Pharmaco clinique London Review Course Flashcards
Quelle est la différence entre la pharmacodynamique et la pharmacocinétique?
Pharmacodynamique : L’action du Rx sur l’organisme
Pharmacocinétique : L’action de l’organisme sur le Rx
Vrai ou faux
La pharmacocinétique peut altérer la pharmacodynamique
Vrai
En altérant les concentrations du Rx, ce qui va altérer la propension à la liaison aux protéines (qui est dépendante de la concentration) pour les effets et les E2e
Nommez des éléments qui affectent la pharmacocinétique d’un Rx (6)
Âge
Genre
Génétique
Diète
Maladies
Rx administrés en même temps
Nommez des composantes de la pharmacocinétique (4)
ADME
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion
Lorsqu’une personne a une maladie, quels sont les éléments de la pharmacocinétique et pharmacodynamique qui peuvent être altérés? (5)
Changements :
- Absorption (ex : MII, chx bariatrique, changement pH estomac)
- Distribution (ex : fragilité, âge, tissu adipeux)
- Métabolisme (ex : cirrhose ou maladie hépatique)
- Excrétion (ex : maladie rénale)
- Effets à d’autres sites d’action
Vrai ou faux
L’effet de premier passage hépatique est observé en administration IM
Faux
Seulement en administration PO
Mais pas IN, IV ou IM
Vrai ou faux
Le valium (diazepam) pourrait être administré IM en sevrage ROH
Faux
Doit être administré PO car nécessite 1er passage hépatique pour être activé
Vrai ou faux
La ketamine et l’esketamine sont modifiées lors du premier passage hépatique
Faux
Car la ketamine est donnée IV et l’esketamine est donnée IN
Vrai ou faux
L’activité enzymatique des CYP survient exclusivement dans le foie
Faux
Activités ailleurs, par exemple SNC et poumons
Toutefois, sa plus grande activité est dans le foie et les parois intestinales
La plupart des Rx psychotropes subissent 2 phases de biotransformation lors de la métabolisation. Quelles sont ces phases?
Phase I : Oxydation, réduction, hydrolyse
Phase II : Conjugaison, acétylation
Quel est le résultat de la phase I de métabolisation des Rx?
Phase I : Oxydation, réduction, hydrolyse
- Produit un métabolite qui est ou n’est pas actif, et qui pourrait encore être sujet à d’autres biotransformation avant l’excrétion
- CYP450
Quel est le résultat de la phase II de métabolisation des Rx?
Phase II : Conjugaison, acétylation
- Produit souvent des métabolites qui sont excrétés dans l’urine et les selles
Nommez des exemples de Rx qui passent par un métabolisme de phase II (conjugaison) (5)
LOT : lorazepam, oxazepam, temazepam
Desvenlafaxine
Paliperidone
Nommez des Rx psychotropes exclusivement excrétés par les reins (4)
Lithium
Gabapentin
Prégabalin
Topiramate
Nommez des exemples de Rx psychotropes qui sont augmentés par l’inhibition du CYP1A2 (4)
Clozapine
Olanzapine
Risperidone
Duloxetine
*Aussi caféine et warfarine
Nommez des exemples de Rx psychotropes qui sont augmentés par l’inhibition du CYP2C19 (2)
Citalopram
Antiépileptiques (diazepam, phenytoïne, phenobarbital)
*Aussi warfarine
Nommez des exemples de Rx psychotropes qui sont augmentés par l’inhibition du CYP2D6 (4)
ATC
Olanzapine
Risperidone
Vortioxetine
*Aussi : BB, codéine/tramadol/opioïdes
Nommez des exemples de Rx psychotropes qui sont augmentés par l’inhibition du CYP3A4 (5)
Haldol
Quetiapine
Methadone
Levomilnacipran
Vilazodone
Quels sont les antidépresseurs avec faible potentiel d’interactions? (5)
Citalopram
Escitalopram
Desvenlafaxine
Venlafaxine
Mirtazapine
Quels sont les antidépresseurs avec haut potentiel d’interactions? (5)
Fluoxétine (inhibiteur 2D6 et 2C19)
Fluvoxamine (inhibiteur 1A2, 2C19, 3A4)
Paroxetine (inhibiteur 2D6)
Moclobemide (inhibiteur MAO)
Selegiline (inhibiteur MAO)
Quels sont les antidépresseurs avec potentiel modéré d’interactions via leur inhibition du CYP2D6? (3)
Bupropion
Duloxetine
Sertraline
Nommez un antipsychotique atypique qui a un faible potentiel d’interactions
Paliperidone
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un haut potentiel d’interactions (3)
Clozapine (substrat 3A4 et 1A2)
Lurasidone (substrat 3A4)
Quetiapine (substrat 3A4)
Nommez des antipsychotiques atypiques qui ont un potentiel modéré d’interactions (3)
Aripiprazole (substrat 2D6 et 3A4)
Olanzapine (substrat 1A2)
Risperidone (substrat 2D6 et 3A4)
Quels sont les 4 antidépresseurs qui inhibent particulièrement le CYP2D6, et ainsi qui augmentent les niveaux de plusieurs autres Rx?
Bupropion
Duloxetine
Fluoxetine
Paroxetine
Que se passe-t-il si une personne est métabolisatrice lente du 2D6 et qu’on lui prescrit de la venlafaxine?
Elle aura moins de conversion de venlafaxine en desvenlafaxine via le 2D6
Pour cette personne, il serait plus indiqué de recevoir de la desvenlafaxine directement, qui sera plus efficace
Que se passe-t-il si une personne est métabolisatrice lente du 2D6 et qu’on lui prescrit de la risperidone?
