CAR-T cel therapie Flashcards
Grote groepen soorten lymfomen
hodgkin, non hodgkin, indolent, aggressief
Soorten non hodgkin
indolent versus agressief
b cel vs tcel
Soorten ndolente lymfomen
folliculair (30% van NHL), marginale zone lymfoom, MALT lymfoom
soorten agressieve lymfomen
diffuus grootcellig B cel lymfoom (40% NHL), mantelcellymfoom, primair mediastinaal b cel, burkitt, primair central zenuwstelsel, perifeer t cel angioimmunoblastair t cel, anaplastisch grootcellig t cel
Prognostisch ongunstig factoren (IPI) voor agressief NHL
leeftijd >60, LDH > normaal waarde, performance status 2 of hoger, stadium III of IV, >1 extranodale lokalisatie
Standaard therapie voor R/R diffuus grootcellig b cel lymfoom
- 2 maal R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cytarabinem cisplatine)
- responsmeting
- indien minimal PR: 3e R-DHAP
- autologe stamceltransplantatie
CAR-T cel therapie: principe
chimere antigen receptor T-cel therapie
Aferese van t cellen bij de patient, maken van CAR-T cellen, lymfodepleterende therapie ( 3dagen fludarabine en cyclofosfamide), infusie T-cellen
CAR-T cel therapie: indicatie
Axicabatgene ciloleucel (yescarta) - Standaard therapie bij refractie of recidief diffuus grootcellig B cel lymfoom, primair mediasinas B-cel lymfoom of getransformeerd folliculair lymfoom na twee eerdere lijnen behandeling Recidief acute lymfatische leukemie, indien jonger dan 25 jaar
CAR-T cel indicatie in studie verbamd
- agressief B cel lymfoom na 2e lijn in vergelijking met chemo gevolgd door autoloog
- recidief primair centrale zenuwstelsllymfoom
multipel myeloom
Uitdaging CAR-T cel therapie
R/R DLBCL is vaak een agressieve en snel progressieve ziekte
CAR-T cellen maken kost tijd (4 wkn)
Intussentijd moet ziekte onder controle gehouden worden (chemo (maar vaak niet chemosensitief), methylprednisolone, radiotherapie. Patiënten met zeer snel progressieve of zeer agressieve ziekte komen dus niet in aanmerking voor CART cel therapie
CAR-T cel therapie bijwerkingen
Cytokine release syndroom
CAR-T cellen komen in contact met tumorcel en gaan activeren en expanderen
inflammatoire respons
meestal 2-6 dagen na infusie
klachten van koorts met milde klachten tot forse inflammatie respons met orgaanschaede en nood aan IC
Cytokine release syndroom risico en behandeling
risico: patient gebonden factoren : hoge ziektelast hoog LDH, inflammatie
CART gebonden factoren: dosis, product (co stimulator domein)
Behandeling = afhankelijk van gradering
- paracetamol
- hydraten, zuurstof
- laagdrempelig antibiotica ( er kan ook een infectie spelen
- tocilizumab (interleukine antagonist en bindt specifiek aan IL6receptor. IL 6 is pro0inflammatoir cytokine betrokken bij verschillende fysiologische processen (zoals T-cel activatie)
- dezamethason
- IC ter onderstuening
CAR-T cel bijwerking ICANS
Immune associated neurological symptoms
- Vermoedeljk door CART cellen en cytokines die de bloedhersenbarriere passeren
Meestal tijdens optreden CRS, maar kan ook nadien nog
Klachten zeer variabel (mild: trillen, lethargie, dystrofie, moeiten met benomen van voorwerpen) tot zeer ernstig (coma, hersenoedeem). MEeesten mensen herstellen restloos
Zorgvuldige screening wan kan sluimerend beginnen.
Beoordeling en behandeling ICANS
Beoordeel met ICE score (oriëntatie, benaming, opdragchten uitvoeren, schrijven, concentratie). Altijd medebeoordeling neuroloog. Behandeling afhankelijk van al dan niet aanwezig zijn van CRS, tocilizumab of steroiden
Immuuncel bijwerkingen CART
Bijwerkingen bij de lymfodepleterende therapie
- GI
- cytopenie
- haaruitval
- vermoeidheid
t-cel deletie: profylaxe voor PCP (cotrimoxazol) en HSC (valaciclovir) tot ene jaar na therapie)
Langdurige cytopenie (mn trombo en neutro), soms tot jaar na therapie
Hypogammaglublinemie
infectie
