Surdez Hereditária (Sindrômica)

Question 1

Sobre a Síndrome de Waardenburg:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?
• Quais seus 4 subtipos?

Answer 1

Herança:

• Autossômica dominante (+ comum)
• Genes PAX3 e MITF

Quadro clínico:

• PANS
• Mecha branca no cabelo
• Heterocromia de Íris
• Distopia canthorum (distancia intercanatal aumentada)

Subtipos:

• Tipo 1 = distopia canthorum presente.
• Tipo 2 = sem distopia canthorum.
• Tipo 3 = anomalia de membros superiores + tipo 1
• Tipo 4 = Doença de Hirschsprung + tipo 2.

Question 2

Sobre a Síndrome Brânquio Oto-Renal:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 2

Herança:

• Autossômica dominante (segunda mais comum).
• Gene EYA1, SIX5, SIX1.

Quadro clínico:

• MALFORMAÇÕES DO 2° ARCO BRAQUIAL (tipo de perda pode variar).
• MALFORMAÇÕES RENAIS
• CATARATA.

Entre as malformações do segundo arco é possível haver malformações do pavilhão, apêndices auriculares, ausência de ossiculos ou fixação do estribo (PASC), CSC e/ou cóclea ausentes ou malformados, Mondini (PANS), pode haver SAVA (PANS flutuante).

Question 3

Sobre a Síndrome Stickler:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 3

Herança:

• Autossômica dominante
• Genes COL2A1, COL11A1, COL9A1.

Quadro clínico:

• PANS em altas frequências, NÃO PROGRESSIVA e geralmente LEVE (50%)
• MIOPIA PRECOCE PROGRESSIVA (aos 10 anos de idade)

Outras alterações incluem degeneração vitreorretiniana, catarata, descolamento de retina, cegueira, degeneração prematura de articulações (epífises anormais), irregularidades dos corpos vertebrais, hipoplasia de terço médio da face, fissuras palatinas e prolapso de válvula mitral.

Question 4

Sobre a Síndrome de Treacher-Collins:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 4

Herança:

• Autossômica dominante
• Gene TCOF1

Quadro clínico:

• MALFORMAÇÃO DA ORELHA MÉDIA E EXTERNA
• PERDA AUDITIVA CONDUTIVA (50% dos casos), embora possa ser mista ou neurossensorial esporadicamente.
• ALTERAÇÕES DO 1/3 MÉDIO FACIAL

Pode haver coloboma de pálpebra inferior, micrognatia, alteração de pavilhão, apêndices auriculares, coloboma auris, estreitamento de CAE, fenda palatina, atresia de coana, hipoplasia mandibular e queda do canto dos olhos).

Question 5

Sobre a Síndrome de Usher

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?
• Quais seus 3 subtipos?

Answer 5

Herança:

• Autossômica RECESSIVA (mais comum das recessivas).
• Muitos genes associados.

Quadro clínico:

• PANS PRÉ-LINGUAL (SEVERA A PROFUNDA)
• VESTIBULOPATIA (associada a atraso no desenvolvimento. Crianças que só vão andar com 18-24 meses, por exemplo.)
• RETINOPATIA PIGMENTAR (com cegueira).

Pode ter 3 tipos:

• Tipo 1 = Perda auditiva congênita profunda associada a labirintopatia.
• Tipo 2 = PERDA AUDITIVA “EM DECLIVE” E SEM LABIRINTOPATIA (subtipo + COMUM).
• Tipo 3 = Perda auditiva progressiva com acometimento labiríntico variável.

Essa criança terá prioridade para implante coclear porque vai ter 2 deficiências (auditiva e visual).

Question 6

Sobre a síndrome de Pendred

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 6

Herança:

• Autossômica RECESSIVA (segunda recessiva mais comum).
• Genes PDS (mesmo gene que pode causar surdez não-sindrômica) e SLC26A4

Quadro clínico:

• PANS PRÉ-LINGUAL (severa a profunda) progressiva e flutuante.
• MALFORMAÇÃO DE ORELHA INTERNA.
• Pode haver SAVA (mais comum, presente em > 80% dos casos), Displasia de Mondini e alargamento de saco endolinfático (risco alto de Gusher se for fazer implante coclear).
• BÓCIO (uma minoria tem hipotireoidismo).

Question 7

Sobre a síndrome de Jervell e Lange-Nielsen:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 7

Herança:

• Autossômica RECESSIVA
• Genes KCNQ1 e KCNE1 (genes de produção dos canais de K+, por isso alteram também o funcionamento cardíaco).

Quadro clínico:

• PANS severa a profunda, afetando mais altas frequências.
• PROLONGAMENTO DE INTERVALO QT (associado a arritimias ventriculares, síncope e risco de morte súbita).

Question 8

Sobre a Síndrome de Alport:

• Qual o padrão de herança?
• Quais o gene mais relacionado?
• Qual sua clínica?

Answer 8

Herança:

• Geralmente LIGADA AO X (80% dos casos).
• Genes COL4A5

Quadro clínico:

• MENINOS A PARTIR DE 10 ANOS DE IDADE
• PANS de frequências agudas, progressiva.
• NEFRITE PROGRESSIVA

Question 9

Sobre a Síndrome de Norrie:

• Qual o padrão de herança?
• Quais os genes relacionados?
• Qual sua clínica?

Answer 9

Herança:

• Recessiva LIGADA AO X
• Genes NDP (difícil diagnóstico).

Quadro clinico:

• PANS progressiva (<50%)
• ALTERAÇÕES OCULARES
• RETARDO MENTAL

Alterações oculares incluem pseudotumor de retina, hiperplasia de retina, hipoplasia e necrose da camada interna da retina, catarata, descolamento de retina, atrofia e sinequias da íris, cegueira e phthisis bulbi.

Outras possíveis alterações: psicose, suscetibilidade aumentada para infecções, criptorquidia, hipogonadismo e microcefalia.

Question 10

Cite as causas de surdez hereditária sindrômicas do tipo:

• Dominante (4)
• Recessiva (3)
• Ligada ao X (2)

Answer 10

Dominante:

• Waadenburg
• Branquio-Oto-Renal
• Stickler
• Treacher Collins

Recessivas:

• Usher
• Pendred
• Jervell e Lange-Nielsen

Dica: “Uber PEgou o Jervell” (foto) são causas autossômicas recessivas!

Ligadas ao X:

• Alport
• Norrie

Obs: Neurofibromatose tipo 1 (vista em flashcards de estomatologia) também entra (como a terceira causa) entre as autossômicas dominantes!