Elle aura moins de conversion de risperidone en paliperidone via le 2D6
Pour cette personne, il serait plus indiqué de recevoir de la paliperidone directement, qui sera plus efficace
Vrai ou faux
Venlafaxine a l’effet ISRN mais la desvenlafaxine n’est qu’un ISRS
Faux
Contraire
Desvenlafaxine a l’effet ISRN alors que la venlafaxine (pré-conversion) n’est qu’un ISRS
Vrai ou faux
L’inhibition 2D6 prévient la conversion du tamoxifen en son métabolite actif
Vrai
Quel est l’interaction entre la fluvoxamine et la clozapine?
Fluvoxamine est un inhibiteur de tous les CYP, particulièrement du 1A2, ce qui va augmenter les niveaux de clozapine et d’olanzapine
Vrai ou faux
Le remplacement nicotinique augmente l’activité 1A2
Faux
Seul le tabagisme via les hydrocarbones aromatiques polycycliques augmente l’activité 1A2
Quel est l’effet du tabagisme sur les niveaux de clozapine et d’olanzapine?
↓ clozapine et olanzapine via ↑ 1A2
Quel est le type d’interaction entre la lamotrigine et le valproate?
Phase II
La lamotrigine et le valproate sont métabolisés par glucuronidation, ce qui ralentit réciproquement le métabolisme l’un de l’autre
Ainsi, le valproate et la lamotrigine doublent approximativement la concentration de l’autre
Ainsi, c’est dangereux d’ajouter du valproate à la lamotrigine, ce qui peut augmenter le risque de Stevens-Johnson
Comment combiner sécuritairement la lamotrigine et le valproate? (3)
Toujours ajouter la lamotrigine au valproate (pas vice versa)
Commencer à la demi dose (12,5 mg)
Dose maximale 100 mg
Vrai ou faux
Les tests pharmacogénomiques améliorent les prises en charge cliniques
Faux
Pourrait aider à prédire les E2e et bénéfices, mais jusqu’ici pas de bénéfices cliniques
Ce qui est recommandé : traiter le patient, pas les gènes! Si un Rx fonctionne bien, ne pas le changer juste parce que ça ne devrait pas fonctionner selon les gènes
À réserver pour les patients avec plusieurs E2e et troubles résistants au traitement. Dépend aussi de la couverture d’assurances
Nommez des antidépresseurs qui doivent être ajustés en IR sévère (6)
Desvenlafaxine
Venlafaxine (↓ 50% IR mod-sévère)
Paroxétine (50-75% ajustement de dose en IR modérée)
Duloxetine (pas recommandé)
Mirtazapine
Bupropion (métabolites actifs)
Nommez des antipsychotiques qui doivent être ajustés en IR sévère (2)
Paliperidone (↓ 50%)
Risperidone (↓ 50%)
Nommez d’autres psychotropes qui doivent être ajustés en IR sévère (5)
Lithium (CI relative)
Gabapentin
Prégabalin
Topiramate (↓ 50%)
Zolpidem (↓ 50%)
Nommez des Rx qui n’ont pas besoin d’être ajustés en IR (3)
Asénapine
Ilopéridone
Vortioxétine
Nommez des antipsychotiques qui n’ont besoin que d’un faible ajustement en IR (3)
Aripiprazole
Olanzapine
Quetiapine
Nommez un antidépresseur qui n’a besoin que d’un faible ajustement en IR (1)
Sertraline
Nommez un stabilisateur de l’humeur qui n’a besoin que d’un faible ajustement en IR
Lamotrigine
Des allèles _______ (courts? longs?) des transporteurs de la sérotonine diminuent la réponse aux ISRS
Courts
Nommez des exemples d’effets pharmacologiques similaires combinés qui ont une action synergique indésirable (3)
Fardeau anticholinergique
Antipsychotiques en maladie de Parkinson
Syndrome sérotoninergique
Quelle est l’approche pour sélectionner un tx pharmacologique? (7)
Évaluer le patient et faire un ddx
Établir les sx et syndromes cibles
Déterminer les tx evidence-based
Considérer les comorbidités, autres Rx, pharmacocinétique et pharmacodynamique (efficacité, tolérabilité, sécurité)
Parcimonie si possible sauf si nécessaire
Explorer interactions Rx
Ajustement de dose approprié
Nommez des E2e transitoires des antidépresseurs qui se résorbent habituellement dans les premières semaines (6)
Anxiété/agitation
Sx GI
Céphalée
Étourdissements
Transpiration
Insomnie/rêves vivides
Nommez des E2e des antidépresseurs qui persistent souvent (4)
Xérostomie
Changements appétit/poids
Somnolence/fatigue
Dysfonction sexuelle
Nommez des E2e rares mais sérieux des antidépresseurs (4)
Syndrome sérotoninergique
Saignement (surtout GI supérieur avec AINS)
Priapisme
Virage maniaque/hypomaniaque (si MAB sous-jacente)
Nommez des E2e spécifiques des antidépresseurs chez les > 60 ans (3)
QTc prolongé (black box citalopram/escitalopram)
HypoNa+
Chutes et fx
Nommez des E2e spécifiques des antidépresseurs chez les < 24 ans (1)
IS (black box < 24 ans)
Vrai ou faux
75% des gens vont arrêter leur antidépresseurs
Vrai
Dont plusieurs dans le premier 30 jours
Quelle est la raison principale d’arrêt précoce de la médication?
E2e
*Surtout prise de poids, anxiété et E2e sexuels