Antipsychotiques Review Course Flashcards

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1
Q

Quels sont les mécanismes d’action permettant aux AP atypiques de préserver leur activité antipsychotique anti-D2 sans générer autant de SEP que les typiques? (4)

A

Dosage avec 68% de blocage des récepteurs dopaminergiques
Action 5-HT2/D2
Loose binding
Agoniste partiel

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Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la quetiapine?

A

300-800 mg/j

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Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la clozapine?

A

300-900 mg/j

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Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la risperidone?

A

2-8 mg/j

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Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’olanzapine?

A

10-20 mg/j

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6
Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’aripiprazole?

A

10-30 mg/j

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7
Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la ziprasidone?

A

40-160 mg/j

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8
Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour l’asenapine?

A

10-20 mg/j
(donné en doses BID)

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9
Q

Quelles sont les doses/j antipsychotiques recommandées pour la lurasidone?

A

40-80 mg/j (ad 160 mg)

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10
Q

De combien de msec est augmenté le QTc avec la ziprasidone?

A

6 msec
Aucun décès selon étude

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11
Q

Nommez 2 E2e fréquents rapportés avec asénapine sublinguale

A

Dysgueusie
Hypoesthésie orale

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12
Q

Quelle est la particularité du mode d’administration de l’asénapine?

A

Éviter apport PO 10 min avant ou après (nourriture et eau)

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13
Q

Quelles sont les doses recommandées de brexpiprazole?

A

2-4 mg
Dose de début 1 mg

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14
Q

Quelle est la particularité du brexpiprazole concernant son affinité aux monoamines?

A

Le brexpiprazole est le seul AP avec une forte affinité aux récepteurs des 3 monoamines DA, 5HT et NA
(spécifiquement D2, 5HT1a, 5HT2a, alpha1b et alpha2c)

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15
Q

Où se situe l’activité antagoniste D2 du Brexpiprazole par rapport à l’aripiprazole?

A

Entre aripiprazole et antagoniste complet (ex: quetiapine, risperidone)

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16
Q

Quel est le mécanisme d’action du brexpiprazole? (5)

A

Agoniste partiel D2
Avec haute affinité :
5HT2a (antagonisme)
5HT1a (agonisme partiel)
NE alpha1b (antagonisme)
NE alpha 2c (antagonisme)

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17
Q

Quel est l’effet d’une action antagoniste D2 dans la voie mésolimbique (brexpiprazole)?

A

Efficacité contre sx +

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18
Q

Quel est l’effet d’une action agoniste D2 dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?

A

Efficacité contre sx négatifs et cognitifs

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19
Q

Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?

A

Diminution SEP

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20
Q

Quel est l’effet d’un blocage minimal D2 dans la voie tubéroinfundibulaire (brexpiprazole)?

A

Diminution hyperPRL

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21
Q

Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)?

A

Stimule relâche DA mésocorticale -> efficacité potentielle pour sx négatifs et cognitifs

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22
Q

Quel serait l’effet d’une action antagoniste 5HT2a dans la voie nigrostriée (brexpiprazole)?

A

Stimule relâche DA nigrostriée -> potentielle diminution SEP

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23
Q

Vrai ou faux
L’effet antagoniste 5HT2a aurait un effet favorable sur l’architecture du sommeil

A

Vrai

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24
Q

Quel serait l’effet d’une action agoniste 5HT1a dans la voie mésocorticale (brexpiprazole)? (3)

A

Augmentation DA mésocorticale -> potentielle efficacité pour sx négatifs et cognitifs
Potentiel effet anxiolytique
Potentielle diminution SEP

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25
Q

Quel serait l’effet d’une action antagoniste NE alpha2c en préfrontal? (brexpiprazole)

A

Augmentation DA préfrontal -> potentielle efficacité pour sx négatifs

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26
Q

Quel serait l’effet d’une action antagoniste NE alpha1b dans le striatum? (brexpiprazole)

A

Lève l’inhibition de relâche DA dans le striatum -> potentielle diminution SEP

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27
Q

Quelle est la conversion d’une dose de 75 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

A

263 mg IM q 12 sem

3.5 x la dose donc

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28
Q

Quelle est la conversion d’une dose de 100 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

A

350 mg IM q 12 sem

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29
Q

Quelle est la conversion d’une dose de 150 mg IM q 4 sem de Sustenna en Trinza?

