Pharmaco PPN Flashcards
Quelles sont les 4 voies dopaminergiques majeures?
Mésolimbique
Mésocorticale
Tubéroinfundibulaire
Nigrostriées
Quels sont les signes/symptômes associés à la voie mésolimbique? (3)
Symptômes positifs
Mémoire et comportement reliés aux émotions
Voie de la récompense (aire tegmentale ventrale -> système limbique)
Quels sont les signes/symptômes associés à la voie mésocorticale? (2)
Symptômes négatifs (hypoactivité dopaminergique)
Motivation et cognition
Quels sont les signes/symptômes associés à la voie tubéroinfundibulaire? (2)
HyperPRL
Diminution sécrétion DA par hypothalamus avec diminution inhibition PRL au niveau de l’hypophyse (action indirecte)
Quels sont les signes/symptômes associés à la voie nigrostriée? (1)
Symprômes extra-pyramidaux
Quel est l’impact de l’activation 5-HT2a/c sur la NE et DA?
Diminution NE et DA
Quel sera l’effet d’un Rx antagoniste 5-HT2 sur la DA et NE?
Augmentation DA et NE
Quel est l’effet d’un influx de sodium sur le potentiel d’action?
Dépolarisation
Quelles sont les monoamines? (6)
Épinéphrine
Norépinéphrine
Dopamine
Sérotonine
Acétylcholine
Histamine
Quelle est la classe de neurotransmetteur du GABA?
Acide aminé
Quelle est la classe de neurotransmetteur du glutamate?
Acide aminé
Quel est l’effet du GABA-A sur le SNC?
Inhibition SNC (voie rapide)
Quel est l’effet du GABA-B sur le SNC?
Inhibition SNC (voie lente)
Quel est l’effet du glutamate sur le SNC?
Excitateur
Activité rapide
Précurseur GABA
Quel est le lien entre le glutamate et le GABA?
Le glutamate est le précurseur du GABA
Ce sont tous deux des acides aminés
Nommez des neurotransmetteurs de la classe des neuropeptides (6)
ACTH
Hormone de croissance
Oxytocine
Prolactine
Somatostatine
Vasopressine
Vrai ou faux
L’action des neuropeptides est rapide
Faux
Leur action n’est pas rapide
Nommez des neurotransmetteurs de la classe des acides aminés (3)
Glycine (inhibiteur)
GABA (inhibiteur)
Glutamate (excitateur)
Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la dopamine D2 (antagonisme ou agoniste partiel)?
Diminue les symptômes positifs
Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT1a (agoniste partiel)? (2)
Diminue sx anxiodépressifs
Amélioration cognitive
(un des effets de l’abilify)
Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT2a (antagonisme)? (3)
Diminue sx négatifs
Améliore SEP
Augmente NE
Quel est l’effet psychiatrique spécifique de la sérotonine 5-HT2a (récepteur)? (1)
Inhibe excitation sexuelle
Quels sont les effets spécifiques de la sérotonine 5-HT2c (antagonisme)? (6)
Diminue sx anxieux et négatifs
Augmente DA
Amélioration cognition
HypoTA
Sédation
Prise pondérale
Quels sont les effets spécifiques de la sérotonine 5-HT3a ? (1)
Effets GI
Quels sont les effets spécifiques adrénergique alpha1 (antagonisme)? (7)
Surtout :
HTO
Étourdissement
Tachycardie réflexe
Aussi :
Sédation
Hypersalivation
Incontinence urinaire
Priapisme
Quels sont les effets spécifiques adrénergique alpha2 (antagonisme)? (3)
Activation SNC
Possible diminution sx dépressifs (augmentation NE via alpha-2 pré-synaptique)
Dysfonction sexuelle
Quels sont les effets spécifiques adrénergique alpha2 (agonisme)? (1)
Amélioration performance cognitive
Quels sont les effets spécifiques de l’histamine H1 (antagonisme)? (4)
Anti-émétique
Sédation
Prise pondérale
HTO
Quels sont les effets spécifiques muscariniques M1 (antagonisme)? (7)
Surtout :
Vision trouble
Xérostomie
Constipation/rétention urinaire
Tachycardie sinusale
Aussi :
Diminution SEP
Trouble de mémoire
Sédation
Pourquoi a-t-on souvent des effets 2e GI avec les Rx sérotoninergiques?
Majorité de sérotonine et des récepteurs sérotoninergiques dans les intestins, cela explique E2e GI fréquents
Comment est formée la mélatonine?
Tryptophan (tryptophan hydroxylase) -> 5HT (sérotonine) -> mélatonine
Comment se crée l’épinéphrine?
Phenylalanine -> Tyrosine (Tyrosine hydroxylase) -> DOPA -> Dopamine -> NE -> E
*Quels sont les antipsychotiques avec la plus forte affinité avec le D2, en ordre? (6)
Haldol > Paliperidone > Risperidone > Ziprasidone > Clozapine > Quetiapine
Vrai ou faux
Avec les APA, on observe plus de blocage 5HT2a que D2
Vrai
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour être un antipsychotique typique efficace?
> 68%
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour faire élever la prolactine?
> 72%
Quel est le seuil de blocage D2 nécessaire pour générer des SEP?
> 80%
Nommez deux antipsychotiques qui bloquent les récepteurs D2 de façon transitoire “loose binding”
Clozapine
Quetiapine
Vrai ou faux
La clozapine occupe moins de 68% des récepteurs D2
Vrai
Elle occupe seulement 38-68% tout en ayant effet antipsychotique supérieur
Quels sont les mécanismes d’action de l’aripiprazole? (3)
- Agoniste partiel DA (stabilise la DA : si état hypodopaminergique, agit comme agoniste et augmente DA ; si état hyperdopaminergique, agit comme antagoniste et diminue DA)
- Agoniste partiel 5-HT1a : ↓ sx anxiodépressifs, ↑ cognitive
- Antagoniste 5-HT2a : ↓ sx négatifs, ↓ SEP, ↑ NE
Par quelle enzyme est métabolisé l’aripiprazole ?
2D6
Nommez 3 antidépresseurs interagissant avec l’aripiprazole
Duloxétine
Venlafaxine
Bupropion
Vrai ou faux
L’aripiprazole augmente la prolactine
Faux
Ne l’augmente pas
Peut même la diminuer
Vrai ou faux
L’aripiprazole a une interaction avec la desvenlafaxine
Faux
Pas d’interaction avec desvenlafaxine
Interaction avec duloxetine, venlafaxine et bupropion via 2D6
Nommez une précaution à prendre avec l’asénapine concernant son mode d’administration
Ne rien boire ni manger 10 minutes avant et après la prise (absorption sublinguale)
Par quel cytochrome est métabolisé l’asénapine?
1A2 (mineur)
Vrai ou faux
L’asénapine est affectée par le tabagisme
Faux, pas affectée par tabagisme (1A2 mineur)
Vrai ou faux
L’asénapine fait prendre du poids
Faux
Neutre au niveau du poids
Quel est le cytochrome qui métabolise la lurasidone?
3A4
Nommez une particularité du mode d’administration de la lurasidone
À prendre avec repas (350 calories) car augmente biodisponibilité
Vrai ou faux
La lurasidone fait prendre du poids
Faux
Neutre sur le poids
Vrai ou faux
La lurasidone fait augmenter le QTc
Faux
Quelle est la dose initiale d’abilify en SCZ?
10-15 mg DIE
Quelle est la dose initiale d’abilify en EDM comme adjuvant?
2-5 mg
Quelle est la dose initiale et maximale de lurasidone?
Dose initiale 40 mg DIE
Augmenter de 40 mg/j ad 160 mg DIE
Vrai ou faux
L’olanzapine offre un risque d’agranuloxytose
Vrai
Mais moins fréquent que clozapine et non dose-dépendant
Vrai ou faux
Les risques d’agranulocytose sous olanzapine sont dose-dépendants
Faux
Non dose dépendant
Faut-il ajuster l’olanzapine en maladie hépatique modérée?
Pas d’ajustement nécessaire si léger-modéré
Doit-on ajuster la palipéridone si maladie hépatique?
Non
Car excrétion rénale
Quelles sont les doses efficaces de ziprasidone?
80-160 mg DIE
Serait plus efficace > 120 mg
Comment administrer la ziprasidone ?
