Buikpijn en gewichtsverlies Flashcards
Alarmsymptomen bij buikklachten
- rectaal bloedverlies of melena
- veranderd defecatiepatroon
- nachtzweten
- toegenomen buikomvang
- gewichtsverlies
oorzaken gewichtsverlis
- passageproblemen (lineitis plastica, obstructieve tumor)
- aalabsorptie (coeliakie, pancreasinsufficientie)
- diarree (IBS, IBD, infectieus)
- cachexie (>5% gewichtsverlis of sarcopenie)
Lineitis plastica
maagkanker (leather stomach) meerderheid intestinaal type - h pylori geassocieerd - RF: roken, dieet, alcohol - intercellulaire adheisie moleculen intact
Minderheid diffuus
- intercellulaire adhesiemoleculen defect door inactief CDH1 (kan erfelijk)
- wanneer infiltratie gehele maag > lineitis plastica
Cachexie
Kakos & heus (slechte staat van zijn)
- hypercatabole staat: versneld verlies van skeletspieren bij chronische inflammatoire respons
- verhoogd basaal metabolisme door cytokinerelease (TNF alfa, il6 en il1 beta)
Waar komt cachexie voor
bij gevorderde maligniteit, chronische infectie aids hartfalen RA copd
wat te doen bij cachexie
verwijzen naar diëtiste
gewichtsverlies is onafhankelijk geassocieerd met een slechtere overleving in zowel curatieve als palliatieve setting
Hoog risico patient
- familieanamnese
- VG
- colonpoliepen
- barrett oesofagus
- IBD
IBD carcinomen
- jongere leeftijd diagnose (40-50 tov 60)
- vaker synchrone tymoren
- RR Crohn: 2,5-21 (bij pt < 30)
CU: alleen bij lang bestaand colitis; pancolitis abosluut risico 30% na 35 jr ziekte
Ontstaan darmkanker
normale colon (APC hit) - mucosa at risk (APC, K-RAS) - adenomas (p53) - carcinoma
OF
normale colon (MLH1/2, MSH, PMS1/2)- sessile serrated adenoma (microsateliet instabiliteit)- carcinoma (brax, braf)
Behandeling probleem
overleving en therapierespons niet optimaal voorspeld, waardoor overbehandeling, toxiciteit en niet werkzame behandeling. betere voorspellende factoren nodig
Patient categorien
•Oligovs. uitgebreid gemetastaseerde ziekte
•Linkszijdige vs. rechtszijdige primaire tumo
r•MSI vs. MSS
•KRAS/NRAS gemuteerd vs. wildtype
•BRAF gemuteerd vs. wildtype
Oligometastatische ziekte vs liver only
- In geselecteerde populaties 5-jaarsoverleving na leversegmentresectie 30-60%
- Geen gerandomiseerde studies (chemotherapie vs. resectie)
- Voorkeur voor resectie
- eventueel na inductie chemotherapie
- Alternatieven resectie: RFA, stereotactischeRTx, MWA
- Ook beperkte extrahepatische metastasen te resecteren
Links vs rechts
Latere presentatie rechtszijdige tumoren > slechtere prognose Echter ook moleculaire verschillen Links: •Vaker EGFR copy numbergain •Betere respons op cetuximab Rechts: •vaker BRAFV600E mutatie •Vaker PIK3CA mutatie •Meer MSI-fenotype •Betere respons op bevacizumab(anti-VEGF)
MSS/ MSI
Microsatellieten zijn short-tandem repeatsvan 1-6 basen•DNA polymerasesmaken eerder fouten in deze regio’s → mismatchedDNA strands•Defect mismatch repairsystem (MMR) →mutaties•Primair CRC: 15% dMMR(2,5% erfelijk)•Gemetastaseerd CRC: 4% dMMR•Dus: prognostisch gunstig
Waarom MSS/MSI gunstig
Defect in mismatch repairgenen -> microsatelliet instabiliteit -> veel mutaties -> veel neo-epitopen -> ↑ immuunrespons
MSI tumoren: upregulatie PD-1 en PD-L1
Dus immuuntherapie beter dan chemo
