analgetika och anestesi

Question 1

opioider

Answer 1

morfin är std-drog (jämförs med alla övriga)

my-R-agonist

Question 2

vanliga morfinpreparat i kliniken (svag opioid)

Answer 2

tramadol

kodein

Question 3

vanliga morfinpreparat i kliniken (strark opioid)

Answer 3

oxikodon
hydromorfin
buprenorfin
fentanyl
ketobemidon
metadon

Question 4

vad är symtom på överdos opioider och vad göra då?

Answer 4

medvetslös
andninsdepression
mios (små pupiller)

= naloxone (my-R-antagonist)

Question 5

vart i kroppen finns endogena opioid-R?

Answer 5

hud
tarm: 
RM (dorsal, ventralhorn)
hjärna
- smärta (ACC, PAG, insula, thalamus, amygdala)
- belöning/beroende (NAc; VTA)
- andningscentrum i hjärnstam

Question 6

varför förstoppning vid opioider?

Answer 6

förstoppning pga minskad peristaltik som ger mer vattenabsorption pga ökad transitionstid

ökad tonus i väggen ger minskad defekationsreflex, dvs man känner ej att man måste bajsa

Question 7

hur verkar opioider smärtlindrande

Answer 7

dorsalhorn: hämmar nociception på ryggmärgsnivå både pre- och postsynaptiskt (substantia gelatinosa, laminae II). I dorsalhornet finns mycket my-opioid-R, hämmar Ca-kanal

PAG i hjärnstam: aktiverar nedstigande smärthämmande system s.a. top-down reglering av smärtsignaler stärks

Question 8

top down modulering smärta: vilka nivåer i CNS

Answer 8

PAG (mesencephalon)
locus coeruleus (pons)
raphe nucleus (RVM)

Question 9

beskriv verkningsmekanismer för vanliga biverkningar, hänvisa till kliniska fynd

Answer 9

edinger westphal-kärnan (n. ockulomotorius): mios

kemoreceptorer i triggerzone i 4e ventrikeln: illamående

lokala opioid-R i tarM: förstoppning hos 90%, ingen toleransutveckling. Laxantia krävs

Question 10

biverkningar av opioider

Answer 10

förstoppning, tarmdysmotorik (ge alltid förebyggande laxantia)
illamående, kräkning
sedativ
klåda
urinretention
muntorrhet
endokrina störning (östrogen, testo)
beroende

Question 11

viktig farmakokinetisk information morfin

Answer 11

biotillgänglighet 10-50% (30%)
halveringstid 3h
dos vid akut smärtlindring: 2.5 mg iv om naiv
om lång-verkande morfin: 1/6 av dosen

Question 12

vad är skillnad mellan stark/svag opioid

Answer 12

traditionell indelning för hur effektivt ett LM är, mekanistiskt ingen skillnad dock. Får inte ge falsk trygghet avseende beroendepotential

• svaga opioider har maxtak för det terapuetiska intervallet
• gäller inte för starka opioider

Question 13

farmakokinetik kodein

Answer 13

prodrog

metabolism av CYP2D6 (10% av morfineffekten)

7% av befolkningen har polymorfism i enzymet med långsam metabolism och därmed utebliven effekt. 1% ultrasnabba metaboliserare

Question 14

farmakokinetik tramadol

Answer 14

låg affinitet my-R, aktiv metabolit har 300 ggr högre affinitet dock

smärtlindring även via effekt på monoaminerga descenderande smärtinhiberande system:

• återupptagshämmare NA
• ökad frisättning serotonin

Question 15

vid vilken smärtmekanism är antidepressiva LM bra

Answer 15

neuropatisk smärta

Question 16

varför är inte SSRI lika potent som smärtlindrande LM

Answer 16

Man tror att NA ff.a. har effekt på smärtlindring varpå SSRI är verkningslöst (serotonin)

mekanism: monoaminerg återupptagshämmare så att den endogena smärtinhiberingen top down stärks

Question 17

Ge exempel på antidepressiva preparat för smärtlindrign

Answer 17

TCA (bäst evidens): amitryptilin

SNRI: duloxetin

Question 18

ge exempel på gabapentinoider

Answer 18

gabapentin (neurontin)

pregabalin (lyrica)

Question 19

verkningsmekanism antikonvulsiva LM

Answer 19

blockad av spinala spänningsberoende Ca-kanaler
- binder alfa2 delta subenheten på kanalen inte fungerar, Ca flödar inte in i cellen och neutrotransmittorer kan inte frisättas

Question 20

vad är risken vid gabapentinoider

Answer 20

ingen metabolism i levern, risk för ackumulation vid njursvikt, MÅSTE dosjustera LM utifrån GFR

Question 21

zikonotid

Answer 21

används lite i sverige, ges intrathekalt

- blockad av samma Ca-kanal som gabapentanoider

Question 22

vad är wind-up mekanismen och hur kan man blockera det

Answer 22

smärta har inte adaption på samma sätt som andra sinnesintryck, istället sker sensitisering via LTP där glutamat spelar stor roll för smärta (smärta föder mer smärta)
- ketamin (NMDA-R antagonist) är exempel på LM som kan bryta denna mekanism

Question 23

lidokain verkningsmekansim

Answer 23

Na-kanal-blockad (AP kan inte ledas vidare)=bedövning

All känsel distal om nerven hävs temporärt

Question 24

exempel på lidokain-preparat och när de används

Answer 24

lidokain referens: plåster vid bältros-smärta, lindrar neuropatisk smärta genom att verka på nociceptorer i huden

långverkande

• bupivakain
• ropivakain

Question 25

varför ska man inte ge lokalanestetika i inflammerade områden?

Answer 25

LA är en svag bas, det är den ojoniserade forme nsom ag effekt då den kan passera membran.

Vid infekterad/inflammatorisk vävnad råder lokal surhet (mycket H+ lokalt), då förskjuts LM mot sin BAS-form (BH+) som inte kan passera membran. Därmed mindre effekt

Question 26

vilket enzym hämmar kortikosteroider vs NSAID?

Answer 26

kortikosteroider: fosfolipas A2
NSAID: COX

Question 27

vad har prostaglandiner för effekt på smärta

Answer 27

påverkar nociceptorer perifert och ger sensitisering, kapar man syntes av PG kan man därmed minska smärta och sensitisering

Question 28

beskriv problemet med att blockera COX-2 enbart

Answer 28

COX-1 uttrycks kontinuerligt medan COX-2 induceras vid inflammation.

Trombocyter kan enbart uttrycka COX-1. Om man blockerar COX-2 (PG) ökar risken för CVD ty man påverkar inte trombocytaggregationen (COX-1=TxA2)

COX-1 blockad är bra för hjärtat: TxA2, PGI2 (skydd ventrikel)
COX-2 blockad är bra för magen (ulcus): PGE2

Question 29

hur verkar paracetamol?

Answer 29

complex mekanism
perifer COX-hämning
central COX-hämning (delvis även COX2)
\+ NA i descenderande inhiberande system
\+ cannabinoida system
\+ redoxmekanismer
\+ antinociception