Avec repas de 500 calories
Biodisponibilité augmentée 2x avec nourriture
Nommez une propriété particulière de la ziprasidone
Propriété anti-histaminique
Vrai ou faux
La ziprasidone fait prendre du poids
Faux en général
Très peu de gain de poids
Vrai ou faux
La ziprasidone met davantage à risque d’hyperPRL que d’autres APA
Faux
Risque d’hyperPRL dans la moyenne
Faut-il ajuster la ziprasidone en maladie hépatique modérée?
Non
Pas d’ajustement en maladie hépatique légère-modérée
Quel est le mécanisme d’action de la clozapine? (6)
Antagoniste faible D2 (dosage thérapeutique occupe 40-50 % des récepteurs D2, donc pas de SEP)
Antagoniste 5-HT2a - D1 - D3 - D4 - alpha (surtout alpha1)
Pourquoi la clozapine ne fait pas de SEP?
Dosage thérapeutique occupe 40-50% des récepteurs D2, donc pas de SEP (pcq SEP avec >80% d’occupation D2)
La clozapine a un effet antagoniste sur quels récepteurs? (6)
5HT2a
D1
D3
D4
Alpha (surtout alpha1)
Faible D2
Quelle est l’indication primaire de la clozapine?
Schizophrénie réfractaire
Quelles sont les indications autres de la clozapine? (11)
Trouble délirant résistant
MAB résistante
Dépression psychotique résistante
SEP tardive et sévère (dyskinésie, akathisie, dystonie)
Parkinson avec tb psychotique
Potomanie
Parkinson idiopathique
Maladie de Huntington
Patient suicidaire avec SCZ ou tb schizoaff
TSA
TOC
Quel est le traitement de choix chez un patient avec trouble psychotique et TUS?
Clozapine
Nommez des contre-indications à la clozapine (12)
Trouble myéloprolifératif
ATCD agranulocytose
Utilisation Rx qui supprime fonction médullaire
Hypersensibilité
Insuffisance hépatique
Cardiopathie grave
Néphropathie grave
Iléus paralytique
Épilepsie non contrôlée
Dépression du SNC (ou prise de benzo)
Prise de carbamazépine
Incapacité du patient à faire le monitoring
Vrai ou faux
On ne peut pas donner la clozapine en insuffisance hépatique
Vrai
Vrai ou faux
On ne peut pas donner la clozapine en insuffisance rénale
Vrai
Néphropathie grave
Vrai ou faux
On ne peut pas donner la clozapine en insuffisance cardiaque
Vrai
Cardiopathie grave
Quelle est la posologie de départ de la clozapine et comment l’augmenter?
Débuter à 12.5 ou 25 mg
*Prendre signes vitaux 1 heure avant et 1-2-3 heures après
Augmenter de 25 à 50 mg par jour jusqu’à 300-450 mg die (environ 2 semaines)
Ensuite, augmenter 1-2 fois par semaine de maximum 100 mg à la fois
Quelle est la dose maximale de clozapine?
900 mg DIE
Quel est le bilan de base pré-clozapine? (8)
Bilan de base : FSC, E+
Bilan rénal (urée et créatinine)
Bilan hépatique et pancréatique
Métabolique : glycémie à jeun, HbA1c, bilan lipidique, poids, tour de taille
Prolactine
Bilan inflammatoire : CK, VS
Cardiaque : ECG, SV (TA, RC)
SNC : EEG (si antécédent de convulsion ou TCC ou facteur de risque de convulsion p. ex. ROH)
Quels sont les fréquences des suivis de FSC de la clozapine?
FSC : q 1 semaine x 6 mois puis q 2 semaines x 6 mois puis q 1 mois
Quels sont les bilans de suivi de la clozapine à effectuer aux 6 mois? (6)
Signes vitaux (TA et FC)
Tour de taille et poids
Bilan lipidique
Glycémie à jeun et HbA1c
CK
Bilan hépatique
Quelles sont les interactions importantes de la clozapine? (7)
Fluvoxamine (fort inhibiteur 1A2)
Tabagisme (induction 1A2)
Café (substrat 1A2)
Millepertuis (induction 3A4)
Pamplemousse (inhibiteur 3A4)
Benzodiazépines (risque de dépression respiratoire)
Carbamazépine (risque d’agranulocytose)
Quoi faire si un patient sous clozapine veut cesser de fumer?
Clozapinémie avant
Diminuer dose de clozapine de 10%/j x 4 jours suivant l’arrêt, puis clozapinémie 5-7 jours après la dernière diminution
Remplacement nicotinique meilleure option (car bupropion augmente le risque de convulsion et varenicline peut donner symptôme psychiatrique)
Quel est le meilleur traitement pharmaco pour l’arrêt tabagique lorsque le patient est sous clozapine, pourquoi?
Remplacement nicotinique
Car bupropion augmente risque de convulsion et varenicline peut donner symptôme psychiatrique
Nommez des E2e fréquents de la clozapine (6)
Prise de poids
Impact métabolique
Sédation
HTO
Tachycardie
Sialorrhée
Quels sont les mécanismes de la sialorrhée 2e clozapine? (2)
Puissant agonisme M4
Antagonisme alpha2
Nommez les effets secondaires graves de la clozapine (4)
Agranulocytose (1%, indépendant de la dose)
Convulsion (dose-dépendant)
Syndrome neuroleptique malin
Myocardite (0,06 %, surtout 1er mois de traitement)
Quelle est la prévalence de l’agranulocytose 2e clozapine?
1 % (non dose dépendant)
Vrai ou faux
Les risques d’agranulocytose 2e clozapine sont dose-dépendants
Faux
Non dose-dépendant
Vrai ou faux
Les risques de convulsions 2e clozapine sont dose-dépendants
Vrai
1% < 300 mg
2,7% 300-599 mg
4,4% > 600 mg
Quel est le risque de myocardite 2e clozapine?
0,06%
Quand est-ce que le risque de myocardite 2e clozapine est plus élevé?
surtout 1er mois de traitement
Une personne sous clozapine présente de la dyspnée, des douleurs thoraciques, de la fièvre et de la tachypnée. Quels bilans demander? (3)
CK
Tropos
ECG
Arrêt immédiat clozapine
Quels sont les facteurs de risque d’agranulocytose avec clozapine? (5)
Sexe féminin
Âge avancé
Jeune âge (< 21 ans)
Réaction hématopoïétique à un autre médicament
1re année de traitement
*Nommez des Rx pouvant causer de l’agranulocytose (5)
Clozapine
Carbamazépine
Quétiapine
Mirtazapine
Lithium
Vrai ou faux
L’agranulocytose 2e clozapine survient plus fréquemment après plusieurs années de traitement
Faux
Plus fréquent 1ère année de traitement
Quels sont les symptômes les plus fréquents de l’intoxication à la clozapine? (3+)
AEC
Tachycardie
Hypotension artérielle
Aussi : somnolence, léthargie, coma, confusion, agitation, sialorrhée, mydriase, vision trouble, arythmie cardiaque, insuffisance respiratoire, hallucinations, SEP
Quelles sont les principales complications majeures potentielles d’une intoxication à la clozapine? (4)
Pneumonie d’aspiration
Anomalie ECG
HypoTA conduisant à IRS
Convulsions
Quel serait un signe précurseur de convulsion sous clozapine?
Myoclonie
Quoi faire si un patient sous clozapine l’a arrêtée pendant moins de 24 heures?
Administrer immédiatement
Ne jamais doubler la dose
Quoi faire si un patient sous clozapine l’a arrêtée pendant plus de 48 heures?
Reprise à 12,5 mg DIE ou BID et si bien toléré, reprise dose antérieure, mais plus rapidement
Sinon risque dépression respiratoire et diminution TA
Quelle est la clozapinémie visée?
306-1836 nmol/L
ou 350-550 ng/mL
Quel est le seuil critique de clozapinémie?
3058 nmol/L
Qu’est-ce qui est le plus toxique entre la clozapine et la norclozapine?
Norclozapine a une toxicité 10x supérieure que la clozapine
Vrai ou faux
On observe une corrélation entre la réponse au traitement et la concentration sérique de clozapine
Vrai
Quelles sont les indications de dosage de la clozapine? (7)
Optimiser le traitement
Vérifier observance
Évaluer l’impact d’une interaction
Apparition E2e
Altération état clinique
Atteinte dose thérapeutique (ou 200-300 mg)
Sortie d’un établissement
Qu’est-ce qui constitue un code vert sous clozapine ?
