Surdez Hereditária (Não-Sindrômica) Flashcards
Qual a mais comum das deficiências sensoriais congênitas?
Surdez. Chega a ser 20x mais frequente que muitas doenças detectadas no teste de pezinho. Atinge crianças na proporção de 1:1000.
Qual porcentagem dos pacientes com perda auditiva grave pré-lingual tem causa genética?
Cerca de 60% em países desenvolvidos.
Qual o tipo de surdez genética mais comum, sindrômica ou não-sindrômica
- NÃO-SINDRÔMICA (70% dos casos).
Perdas sindrômicas correspondem a apenas 30%
Qual a mais comum das deficiências sensoriais congênitas?
Qual porcentagem dos pacientes com perda auditiva grave pré-lingual tem causa genética?
Qual o tipo de surdez genética mais comum, sindrômica ou não-sindrômica
- Surdez. Chega a ser 20x mais frequente que muitas doenças detectadas no teste de pezinho. Atinge crianças na proporção de 1:1000.
- Cerca de 60% em países desenvolvidos.
- NÃO-SINDRÔMICA (70% dos casos).
Perdas sindrômicas correspondem a apenas 30%
Sobre as perdas não-sindrômicas:
- A maioria é autossômica recessiva ou dominante?
- Qual costuma ser mais graves e pré-linguais?
- Qual costuma ser mais leve e pós-linguais?
- Qual o tipo de herança no restante dos casos?
- Cerca de 85% são autossômicas recessivas (costumam ser mais graves, congênitas, pré-linguais e com defeitos cocleares importantes).
- As dominantes representam 12-14% (costumam ser menos graves, progressivas, pós-linguais, perdendo a audição por volta de 20-30 anos de idade).
- O restante dos casos (1-3%) seriam os casos ligados ao X ou herança mitocondrial.
Um mesmo gene pode proporionar surdez sindrômica ou não sindrômica, recessiva ou dominante?
- Sim
Exemplos:
- Gene PDS pode causar a Síndrome de Pendred (sindrômica) ou a PANS não-sindrômica relacionada ao locus DFNB4.
- Gene MYO7A relacionado com DFNA11 (dominante), DFNB2 (recessivo) ou com síndrome de Usher.
(Obs: a sigla DFN significa deafness. O sufixo A significa dominante e B recessivo)
- Qual GENE é o mais importante e corresponde a 80% dos casos de perdas não-sindrômicas autossômicas recessivas e a 30% dos casos de PANS ao nascimento?
- Qual o cromossoma costuma estar afetado?
- Qual a mutação que ocorre?
- Como sua alteração causa perda auditiva?
- CONEXINA 26 ou GENE GJB2 (sinônimos, significa gap junction protein beta-2). Causa perdas autossômicas dominantes (DFNA3) e recessivas (DFNB1).
- CROMOSSOMO 13.
- MUTAÇÃO 35delG em 80% dos casos (geralmente em homozigose. Se houver heterozigose, ou seja, apenas 1 alelo, devemos solicitar outro gene, visto próximo flashcard).
- As junções tipo Gap fazem manutenção do potencial endococlear e formam comunicações intercelulares entre células de suporte do órgão de Corti. Sua alteração faz faltar a passagem do potássio para a estria vascular (importante para a CCI passar o potencial para o nervo auditivo).
Qual a conduta se o paciente apresentar a pesquisa da mutação do 35delG da Conexina 26 com heterozigose?
Nesses casos, se houver perda auditiva, o gene CONEXINA 30 (GJB6) deve ser pesquisado e provavelmente está associado.
- Qual o segundo gene mais importante para perda não-sindrômica, com importância atrás apenas da Conexina 26 e 30?
- Qual malformação ele possui grande associação?
- Gene PDS
- É o gene relacionado a alteração do tranporte de ÍONS IODO E CLORO, levando a fluidos anormais na cóclea e SÍNDROME DO AQUEDUTO VESTIBULAR ALARGADO (SAVA).
- Qual o nome do gene que causa perda não-sindrômica, pré-lingual, de intensidade grave a profunda e associada a NEUROPATIA AUDITIVA?
- Quando a pesquisa desse gene é positiva, o prognóstico costuma ser bom ou ruim para implante coclear?
- OTOF (proteína citosólica otoferlina). Envolvida na fusão de vesículas, contendo neurotransmissores com a membrana plasmática.
- Sinônimo: DFNB9 (recessivo).
- Causa NEUROPATIA AUDITIVA.
- Quando há associaçao desse gene temos BOA RESPOSTA AO IMPLANTE COCLEAR (isso ocorre pelo fato de de causar uma neuropatia do tipo PRÉ-SINÁPTICA, porque teremos disfunção das células ciliadas internas mas com um gânglio espiral normal, diferente de outras neuropatias com problemas neurais).
Qual o gene mais associado a perda autossômica DOMINANTE PÓS-LINGUAL?
- Porque ele pode simular Ménière?
- Como diferenciar de Ménière?
- COCH (proteína Coclina)
- Sinônimo: DFNA9 (dominante).
- Tem início por volta de 15-30 anos de idade, em média 21 anos, causando anacusia por volta da meia idade.
- A perda é lentamente progresiva (3dB ao ano), inicialmente atingindo altas frequencias e comumente associado a LABIRINTOPATIA.
- Por causar hipoacusia progressiva, zumbido e vertigem, em jovens, tem como principal diagnóstico a Síndrome de Ménière, mas diferentemente de Meniere que causa perda em graves, quando temos esse gene alterado haverá PERDA EM ALTAS FREQUÊNCIAS!
- Qual defeito relacionado a perda não-sindrômica, de origem MITOCONDRIAL (passa apenas da mãe) e que predispõe a surdez após uso de AMINOGLICOSÍDEO?
- Qual porcentagem de pacientes com esse defeito terão ototoxicidade após usar essas drogas?
- DEFEITO A1555G (mutação mitocondrial que predispõe à surdez na eventualidade de uso de aminoglicosídeo). A surdez pode ser sindrômica ou não-sindrômica. Esse defeito é localizado no Gene Ribossômico 12s rRNA (MTRNR1).
- Ototoxicidade em 25% dos casos nesses pacientes, quando expostos a essas drogas.
Faça um resumo com os principals genes que causam surdez não-sindrômica:
- Autossômica RECESSIVA pré-lingual.
- Autossômica DOMINANTE pós-lingual.
- Alteração mitocondrial.
Autossômica RECESSIVA pré-lingual:
- Conexina 26 (principal) e Conexina 30 (ás vezes pedir).
- PDS (segunda causa, SAVA)
- OTOF (neuropatia auditiva)
Autossômica DOMINANTE pós-lingual:
- COCH (principal, DD Ménière)
Mitocondrial:
- Defeito A1555G (surdez após uso de aminoglicosídeo).
Durante a investigação das causas de surdez hereditária, o que significa o mneumônico “HEARING”?
(H)istória familiar
(E)ar - malformações
(A)nóxia perinatal
(R)emédio ototóxico, droga, teratogênicos
(I)nfecções congênitas
(N)eonatal - UTI
(G)anho - baixo crescimento ou peso <1500g ao nascer.
No caso de após história clínica minunciosa não definir uma causa, como inicio a pesquisa genética?
- Painel Genético (“Gene Chips”, cerca de 129 genes).
- Se não identificarmos clinicamente uma síndrome e for investigar um único gene, começar pelo GJB2 (Conexina 26).