A

525 mg IM q 12 sem

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30
Q

Vrai ou faux
La clozapine est contre-indiquée en neutropénie ethnique bénigne

A

Faux
Sécuritaire

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31
Q

Quelles sont les options de Rx adjuvants (autres que AP) en résistance à la clozapine? (6)

A

Stabilisateurs de l’humeur
Antidépresseurs
ECT et rTMS
Agents glutamatergiques
Suppléments acides gras
Benzo
*Mais aucune option adjuvante n’a de forte évidences scientifiques
*Les plus prometteuses : rTMS faible fréquence, suppléments acides gras et mirtazapine, suivi de (probablement efficaces) lamotrigine et ECT

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32
Q

Nommez 2 Rx à éviter de combiner avec la clozapine

A

Carbamazepine
Benzo

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33
Q

Vrai ou faux
La diminution de fonctionnement des récepteurs NMDA est proposé comme hypothèse en cause dans la pathophysio de la SCZ

A

Vrai
*Future cible thérapeutique

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34
Q

Nommez des comorbidités médicales + prévalentes en SCZ que dans la population générale (6)

A

Tabagisme
Maladie cardiovasculaire
DB
VIH
Hep C
Maladie hépatique

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35
Q

Quelles sont les comorbidités psychiatriques fréquentes en SCZ? (4)

A

Tb anxieux (social, panique)
Tb d’usage/conso
TSPT
TOC

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36
Q

Vrai ou faux
En général, lorsqu’on simplifie la pharmacotx d’un patient SCZ (polypharmacie à monothérapie), il s’empire

A

Faux
Selon une étude,
77% demeurés stables/améliorés
23% empirés

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37
Q

Vrai ou faux
Chez les PEP, la non-observance au tx augmente le risque de rechute de 2x

A

Faux
Augmente de 5x

38
Q

Quels sont les impacts de la non-observance en SCZ? (7)

A

↓ rémission
↑ rechute
↑ hospitalisation
↓ fonctionnement
↑ usage substances
↑ victimisation
↑ violence et arrestations

39
Q

Nommez des prédicteurs de non-observance Rx en SCZ (9)

A

Homme
Jeune
Faible insight
Peu support social/familial

Grandiosité, hostilité, méfiance, désorganisation
Abus substance
Attitude face à la Rx

E2e
Régime Rx complexe

40
Q

Nommez des interventions psychosociales pour améliorer l’observance Rx (5)

A

Psychoéducation individuelle et à la famille
Interventions communautaires
Entretien motivationnel
TCC
Interventions mixtes

41
Q

Vrai ou faux
L’alliance thérapeutique peut vraiment améliorer l’observance au traitement

A

Vrai
Dans une étude, les taux de non-observance étaient de 74% lorsque l’alliance thérapeutique était mauvaise vs 26% chez ceux qui avaient une bonne alliance

42
Q

Quelle est la raison principale pour laquelle les patients cessent leur Rx?