GB >= 3,5
Neutros >=2
Qu’est-ce qui constitue un code jaune sous clozapine ?
2 ≤ GB ≤ 3.5
ou
1.5 ≤ neutrophiles < 2
ou
Symptômes grippaux/hyperthermie
Quelle est la conduite en cas de code jaune sous clozapine? (4)
FSC 2x par semaine ad code vert
Poursuivre clozapine
Surveiller TA, pouls, température et signes d’infection
Envisager lithium
Qu’est-ce qui constitue un code rouge sous clozapine?
GB < 2
Neutros < 1.5
Quelle est la conduite en cas de code rouge sous clozapine? (4)
Contrôle de la FSC en 24 h et cesser clozapine si confirmé
Sinon, FSC 1x par semaine x 1 mois
Isolement neutropénique si GB < 1 ou neutros < 0.5
Envisager Neupogen
Comment introduire l’invega sustenna?
150 mg jour 1
100 mg jour 8
75 mg après 1 mois
q28 jours ensuite
(pas de supplémentation orale nécessaire)
Quel est l’équivalent de 12 mg d’abilify PO en IM longue action?
150 mg IM
Comment introduire de l’abilify maintena?
Supplémentation orale de 2 semaines avec abilify PO
10-20 mg lors de l’initiation de l’injectable
Quelles sont les doses d’abilify maintena?
160 mg
200 mg
300 mg
400 mg
q 4 semaines
Quelles sont les doses de risperdal consta?
25 mg
37,5 mg
50 mg
q 14 jours
Comment introduire le risperdal consta?
Supplémentation PO de 3 semaines avec risperdal lors de l’initiation de l’injectable
Quel est le pire AP atypique pour les SEP?
Risperdal
Nommez les antipsychotiques qui augmentent le plus le poids en ordre (5)
Clozapine = olanzapine (30%) > quetiapine = risperidone = haldol
Pourquoi l’aripiprazole et la ziprasidone occasionnent moins de gain de poids?
Peu d’affinité H1 et 5HT2c
Quel est l’antipsychotique qui prolonge le plus le QTc?
Ziprasidone
*Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation du QTc (7)
Ziprasidone > haldol > risperidone = quetiapine = olanzapine > clozapine > aripiprazole
Quel est l’antidépresseur qui prolonge le plus le QTc?
Citalopram pire
Mais tous ISRS, TCA
Trazodone aussi
Quel est l’antidépresseur le plus sécuritaire au niveau du QTc?
Duloxétine
Quels sont les facteurs de risque de prolongation du QTc avec psychotropes? (7)
Sexe féminin
Âge avancé
Autre médicament augmentant le QTc
Maladie concomitante (insuffisance cardiaque, débalancement électrolytique, diabète, HTA, hypothyroïdie)
Statut nutritionnel altéré
Obésité
Bradycardie
Quelles sont les maladies concomitantes qui augmentent potentiellement le QTc? (5)
Insuffisance cardiaque
Débalancement E+
DB
HTA
HypoT4
À quelle valeur de QTc voit-on une augmentation du risque d’arythmie maligne? (torsade de pointes, FV, mort cardiaque subite)
QTc > 500 msec ou augmentation de 60 msec
Quelle est la limite supérieure de QTc chez les femmes?
470 msec
Quelle est la limite supérieure de QTc chez les hommes?
450 msec
Nommez des médicaments non psychotropes qui augmentent le QTc (6)
Antiarythmiques
Macrolides
Quinolones
Antifongiques
Antimalariens
Méthadone
*Mettez les antipsychotiques en ordre décroissant d’augmentation potentielle de la prolactine (7)
Risperdal = invega > AP 1ère génération > asénapine > olanzapine > ziprasidone > quetiapine
Nommez d’autres médicaments/substances que les AP qui peuvent augmenter la prolactine (7)
Agent gastro-intestinal (métoclopramide, dompéridone)
Antihistaminique (cimétidine, ranitidine)
Antidépresseurs
Antihypertenseurs
Opiacés
Cocaïne
Oestrogène haute dose
Quels sont les symptômes d’hyperPRL? (6)
Galactorrhée
Gynécomastie
Irrégularité menstruelle/Aménorrhée
Dysfonction sexuelle
Hirsutisme
Ostéoporose à long terme
Quand faire le dosage de PRL en contexte d’introduction d’APA? (4)
Avant le début de l’AP
Après 3 mois de traitement à dose stable
En présence de symptôme
Suivi annuel
Quelles sont les indications de faire une IRM pour prolactine élevée? (2)
PRL > 150 (sans valeur de base)
ou
PRL de base normale et > 250
Quand faut-il traiter une hyperprolactinémie 2e APA malgré IRM normale? (2)
Si présence de symptôme
Considérer traitement si asx, mais PRL élevée sur 6-12 mois
Quelles sont les options de traitement d’une hyperprolactinémie 2e APA, si indiqué? (5)
Diminution dose (fort lien dose dépendant)
Switch vers médication avec moins d’hyperPRL
Agonistes DA : Bromocriptine, cabergoline
Aripiprazole
Metformine
Nommez deux agonistes DA qui peuvent aider à traiter une hyperPRL 2e APA
Bromocriptine
Cabergoline
Quel est le risque d’utiliser des agonistes DA en traitement de l’hyperPRL 2e APA?
Risque exacerbation des symptômes psychotiques
Bromocriptine : intolérance fréquente
Cabergoline : meilleure tolérance, risque jeu compulsif
Quelle est la dose plafond d’aripiprazole à donner en traitement de l’hyperPRL?
5 mg
Vrai ou faux
L’hyperprolactinémie 2e APA est dose dépendante
Vrai
Donc on peut commencer par diminuer la dose (fort lien dose dépendant)
*Mettez des APA en ordre décroissant d’effet anticholinergique (5)
Clozapine > olanzapine > quétiapine > abilify > risperidone
Vrai ou faux
Moins un AP est anticholinergique, moins il y a possibilité de syndrome neuroleptique malin
Faux
Si plus anticholinergique, moins de syndrome neuroleptique malin
Vrai ou faux
Tous les antipsychotiques diminuent le seuil convulsif
Vrai
Tous AP1 et AP2
Vrai ou faux
Le risque de convulsion 2e bupropion est dose dépendant
Vrai
0,1% 100-300 mg
0,4% 300-450 mg
2,2% > 450 mg
Quels sont les symptômes anticholinergiques? (9)
Xérostomie
Mydriase, diplopie
Augmentation pression intra-occulaire
Diminution accomodation visuelle
Constipation/rétention urinaire
Sédation
Diminution transpiration (peau chaude/rouge)
Augmentation température et FC
Confusion
Vrai ou faux
L’effet anticholinergique d’un Rx augmente l’appétit
Faux
Acétylcholine pas impliquée dans l’appétit
Quels sont les symptômes d’un rebond cholinergique central? (8)
Ataxie
AEC
Altération cognition
Insomnie
Agitation/confusion
Irritabilité
Hallucination
Psychose
Quels sont les symptômes d’un rebond cholinergique périphérique? (4)
No/vo
Rhinite
Diaphorèse
Incontinence fécale et urinaire
Quelle est la cause du parkinsonisme 2e AP?
Déséquilibre entre dopamine et acétylcholine dans le striatum (Normalement la dopamine inhibe l’activité cholinergique)
Combien de temps après le début d’un AP/ augmentation de dose peut survenir le parkinsonisme?
5-90 jours après
Quels sont les 3 sx principaux du parkinsonisme?
Bradykinésie/akinésie
Rigidité
Tremblements
Nommez d’autres sx de parkinsonisme (11)
Instabilité posturale, posture voûtée
Micrographie
Hypersialorrhée
Hypomimie
Inhibition des mv (perte balancement bras)
Syndrome du lapin (tremblements péri-oraux)
Réflexe glabellaire
Hypophonie
Dysautonomie
Atteinte réflexes posturaux
Anomalies démarche (festination)
Quels sont les principaux fdr de parkinsonisme 2e AP? (3)
Femme
Être âgé
AP incisif avec peu d’activité anticholinergique
Quel est le traitement du parkinsonisme 2e AP? (2)
Diminuer dose
Agent antiparkinsonien (anticholinergique) pour 1-3 mois, puis diminuer pour voir si tolérance
Quelle est la proportion des patients présentant du parkinsonisme 2e AP qui nécessiteront un traitement continu avec un anticholinergique?
