CoA-reduktas

Question 7

Vad har kolesterol för feedback på LDL-receptorer?

Answer 7

Kolesterol nedreglerar syntes av LDL-receptorer på cellytan -> skyddar cellen mot överdriven ackumuleringav kolesterol

Question 8

Hur påverkar bristen på LDL-receptorer vid familjär hyperkolesterolemi balansen mellan IDL och LDL?

Answer 8

Brist på LDL-receptorer påverkar transport av IDL till lever

-> större andel av P-IDL omvandlas till LDL

Question 9

Varför leder hyperkolesterolemi till hudxantom och prematur ateroskleros?

Answer 9

Ökad kolsteroltrafik in i monocyt-makrofager och kärlväggar, medierat av scavengerreceptorer -> hudxantom och prematur ateroskleros

Question 10

Vad gör den vanligaste mutationen som orsakar familjär hyperkolesterolemi?

Answer 10

Receptorprotein syntetiseras men veckas inte som det ska -> konstig färd mellan ER och golgi

Question 11

Vad leder defekt Apo-B till vid familjär hyperkolesterolemi?

Answer 11

LDL kan inte binda till sin receptor

Question 12

Hur hjälper statiner vid hyperkolesterolemi?

Answer 12

Statiner hämmar cellernas egen produktion av kolesterol

Befintligt kolesterol hamnar i galla (resorberas till 95 %)

Question 13

Hur hjälper gallsyrebindare (Resin) vid hyperkolesterolemi?

Answer 13

De hämmar resorptionen av galla från GI

Question 14

Vad behövs PCSK-9 för?

Answer 14

PCSK-9 behövs för att LDL-receptorn ska degraderas i lysosomer

Genom att hämma PCSK-9 kan man öka antalet LDL-receptorer