A

E2e

43
Q

Nommez 3 E2e neurologiques des AP (en général)

A

Convulsions
Dysfonction cognitive
Sédation

44
Q

Nommez 4 E2e sexuels (ou reliés) des AP (en général)

A

Dysfonction érectile et problèmes éjaculatoires
HyperPRL
Gynécomastie
Priapisme

45
Q

Nommez 2 causes d’hypoNa+ 2e antipsychotiques

A

Potomanie
SIADH

46
Q

Nommez 3 E2e ORL 2e antipsychotiques

A

Parotidite
Hypersalivation
Congestion nasale

46
Q

Vrai ou faux
Il est possible que les AP causent une colite

A

Vrai
Dans les E2e :
Colite ischémique
Colite éosinophilique

47
Q

Vrai ou faux
Les symptômes de dystonie ne sont pas toujours visibles

A

Vrai
Continuum de symptômes (légers/modérés) qui évoluent vers signes visibles (sévère)

48
Q

Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au Rx

A

Puissance AP
Dose (initiale surtout)
Rapidité d’augmentation
Naïveté aux AP

49
Q

Nommez 4 facteurs prédisposants à la dystonie aigue reliés au patient

A

Âge (inverse)
Homme (pas confirmé)
1er épisode
Stress

50
Q

Quel est le mécanisme pathophysiologique hypothétique de la dystonie aigue?

A

Excès de dopamine :
- Système central dopaminergique essaie de compenser le blocage dopaminergique 2e AP, et déclenche d’abord une augmentation compensatoire de dopamine (rétroaction), et ensuite éventuellement peut augmenter la sensibilité des récepteurs postsynaptiques
- Anticholinergisme entrave l’augmentation de dopamine striatale induite par les AP

51
Q

Comment prévenir la dystonie aigue? (3)

A

Dosage
Anticholinergique prophylaxique
Choix d’antipsychotique avec moins de SEP

52
Q

Quelles sont les options de traitement de la dystonie aigue? (3)

A

Anticholinergique PO (benztropine, procyclidine) ou IM/IV
Diphenhydramine PO ou IV
Benzo PO ou IV

53
Q

Quelles sont les options de traitement de maintien de la dystonie aigue? (2)

A

Revoir besoin et dose d’AP
Maintien d’anticholinergique, antihistaminique ou benzo pour 4-6 semaines

54
Q

Combien de temps garder un traitement de maintien de dystonie aigue?

A

4-6 semaines (anticholinergique, antihistaminique ou benzo)

55
Q

Vrai ou faux
Les symptômes prodromaux de parkinsonisme peuvent impliquer des changements de personnalité

A

Vrai
Prodrome : changements personnalité, dépression/dysphorie, obsessionnalité, somatisation

56
Q

Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter le parkinsonisme? (4)

A

Revoir le dosage
Profil d’occupation des récepteurs
AP de 2-3e génération
Clozapine

57
Q

Quelles classes de Rx peut-on ajouter pour traiter le parkinsonisme 2e AP? (3)

A

Anticholinergiques
Agonistes dopaminergiques (L-dopa, bromocriptine, lisuride, pergolide)
Rx avec blocage sérotonine 5HT2

58
Q

Vrai ou faux
Les symptômes d’akathisie peuvent être subjectifs

A

Vrai
Caractéristiques d’akathisie peuvent être subjectives ou objectives

59
Q

Quel est le délai d’apparition d’une akathisie aigue?

A

apparition < 6 semaines

60
Q

Quel est le délai d’apparition d’une akathisie tardive?

A

apparition > 3 mois

61
Q

Vrai ou faux
Des symptômes d’akathisie peuvent survenir en sevrage d’un AP

A

Vrai

62
Q

Dans quelles circonstances peut-on voir de l’akathisie de sevrage? (2)

A

Exposition minimum 3 mois
Survenue < 6 semaines après l’arrêt du Rx

63
Q

Nommez des symptômes d’akathisie (6+)

A
64
Q

Nommez des signes d’akathisie (+++)

A
65
Q

Que peut-on faire avec le régime antipsychotique pour traiter l’akathisie? (4)

A

Revoir le dosage
Profil d’occupation des récepteurs
AP de 2-3e génération
Clozapine

66
Q

Quels sont les 2 AP avec le moins de risque de dyskinésie tardive?