La moitié
*Les symptômes peuvent persister 2 semaines à 3 mois après l’arrêt
Quelles sont les caractéristiques du tremblement induit par la médication?
Tremblement unilatéral ou symétrique, grossier, régulier, lent au repos (3-6 Hz), augmente avec le mouvement (contrairement à Parkinson). Pill-rolling rare.
Vrai ou faux
Les tremblements 2e AP augmentent avec le mouvement, comme en Parkinson
Faux
Les tremblements 2e AP augmentent effectivement avec le mouvement, mais c’est le contraire en Parkinson
Vrai ou faux
Les tremblements 2e AP sont similaires aux tremblements essentiels
Vrai
Vrai ou faux
Les tremblements 2e AP prennent souvent la forme de “pill-rolling”
Faux
Rare
Quels sont les traitements potentiels des tremblements 2e AP? (3)
↓ la dose
Agent anticholinergique (doit être cessé après 4-6 semaines pour évaluer la tolérance)
Amantadine (agoniste dopaminergique) ou diphénhydramine
Quelles sont les caractéristiques du tremblement postural induit par la médication?
Avec quoi augmente/diminue-t-il?
Fin et rapide (8-12 Hz), lors du maintien de posture
↑ avec l’action et l’anxiété
↓ avec relaxation/sommeil
Nommez des Rx souvent en cause dans les tremblements posturaux induits par la médication (4)
Lithium
Épival
Antidépresseur
Stimulant
*Quels sont les traitements potentiels des tremblements posturaux induits par la médication? (4)
↓ dose
Prise HS pour diminuer ↓ de jour
↓ caféine
Bêta-bloqueurs (propranolol, inderal)
Quelles sont les caractéristiques du tremblement essentiel?
Tremblement postural et d’action a/n mains et/ou tête/mâchoire/voix
Quel est le trouble du mouvement le plus fréquent?
Tremblement essentiel
3-5% des > 50 ans
↑ avec âge, souvent ATCD fam
Vrai ou faux
Les tremblements essentiels augmentent avec la prise de ROH
Faux
Diminution avec ROH
Vrai ou faux
Les tremblements essentiels ont un haut taux de sx dépressifs associés
Vrai
Quels sont les traitements potentiels des tremblements essentiels? (4)
Bêta bloqueurs
Anticonvulsivants
Injection toxine botulinique
DBS a/n thalamus
*Quels sont les facteurs de risque d’akathisie? (8)
Sexe féminin
Âge moyen
Anxiété
Trouble de l’humeur comorbide
ISRS
Caféine
Ferritine basse
Anémie microcytaire
Vrai ou faux
L’akathisie peut contribuer au suicide et à la violence
Vrai
*Quel est le traitement de l’akathisie? (3)
↓ dose
Considérer changement AP
Rx : bêta bloqueur > benzo, clonidine, cyproheptadine (antihistaminique) > anticholinergique (peu utile)
Vrai ou faux
Les anticholinergiques sont utiles dans le traitement de l’akathisie
Faux
Peu utiles, les considérer en dernier recours après : Bêta bloqueurs > benzo, clonidine, cyproheptadine
Quelle est l’utilité des bêta-bloqueurs en psychiatrie? (4)
Anxiété de performance
Tremblement induit par lithium
Sevrage ROH (adjuvant pour contrôle tremblements/FC/TA)
Agressivité/violence
Un patient âgé sous antidépresseur présente graduellement de la nausée, fatigue, céphalée, trouble cognitif, confusion et éventuellement des convulsions. À quel trouble électrolytique penser?
HypoNa+ (2e SIADH)
*Quels sont les fdr de SIADH? (5)
Femme
Être âgé
Faible poids
Tabagisme
Prise de diurétiques
*Vrai ou faux
Les SIADH 2e ISRS/venlafaxine sont dose-dépendants
Faux
indépendant de la dose
*Nommez 2 antidépresseurs qui ne causent pas de SIADH
Mirtazapine
Bupropion
Nommez des types de dystonie aiguë (6)
Crise oculogyre
Blépharospasme
Trismus
Laryngospasme / dystonie du pharynx
Torticolis
Opisthotonos
Combien de temps après une première dose d’AP peut-on voir survenir les symptômes de dystonie aigue?
24-48h
Nommez un exemple fréquent de dystonie tardive et son tx
Marche avec asymétrie des épaules (syndrome tour de Pise)
Tx : toxine botulinique q3-4 mois peut aider
*Quels sont les facteurs de risque de dystonie aiguë? (10)
Sexe masculin
Âge < 30 ans
ATCD de réaction dystonique
Naïf aux antipsychotiques
Antipsychotique de 1re génération
Augmentation rapide de la dose
Hypocalcémie
Hyperthyroïdie
Hypoparathyroïdie
Consommation récente de cocaïne
Vrai ou faux
Une réponse favorable à la réassurance vient R/O une dystonie aigue
Faux
Peut fluctuer spontanément et répondre à la réassurance
*Quel est le traitement de la dystonie aigue? (4)
Diminuer dose AP
Benztropine IM (anticholinergique)
Diphénhydramine IM (antihistaminique)
Ativan sublingual
*Vrai ou faux
Les bêta-bloqueurs sont utiles en dystonie aigue
Faux
Pas utiles
Quels sont les mouvements de dyskinésie tardive les plus fréquents?
Mouvement périoral : mâchonnement, mouvement latéral mâchoire, torsion/protrusion langue
Vrai ou faux
La dyskinésie tardive peut souvent survenir dans les 6 premiers mois de traitement
Faux
Rarement dans les 6 premiers mois de traitement
Par quoi est augmentée la dyskinésie tardive? (3)
Stress
Distraction
Mouvement volontaire d’un membre non atteint
*Par quoi est diminuée la dyskinésie tardive? (3)
Mouvement volontaire du membre atteint
Sommeil
Peut être supprimé volontairement
Vrai ou taux
Comme les tics, la dyskinésie tardive peut survenir pendant le sommeil
Faux
La dyskinésie tardive disparaît le sommeil
Les tics peuvent persister la nuit
Quels sont les mécanismes proposés de dyskinésie tardive? (4)
Pathophysio pas très bien connue
Blocage prolongé récepteurs dopaminergiques post-synaptiques
Hypersensibilité récepteurs dopaminergiques post-synaptiques
Dommages interneurones GABA striatales
Dommages interneurones cholinergiques striatales
*Quels sont les facteurs de risque de dyskinésie tardive liés à la pharmacotx ou ses E2e? (7)
Haute dose d’AP
> 1 AP
Utilisation intermittente d’AP
AP typique > atypique
Durée du tx
Médication anticholinergique
SEP précoces
*Quels sont les facteurs de risque de dyskinésie tardive liés à l’individu ou à ses comorbidités? (7)
Sexe féminin
Enfant et âge > 50 ans
Race noire
Retard mental et trouble cognitif
Lésion neurologique
Trouble affectif comorbide
Diabète
Combien de temps après l’arrêt brusque d’un AP peut survenir une dyskinésie de retrait?
2-4 semaines après l’arrêt
Combien de temps après l’arrêt brusque d’un AP peuvent survenir de la dystonie/akathisie/parkinsonisme de retrait?
1 semaine post-arrêt
*Quelle est la prise en charge de la dyskinésie tardive? (5)
Prévention et monitoring
Cesser AP non essentiel ou diminuer la dose
Changer AP typique pour atypique (clozapine)
Cesser anticholinergique
Autres Rx peuvent possiblement aider : Vitamine B6, procholinergique (Aricept), Odansetron, Cyproheptadine, Lévétiracétam, Carbamazépine, BZD, lithium
Quels sont les Rx qui peuvent potentiellement aider en dyskinésie tardive? (8)
Rappel 1ère ligne : Tetrabénazine
Vitamine B6
Procholinergique (Aricept/donepezil)
Odansetron (zofran) (antagoniste 5HT3)
Cyproheptadine (antihistaminique)
Lévétiracétam (keppra)
Carbamazépine
Benzo
Lithium
Nommez des mesures comportementales pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques (9)
Manger tranquillement
Mastiquer 30 secondes avant d’avaler
Déposer fourchette entre chaque bouchée
Utiliser petite assiette
Diviser portion en deux pour permettre 2e portion
Reporter collation de 10 minutes
Manger dans un endroit désigné
Quitter la table lorsque repas terminé
Ne pas combiner repas avec autre activité
Quel est le Rx ayant la meilleure évidence pour prévenir le gain de poids sous antipsychotiques?
Metformine
Autres choix :
- Orlistat (inhibiteur lipase gastrique/pancréatique diminue absorption des gras)
- Topiramate (plus de bénéfices si 100-200 mg DIE > 1 mois)
- Antagoniste H2
- Amantadine
- Sibutramine
Quelles sont les conséquences potentielles de non observance au traitement? (4)
Abus de substance
Rechute, hospitalisation et utilisation des soins d’urgence
Criminalité et arrestation
Violence
Quels sont les prédicteurs de non observance? (8)
Jeune homme
Pauvre réseau de soutien social et familial
Grandiosité, hostilité, méfiance
Abus de substance
Opinion négative p/r Rx
Pauvre autocritique
Effet indésirable
Posologie complexe
Nommez des stratégies pour améliorer l’observance (8)
Psychoéducation au patient et famille
Adresser croyances et craintes
Miser sur souffrance du patient et symptômes incommodants
Posologie simplifiée
Dosette
Formulation liquide ou fondante
Médication injectable
Équipe de traitement dans la communauté
Quel est l’ISRS avec le plus d’interactions?
Fluvoxamine
Fort inhibiteur 1A2/2C19
Moyen inhibiteur 2C9/2D6/3A4
La fluoxétine est un inhibiteur de quel cytochrome?
Fort inhibiteur 2D6
Quel est le métabolite actif de la fluoxétine?
Norfluoxétine
La norfluoxétine est un inhibiteur de quel cytochrome?
Moyen inhibiteur 3A4
Quel est l’ISRS le plus anticholinergique?
Paroxétine
Quel est l’ISRS le plus noradrénergique?
Paroxétine
La paroxétine est un inhibiteur de quels cytochromes? (3)
Fort inhibiteur 2D6
Faible inhibiteur 2C9 et 2C19
Vrai ou faux
La carbamazépine augmente les taux de paroxétine
Faux
La carbamazépine diminue la paroxétine de 28%
La sertraline est un inhibiteur de quel cytochrome?
Moyen inhibiteur 2D6
Vrai ou faux
La sertraline inhibe aussi la recapture de la dopamine
Vrai
Vrai ou faux
La sertraline nécessite d’être prise en mangeant pour améliorer l’absorption
Vrai
Quels sont les ISRS qui sont les plus sélectifs pour la sérotonine (moins d’action NE/DA)? (2)
Citalopram
Escitalopram
Quel est le maximum de dose du citalopram pour les adultes < 65 ans?
40 mg
Black box QTc
Quel est le maximum de dose du citalopram pour les > 65 ans?
20 mg
Dans quels cas la dose de citalopram maximale se limite-t-elle à 20 mg? (4)
> 65 ans
Problème hépatique
Prise concomitante cimétidine
Syndrome QT long ou QT augmenté
Quels sont les 3 ISRS qui sont moins susceptibles d’interactions?
Citalopram
Escitalopram
Sertraline
Quels sont les 3 ISRS qui se lient le plus aux protéines?
Sertraline
Fluoxétine
Paroxétine
Quel est l’ISRS qui se lie le moins aux protéines?
Escitalopram
Nommez des E2e des ISRS (8)
No, diarrhée
Prise pondérale
Céphalée
Somnolence
Dysfonction sexuelle
Augmentation saignement
Augmentation Fx chez personne âgée
Syndrome sérotoninergique
Comment les ISRS peuvent-ils augmenter les saignements?
Altération de l’agrégation plaquettaire
(mais ne diminue pas le nombre de plaquettes)
*À partir de quelle dose de venlafaxine voit-on apparaître un effet ISRN (ajout NE)?
> 150 mg/j
Vrai ou faux
La venlafaxine occasionne plus de dysfonction sexuelle que les ISRS
Faux
Moins dysfonction sexuelle
Vrai ou faux
La desvenlafaxine occasionne moins de dysfonction sexuelle que la venlafaxine
Vrai
Très peu d’E2
Quel est l’ISRN le plus noradrénergique?
Duloxétine
Nommez 4 ISRN
Venlafaxine
Desvenlafaxine
Duloxétine
Levomilnacipran
Quelle est la particularité du Levomilnacipran en comparaison avec les autres ISRN?
Meilleure sélectivité pour NE que pour 5HT
Nommez des symptômes de syndrome de retrait des ISRS (8)
No
Faiblesse, étourdissement
Céphalée
Dépression/anxiété
Insomnie
Difficultés concentration
Sx respiratoires supérieurs
Paresthésies
Après combien de temps cessent spontanément des symptômes de syndrome de retrait aux ISRS?
3 semaines
Après combien de temps de traitement ISRS peut-on voir un syndrome de retrait si arrêté brusquement?
généralement pas avant 6 semaines
Vrai ou faux
Les personnes avec des E2e dans la 1ère semaine de traitement ISRS sont plus à risque de syndrome de retrait
Vrai
*Quel est le mécanisme d’action de la mirtazapine?
Antagoniste des récepteurs alpha2 présynaptiques (augmente NE)
Blocage 5HT2a, 5HT2c, 5HT3 (augmente 5HT) et H1
Selon review course ottawa : à faible dose anti H1 et à haute dose antag alpha 2
Vrai ou faux
La mirtazapine permet la recapture de la sérotonine
Faux
Elle augmente la sérotonine via le blocage 5HT2a, 5HT2c et 5HT3
Par quels cytochromes est métabolisée la mirtazapine? (2)
2D6
3A4
Quels sont les E2 plus fréquents avec la mirtazapine qu’avec les ISRS? (2)
Sédation
Gain de poids
Quels sont les E2 moins fréquents avec la mirtazapine qu’avec les ISRS? (3)
No/vo
Dysfonction sexuelle
HypoNa+
La mirtazapine est la médication de choix pour quel type de clientèle? (2)
Personne âgée
Patient avec cancer sous chimio
*Quels sont les effets secondaires fréquents des IMAO? (5)
HTO
Prise pondérale
Insomnie
Oedème
Dysfonction sexuelle (pas avec sélégiline et moclobémide)
Nommez un IMAO-A réversible
Moclobémide
Nommez un IMAO-B
Sélégiline
Quels neurotransmetteurs sont métabolisés par la MAO-A? (4)
Sérotonine
Norépinéphrine
Épinéphrine
Dopamine
Vrai ou faux
Avec le moclobémide, il faut éviter la diète haute en tyramine
Faux
Pas de diète si < 600 mg/j -> plus haut bloque MAO-B
Que métabolise la MAO-B? (2)
Dopamine
Tyramine
Où est situé la MAO dans une cellule?
Membrane des mitochondries
Quels sont les effets secondaires du moclobémide? (3)
Étourdissements
Nausée
Insomnie
Vrai ou faux
Le moclobémide cause de la dysfonction sexuelle
Faux
Pas de dysfonction sexuelle
Nommez des IMAO (4)
Moclobémide (IMAO-A réversible)
Phénelzine
Tranylcypromine
Sélégiline (IMAO-B)
*Nommez un effet secondaire potentiel du tranylcypromine
Déficit B6 avec paresthésies
*Pourquoi a-t-on besoin d’une diète sans tyramine avec un IMAO?
Pour éviter crise hypertensive
Vrai ou faux
La diète sans tyramine est aussi sévère pour tous les IMAO
Faux
Pour RIMA (reversible inhibitor MAO-A) moclobémide, diète moins restrictive (seulement éviter des aliments avec tyramine ++), car peu d’effet inhibiteur sur MAO-B, et réversible donc activité normale de la MAO-A revient 16-48 heures après la dernière dose
Combien de temps après la dernière dose d’un IMAO faut-il attendre avant de consommer des aliments avec tyramine?
2 semaines
Quelle est la définition d’une crise hypertensive?
TA diastolique 120 avec autre sx (céphalée occipitale, palpit, no/vo, diaphorèse, mydriase, décès possible)
Nommez des exemples d’aliments riches en tyramine
Produit fermenté (fromage)
Viande/charcuterie
Fruit/légume (banane, figue, avocat)
Produit dérivé du soya (tofu)
Boisson alcoolisée (vin rouge)
Vrai ou faux
La demi-vie des IMAO est longue
Faux
Courte demi-vie
2-3 heures IMAO
0,5-3,5 heures RIMA
Rapidement absorbés
Vrai ou faux
Les tricycliques sont plus efficaces que les IMAO en dépression atypique
Faux
Contraire
IMAO aussi plus efficaces en dépression bipolaire
Vrai ou faux
Il y a un risque de syndrome sérotoninergique si coadministration IMAO et lithium
Vrai
Aussi ISRS + IMAO
Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un IMAO à un autre antidépresseur?