A

Quetiapine
Clozapine
*Envisager switch à ces agents en cas de dyskinésie tardive

67
Q

Quels sont les agents de 1e ligne en traitement de la dyskinésie tardive? (2)

A

Dopamine depleting agents tels que :
Reserpine (antagoniste adrénergique périphérique)
Tetrabenazine (inhibiteur VMAT2)

68
Q

Vrai ou faux
On utilise les mêmes agents pharmaco pour traiter l’akathisie que pour traiter le parkinsonisme

A

Vrai
Mais les anticholinergiques ont beaucoup moins de bénéfices que les autres classes pharmacologiques

69
Q

Quels sont les agents de 2e ligne pour le tx de la dyskinesie tardive(7)

A

Amantadine
Benzo
Bêta-bloqueurs
Acides aminés
Levetiracetam
B6
Injections botox

70
Q

Quels sont les sx de syndrome neuroleptique malin? (8)

A

Rigidité MSK
Diaphorèse
Tremblements
Incontinence
AEC

↑ température
HTA ou TA labile
Tachycardie

71
Q

Que peut-on voir au niveau des prises de sang en syndrome neuroleptique malin? (2)

A

Leucocytose
↑ CK

72
Q

Quels sont les indices de syndrome neuroleptique malin au niveau des SV? (3)

A

↑ température
HTA ou TA labile
Tachycardie

73
Q

Quelle est la mortalité du syndrome neuroleptique malin?

A

10-20%

74
Q

Quelles sont les causes de décès suite à un syndrome neuroleptique malin? (4)

A

Embolie pulmonaire
Insuffisance rénale
Aspiration
CIVD

75
Q

Quels sont les fdr de syndrome neuroleptique malin? (7)

A

Comorbidité médicale sous-jacente
Homme
↑ rapide dose
Rx IM
Déshydratation
Anomalies psychomotrices extrêmes
Trouble affectif

76
Q

Vrai ou faux
Les troubles affectifs sont un facteur de risque pour le syndrome neuroleptique malin

A

Vrai

77
Q

Quelles sont les étapes de traitement du syndrome neuroleptique malin? (3)

A

1- Cesser le neuroleptique
2- Tx de support (hydratation, antipyrétique)
3- Agonistes dopaminergiques pourraient aider (bromocriptine, dantrolene)

78
Q

Quels sont les agonistes dopaminergiques qui pourraient être aidants en syndrome neuroleptique malin?

A

Bromocriptine
Dantrolene

79
Q

Placez les AP en ordre croissant de prise de poids (7)

A

Ziprasidone
Aripiprazole
Haldol
Risperidone
Quetiapine
Olanzapine
Clozapine

80
Q

Quel est l’élément pharmaco prédicteur le plus fort de prise de poids pour un antipsychotique?

A

Affinité pour le récepteur H1

81
Q

Quels sont les 2 AP ayant le plus d’incidence de DB2?

A

Clozapine
Olanzapine

82
Q

Comment définir l’obésité abdominale chez l’homme?

A

Circonférence taille > 102 cm

83
Q

Comment définir l’obésité abdominale chez la femme?

A

Circonférence taille > 88 cm

84
Q

Quelle est la valeur de TG qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

A

TG > 1,69 mmol/L

85
Q

Quelle est la valeur de HDL-C qui est un fdr pour le syndrome métabolique (hommes et femmes)?

A

Hommes : < 1,04 mmol/L
Femmes : < 1,29 mmol/L

86
Q

Quelle est la valeur de TA qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

A

> 130/85

87
Q

Quelle est la valeur de glycémie à jeun qui est un fdr pour le syndrome métabolique?

A

> 5,6 mmol/L

88
Q

Comment faire le dx de syndrome métabolique?

A

> = 3 facteurs parmi les suivants
- Obésité abdominale
- TG
- HDL-C
- TA
- glycémie

89
Q

Vrai ou faux
Le risperdal augmente plus le QTc que l’haldol

A

Faux
Ziprasidone > haldol > quetiapine > risperdal > olanzapine