2 semaines
Combien de temps faut-il attendre pour switch d’un antidépresseur à un IMAO?
10-14 jours
*Combien de temps faut-il attendre pour switch de la fluoxétine à un IMAO?
5 semaines
*Vrai ou faux
Chez la personne âgée, il faut donner des plus petites doses d’IMAO en dépression
Faux
Pas besoin de diminuer la dose pcq l’activité MAO augmente chez la personne âgée
Quels sont les AD tricycliques qui sont des amines secondaires? (2)
Désipramine
Nortriptyline
Concernant les AD tricycliques, quelles sont les amines tertiaires? (5)
Amitriptyline
Clomipramine
Doxépine
Imipramine
Trimipramine
Quelle est l’interaction entre le luvox et la clomipramine?
Luvox inhibe le métabolisme de la clomipramine via 1A2 et augmente son efficacité
Vrai ou faux
Les amines secondaires ont un plus grand potentiel toxique que les amines tertiaires
Faux
Contraire
*Quel est l’antidépresseur tricyclique qui a une plus grande fenêtre thérapeutique?
Nortriptyline
50-150 ng/ml
Quel est l’AD tricylique le plus noradrénergique?
Désipramine
*Quels sont les 2 AD tricycliques les moins anticholinergiques?
Désipramine
Nortriptyline
*Quel est l’AD tricyclique le plus spécifique sérotoninergique?
Clomipramine
*Quel est l’AD tricyclique le plus anti-histaminique?
Doxépine
Quel est l’AD tricyclique le moins anti-alpha1?
Nortriptyline
*Un AD tricyclique est indiqué pour les douleurs neuropathiques et migraines. Lequel?
Amitriptyline
*Un AD tricyclique est indiqué pour l’énurésie. Lequel?
Imipramine
*Un AD tricyclique est indiqué pour l’éjaculation précoce. Lequel?
Clomipramine
Un AD tricyclique est indiqué pour la cessation tabagique en 2e ligne. Lequel?
Nortriptyline
*Un AD tricyclique est indiqué pour la sialorrhée 2e clozapine. Lequel?
Amitriptyline
*Nommez 2 contre-indications aux tricycliques
QTc > 450 ms
Glaucome à angle fermé
Quels sont les effets secondaires cardiaques des tricycliques? (5)
Tachycardie
Aplatissement onde T
Élargissement QRS
Allongement QTc
-> Arythmies (2e blocage canaux Na+)
Quels sont les effets secondaires anticholinergiques des tricycliques? (4)
Sédation
Constipation
Xérostomie
HTO
Nommez d’autres effets secondaires des tricycliques (autres que cardiaques et anticholinergiques) (4)
Tremblement
Myoclonie
Convulsion
Délirium
Vrai ou faux
Le risque convulsif et de délirium 2e AD tricycliques n’est pas dose-dépendant
Faux
Dose-dépendant
À quoi seraient dûs des convulsions et arythmies cardiaques 2e AD tricycliques?
Blocage canaux Na+
Quelles sont les différences de profil d’E2 entre les ISRS et les tricycliques?
TCA plus anticholinergiques qu’ISRS, mais moins de trouble sexuel/prise pondérale
*Quel est le mécanisme d’action du bupropion?
Inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine
Le bupropion est métabolisé par quel cytochrome?
2D6
Quel est l’antidépresseur qui serait à prioriser pour un patient avec un saignement?
Bupropion
Mieux qu’ISRS et ISRN
Quel est le mécanisme d’action de la trazodone?
Antagoniste/agoniste 5HT
Blocage 5-HT2, inhibition recapture 5HT, blocage alpha1, anti-H1
*Quels sont les E2e fréquents de la trazodone? (3)
Sédation
HTO
Céphalée
Quels sont les E2e rares et sévères de la trazodone? (2)
Hépatotoxicité
Priapisme
Vrai ou faux
Le priapisme 2e trazodone est dose-dépendant
Faux
Peut survenir peu importe la dose
Surtout les 4 premières semaines du traitement mais ad 18 mois
Érections douloureuses > 1h sont signes précurseurs et médication devrait être cessée
Quel est le mécanisme d’action de la buspirone?
Agoniste 5HT1a pré-synaptique
Agoniste partiel 5HT1a post-synaptique
Vrai ou faux
La buspirone est utilisée plus souvent pour les troubles de l’humeur que pour l’anxiété
Faux
Contraire
Quel est le mécanisme d’action de la vilazodone? (2)
Inhibiteur de la recapture de 5HT
Agoniste partiel 5HT1a
Doit être pris avec de la nourriture pour assurer l’absorption
Quels sont les mécanismes d’action de la vortioxétine? (4)
Inhibiteur de la recapture 5HT
Agoniste 5HT1a
Agoniste partiel 5HT1a
Antagoniste 5HT7
Quel est le mécanisme de la vortioxétine qui a un effet positif sur la performance cognitive?
Effet sur 5HT7
Quelle est l’incidence de dysfonction sexuelle avec ISRS?
50-80%
Vrai ou faux
On voit un peu plus de dysfonction sexuelle avec ISRS qu’avec ISRN
Faux
Contraire
*Quels sont les antidépresseurs les moins pires pour la dysfonction sexuelle? (7)
Agomélatine
Bupropion
Desvenlafaxine
Sélégiline
Mirtazapine
Vilazodone
Vortioxétine
Vrai ou faux
La dysfonction sexuelle 2e AD diminue avec le temps
Faux
Persiste tant que le traitement est en place
*Quelles sont les stratégies qu’on peut tenter en dysfonction sexuelle 2e AD? (4)
Pas de stratégie prouvée très efficace. On peut tenter :
Diminuer dose
Ajout bupropion/amphétamine/sildenafil
Combinaison mirtazapine
Switch pour Rx avec moins d’impact sexuel
À quelle dose débuter l’acide valproïque si le patient est en manie et quelle est la dose maximale?
500 mg BID
Ad 1200-1500 mg/j
Comment diminuer les E2 GI de l’épival?
Donner aux repas
Quelle est la dose maximum d’épival en mg/kg/j?
60 mg/kg/jour
Quelle est la dose d’introduction de l’épival (si pas en manie)?
250 mg TID
ou
250 mg AM + 500 mg souper
Quel est le bilan de départ pour l’acide valproïque? (5)
FSC
AST/ALT
Bilan lipidique
IMC et poids
Testostérone chez jeune femme
Quels sont les bilans de suivi de l’acide valproïque?
FSC et bilan hépatique à 1 mois
Par la suite, répéter q 6-24 mois
Quelles sont les contre-indications de l’épival? (2)
Maladie hépatique sévère
Non recommandé si thrombocytopénie
Quels sont les effets secondaires usuels de l’acide valproïque? (7)
Sédation
Gain de poids
Céphalée
Nausée / sx GI
Alopécie
Tremblement
SOPK / troubles menstruels
Quoi faire si alopécie 2e épival?
Multivitamine zinc/sélénium
Quoi faire si tremblements 2e épival? (2)
Diminuer dose
Propranolol
Quoi faire si SOPK/trouble menstruel 2e épival?
Tester testostérone
Quels sont les effets secondaires rares et sévères de l’acide valproïque? (4)
Hépatotoxicité
Pancréatite hémorragique
Thrombocytopénie et dysfonction plaquettaire
Hyperammoniémie
Un patient sous épival présente de la faiblesse, léthargie, oedème, vomissement, ictère. À quoi peut-on attribuer cette présentation et quoi faire?
Hépatotoxicité
Cesser épival si transaminases 2-3x plus élevées que la normale
Vrai ou faux
L’hépatotoxicité 2e épival n’est pas dose-dépendante
Vrai
Indépendante de la dose
Un patient sous épival présente de la léthargie, des vomissements inexpliqués, une altération de l’état mental et une hypothermie. À quoi peut-on attribuer cette présentation et quoi faire?
Hyperammoniémie
Doser l’ammonium
Nommez des médicaments qui augmentent l’épivalémie (8)
Fluvoxamine / Fluoxétine / Amitriptyline
Topiramate
ASA / Ibuprofen
Érythromycine
Chlorpromazine
Nommez des médicaments qui diminuent l’épivalémie (5)
Carbamazepine / Phenytoin / Lamotrigine
Phénobarbital
Rifampin (antituberculeux)
Vrai ou faux
L’épival diminue les taux sanguins de contraceptif oral
Faux
Pas d’interaction avec CO
Quel est l’effet de la combinaison acide valproïque + lamotrigine?
Épival augmente lamotrigine x 2 (on doit diviser la dose de lamotrigine en 2)
La lamotrigine diminue l’acide valproïque de 25% *mais peut aussi l’augmenter selon d’autres sources (Spiralé, London)
À quel moment de la grossesse l’épival est particulièrement à éviter?
Surtout 1er trimestre
(Formation tube neural vers la fin de la 4e semaine)
Quelles sont les malformations potentielles associées à la prise de l’épival per grossesse? (2)
Anomalie tube neural (5%)
Spina bifida (1-2%)
Quels sont les Rx à prendre avec l’épival per grossesse? (2)
Acide folique
Vitamine K (6 dernières semaines pour diminuer risque de saignement)
Quel est le mécanisme d’action de la lamotrigine? (2)
Blocage canaux sodiques
Inhibition de libération de glutamate
Vrai ou faux
Le métabolisme de la lamotrigine est principalement hépatique
Vrai
Principalement par conjugaison
Excrétion urinaire
À quelles doses débuter la lamotrigine?
25 mg/j x 2 semaines, puis 50 mg/j x 2 semaines, puis 100 mg/j x 1 semaine puis 200 mg/j
Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB?
200-400 mg/j
Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB si combiné à l’Épival?
100 mg
Quelles sont les doses habituelles de lamotrigine en MAB si combiné à un Rx inducteur?
400 mg
Quel est le bilan de base à faire précédemment à l’introduction de la lamotrigine?
Aucun bilan de départ ni monitoring nécessaire
Quels sont les E2e usuels de la lamotrigine? (9)
Rash bénin (8%)
Diplopie/vision floue
Ataxie
Rhinite
Photosensibilité
Céphalée/étourdissement
Fatigue
Constipation
No/dyspepsie/dlr abdo
Quelles sont les caractéristiques des rash bénins pouvant survenir 2e lamotrigine? (6)
Non confluent
Boutonneux
Indolore
Pas de sx systémiques
Labos normaux
Se résout en 10-14j
Cesser et consulter si s’aggrave
Antihistaminique/corticos topiques si prurit
Plus de risque si prise concomitante acide valproïque
Quels sont les E2 sévères potentiels de la lamotrigine? (4)
Rash malin (<1% adultes, 1-2% enfants)
Stevens-Johnson
Dyscrasie sanguine
Mort subite
Quelles sont les caractéristiques d’un rash malin 2e lamotrigine? (8)
Confluent
Purpurique
Douloureux
Hyperthermie
Lymphadénopahie
Cou/tronc
Atteinte yeux/muqueuses
Labos anormaux (FSC, urée, créat)
Cesser et investiguer
Quelles sont les caractéristiques d’un rash Stevens-Johnson 2e lamotrigine? (4)
Nécrose cutanée
Atteinte organes et muqueuses
Hyperthermie
Myalgie
Vrai ou faux
Le risque de Stevens-Johnson 2e lamotrigine est dose-dépendant
Faux
Indépendant de la dose
Quelle est la demi-vie de la lamotrigine?
33h
Augmenté à 59h si acide valproïque
Quel est le risque d’utiliser de la lamotrigine en grossesse lors du 1er trimestre?
Risque de fente palatine (7,3/1000)
Quelle est la dose de départ du lithium?
300 mg bid à tid
Quelle est la dose cible de lithium en MAB?
900 à 2400 mg par jour en aigu
400 à 1200 mg par jour en maintien
Quelle est la lithémie cible en manie aiguë?
0.8 à 1.2 mEq/L
Quelle est la lithémie cible en maintien?
0.6 à 1.0 mEq/L
Quelle est la lithémie cible en dépression?
0.5 à 1.0 mEq/L
Quelle est la lithémie cible pour les personnes âgées?
0.5 à 0.8 mEq/L
*Comment ajuster le lithium selon la fonction rénale ?
Si ClCr 10 à 50 mL/min : 50 à 75 % de la dose
Quelle est la fréquence de suivi de la lithémie?
Lithémie 12h post-dose 5 jours après début
puis q 1 sem x 2
puis q 3 à 6 mois
Contrôler 5 jours après chaque ajustement de dose
Quel est le bilan de départ de lithium? (9)
FSC, E+, Calcium
Bilan rénal (Urée / créatinine)
Glycémie à jeun
TSH
PTH
B-hCG
ECG (si > 40 ans ou maladie cardiaque)
Quels sont les bilans à suivre avec le lithium? (5)
Aux 6 mois : FSC, TSH, électrolytes
Aux 12 mois : urée/créatinine
Aux 2 ans : calcium
Aux 5 ans : ECG, PTH
Aussi : tour de taille, poids
Quels sont les effets secondaires généraux du lithium? (5)
Prise pondérale (60 %)
Fatigue (33 %, souvent temporaire)
Étourdissements
Troubles mnésiques (28 %)
Tremblements posturaux
Quels sont les effets secondaires rénaux du lithium? (7)
Polyurie, polydipsie (36 %)
Diabète insipide néphrogénique (12 %)
Difficulté de concentration de l’urine (tubule distal)
Syndrome néphrotique (rare ; protéinurie, glycosurie, oedème, hypoalbuminémie)
Rétention liquidienne
Microkystes rénaux
IRC sévère (25 % à long terme, via fibrose interstitielle)
Quels sont les effets secondaires endocriniens du lithium? (3)
Hypothyroïdie clinique (10-34 %) et subclinique (25 %)
Hyperparathyroïdie secondaire avec hypercalcémie (10 à 40 %) : dépression possible, effet proportionnel à calcémie
Goître
Quels sont les effets secondaires cardiaques du lithium? (2)
Bradycardie
Changements à l’ECG : changements bénins similaires à hypokaliémie (aplatissement/inversion T), élargissement du QRS
Quels sont les changements à l’ECG avec le lithium? (2)
Aplatissement/inversion onde T
Élargissement du QRS
Quels sont les effets secondaires dermatologiques du lithium? (6)
Peau sèche/cheveux secs
Rash
Prurit
Psoriasis exacerbé ou de novo
Acné
Alopécie
Quels sont les effets secondaires hématologiques du lithium? (3)
Anémie
Leucocytose (fréquente et réversible)
Agranulocytose (rare)
Quels sont les effets secondaires digestifs du lithium (et quoi faire)?
Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée (20 à 50 %)
Fractionner la dose, donner aux repas
Vrai ou faux
Le diabète insipide néphrogénique 2e lithium cause une hyponatrémie
Faux
Hypernatrémie
Vrai ou faux
Le SIADH 2e lithium cause une hyponatrémie
Vrai
Comment le lithium peut-il modifier la morphologie du rein?
Fibrose interstitielle
Mène à diminution graduelle de filtration glomérulaire avec augmentation créat et rarement IRC
Vrai ou faux
Chez un patient sous lithium à long terme, si on constate une IRC sévère et et qu’on arrête le lithium, l’IRC va cesser de progresser
Faux
Pas forcément
Peut progresser malgré arrêt lithium
Quelle est la proportion des patients sous lithium qui vont développer une IRC sévère à long terme?
25%
À quoi est due la polyurie que développent 1/5 des patients sous lithium?
2e effet antagoniste sur ADH
Quelle est la proportion des patients sous lithium qui ont une filtration glomérulaire normale?
85%
Nommez des Rx/facteurs qui peuvent diminuer la lithémie (6)
Acétazolamide
Mannitol
Théophylline
Caféine
Grossesse
Diète trop salée
Nommez des Rx qui peuvent augmenter la lithémie (4)
Diurétiques thiazidiques (HCTZ)
IECA “-pril” / ARA “-sartan”
AINS
Antibiotique (TMP-SMX)
Nommez des facteurs qui peuvent augmenter la lithémie (4)
Âge
Déshydratation
Insuffisance rénale
Diète hyposodée
Nommez des diurétiques sécuritaires avec lithium (2)
Amiloride
Furosémide
Nommez des contre-indications au lithium (6)
Maladie cardiaque, bloc AV, arythmies, maladie du sinus
Maladie rénale
Troubles thyroïdiens
Troubles cognitifs
Grossesse ou allaitement
Âge < 12 ans
Nommez des symptômes de toxicité légère au lithium (1,5-2 mmol/L) (9)
SNC : ataxie, tremblement, nystagmus, dysarthrie, confusion
Diarrhée/vomissement
Bouche sèche
Fatigue
Fasciculation
Nommez des symptômes de toxicité modérée au lithium (2-2,5 mmol/L) (14)
SNC : délirium, fluctuation EC, convulsion, hallucinations
Neuromusculaire : hyperréflexie, hyperextension membres, fasciculation musculaire, SEP, SNM, catatonie
Cardiovasculaire : HTA/hypoTA, rythme cardiaque irrégulier, changements ECG
Rénal : Nécrose tubulaire aigue
Nommez des symptômes de toxicité sévère au lithium (> 2,5 mmol/L) (3)
Convulsion généralisée
IR, oligurie
Décès
*atteintes neuro peuvent persister
Quel est le pronostic si lithémie > 4 mmol/L?
Pauvre
Quelle est la prise en charge de l’intoxication au lithium? (5)
Cesser le lithium
Corriger la déshydratation
Kayexalate
Lavage gastrique PRN
Hémodialyse (si lithémie > 4.0)
Note uptodate : Kayexalate non recommandé car oui baisse le lithium, mais ça prend des grosses doses de kayexalate et donc risque d’hypokaliémie
Dans quelle circonstance faire un traitement d’hémodialyse en cas d’intox au lithium?
Si lithémie > 4
parfois nécessaire de répéter la dialyse si le lithium se redistribue des tissus au sang
Vrai ou faux
L’usage de charbon activé est indiqué en cas d’intox au lithium
Faux
Pas absorbé
Quels sont les mécanismes d’action des benzodiazépines? (3)
Liaison récepteurs GABA-A
↑ affinité des récepteurs au GABA
↑ fréquence d’ouverture des canaux Cl-
Dans quelles zones du cerveau les benzodiazépines exercent-elles leur action? (3)
Formation réticulée
Système limbique
Cortex
Qu’est-ce qui diminue le niveau sérique des benzodiazépines? (3)
Anticonvulsivants : phénytoïne, barbituriques et carbamazépine
Qu’est-ce qui augmente le niveau sérique des benzodiazépines? (3)
Acide valproïque
Oestrogène
Isoniazide
Lorazepam (ativan) 1 mg = Oxazepam (serax) x mg ?
15 mg
Lorazepam (ativan) 1 mg = Clonazepam (Rivotril) x mg ?
0,25-0,5 mg
Lorazepam (Ativan) 1 mg = Diazepam (Valium) x mg ?
5 mg
Quelles sont les benzo avec courte durée d’action? (2)
Alprazolam (Xanax)
Midazolam (Versed)
Quelles sont les benzo avec moyenne durée d’action? (3)
LOT
Lorazepam (Ativan)
Oxazepam (Serax)
Temazepam (Restoril)
Quelles sont les benzo avec longue durée d’action? (4)
Clonazepam (Rivotril)
Diazepam (Valium)
Flurazepam (Dalmane)
Chlordiazepoxide (Librium)
Quelles sont les benzo qui n’ont pas de passage en phase 1 du métabolisme hépatique? (3)
LOT
Lorazepam (Ativan)
Oxazepam (Serax)
Temazepam (Restoril)
*À prioriser chez personne âgée ou maladie hépatique
Comment sevrer les benzodiazépines après une longue utilisation (> 4-6 semaines) ?
Diminuer la dose de 25 % par semaine
Quelle est la benzo la plus liposoluble?
Diazepam
Donc plus grande rapidité d’action
Pourquoi doit-on souvent augmenter la dose de carbamazépine après quelques semaines/mois de traitement?
Induit son propre métabolisme (substrat et inhibiteur 3A4)
Vrai ou faux
Les effets secondaires de la carbamazépine sont reliés à la dose
Vrai
Ataxie, sédation, sx GI
Quel est l’effet de la carbamazépine sur la T3/T4?
Elle les diminue
Quel est l’effet de la carbamazépine sur le calcium?
Elle le diminue
Quel est l’effet de la carbamazépine sur les contraceptifs oraux
Diminue leur concentration
Quels sont les risques de la carbamazépine en grossesse et comment prévenir? (3)
Microcéphalie
Spina bifida
Fente palatine
Prendre 1-4 mg/j d’acide folique
Quel est le mécanisme d’action de la prégabaline?
Liaison aux canaux Ca voltage-dépendants du système nerveux
Vrai ou faux
La prégabaline a plusieurs interactions médicamenteuses
Faux
Pas d’interaction
Mieux toléré que gabapentin
Pas de passage hépatique
Excrétion rénale
Le tamoxifène nécessite le 2D6 pour être activé. Quels sont les antidépresseurs à éviter? (6)
Paroxétine
Fluoxétine
Hautes doses citalopram/escitalopram
Sertraline
Bupropion
La tétrabénazine (rx pour chorée Huntington) a un black box pourquoi?
Dépression et idées suicidaires
Vrai ou faux
Le topiramate a un risque de néphrolithiase
Vrai
Quel est l’antidote pour un toxidrome anticholinergique?
Physostigmine (inhibiteur acétylcholinestérase périphérique)
Quel médicament peut-on donner pour le syndrome sérotoninergique?
Cyproheptadine (inhibiteur H1 central et périphérique)
Quel médicament peut-on donner pour le syndrome neuroleptique malin?
Dantrolène (relaxant musculaire)
Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux benzo?
Flumazénil (antagoniste récepteurs benzo)
Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux tricycliques?
Bicarbonates pour toxicité cardiaque
Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux acétaminophènes?
N-acétylcystéine
Quel médicament peut-on donner pour une intoxication à l’acide valproïque?
L-carnitine
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Ce que l’organisme fait avec Rx
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion
Qu’est-ce que la pharmacodynamique?
Ce que le Rx fait à l’organisme
Quelles sont les différences pharmacologiques chez l’enfant? (7)
↓ taille corporelle
↓ albumine plasmatique
↓ volume de distribution
↑ eau corporelle et ↓ de tissu graisseux
↑ proportion de parenchyme rénal et hépatique en ajustant pour le poids
↑ capacité hépatique et de filtration glomérulaire
↑ vitesse métabolisme
Doses ↑ par rapport au poids en général
Vrai ou faux
Les endorphines peuvent médier la réponse analgésique au placébo
Vrai
L’analgésie produite par placebo peut être bloquée par la naloxone
Vrai ou faux
Un placebo IM serait plus efficace que placebo PO
Vrai
Quels sont les antidépresseurs à ajuster en maladie hépatique? (7)
Paroxétine
Fluoxétine
Sertraline
Fluvoxamine
Venlafaxine (< 50 %)
Duloxétine (FDA warning, probablement surestimé)
Bupropion (en child A)
Pas d’ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine
Quels sont les stabilisateurs de l’humeur à ajuster en maladie hépatique? (3)
Acide valproïque (contre-indiqué en maladie hépatique sévère)
Carbamazépine
Lamotrigine
Pas d’ajustement pour : gabapentin, lithium
Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie hépatique? (7)
Rispéridone
Quétiapine
Lurasidone
Olanzapine, ziprasidone et aripiprazole : pas d’ajustement en maladie légère-modérée
Clozapine (contre-indiquée si maladie hépatique active, hépatopathie progressive ou insuffisance hépatique)
Pas d’ajustement pour : palipéridone
Quels sont les antipsychotiques à ajuster en maladie rénale? (5)
Rispéridone (réduction 50 %)
Clozapine : starting dose 12.5 mg
Lurasidone
Invega Sustenna et Trinza non recommandés
Quels sont les antidépresseurs à ajuster en maladie rénale? (3)
Paroxétine (50-75 % dose en insuffisance rénale modérée)
Sertraline (réduction minimale de la dose)
Venlafaxine (réduction 50-75 % dose en insuffisance rénale modérée à sévère)
Quels sont les changements pharmacocinétiques associés au vieillissement?
3 antidépresseurs qui n’ont pas besoin d’ajustement de doses en insuffisance hépatique
Pas d’ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine
1 antipsychotique qui n’a pas besoin d’ajustement de dose en insuffisance hépatique
Paliperidone
