item 43 : trisomie 21

Question 1

def + épidémio (+ épidémio selon âge) + mécanismes principales T21

Answer 1

: maladie génétique par aneuploïdie, due à la présence d’un chromosome 21 surnuméraire

• Anomalie chromosomique la plus fréquente en France = 1/700 fœtus
• Le seul facteur de risque connu est l’âge maternel :

risque = 1/1500 à 20 ans, 1/1000 à 30 ans, 1/250 à 38 ans, 1/100 à 40 ans, 1/30 à 45 ans

• Mécanisme principal : non-disjonction des chromosomes 21 lors d’une méiose, le plus souvent maternelle

Question 2

Evaluation du risque fœtal de trisomie 21

Answer 2

Mesure de la clarté nucale - Entre 11 SA et 13 SA + 6 jours (LCC entre 45 et 84 mm) - Par un échographiste identifié au sein d’un réseau de périnatalité - Fiable si score de Herman ≥ 4/9

+++ clarté nucale ≥ 3,5 mm, hygroma colli (ou kystique)

Marqueurs sériques maternels - 1er trimestre (11 à 13+6 SA) : PAPP-A, β-hCG libre - 2e trimestre (14 à 17+6 SA) : hCG total, α-fœtoprotéine ± œstriol

Calcul du risque combiné = Selon l’âge maternel, la clarté nucale et les marqueurs sériques maternels Nouvel algorithme de dépistage depuis mai 2017 :

• Risque entre 1/1000 et 1/51 : recherche de l’ADN libre circulant de la trisomie 21 (test ADNlcT21 = DPNI)), confirmée par un caryotype fœtal (test remboursé depuis janvier 2019)

- Risque ≥ 1/50 : caryotype fœtal d’emblée (DPNI avant si souhait mère)

Question 3

indications et méthodes pour caryotype foetal

Answer 3

Indication - Remaniement chromosomique parental - Antécédent d’un fœtus ou d’un enfant porteur d’une anomalie chromosomique - Risque ≥ 1/50 d’emblée ou si DPNI positif - Dépistage séquentiel ou marqueurs sériques du 2nd trimestre avec risque ≥ 1/250

• Signes d’appel échographique

Biopsie trophoblaste = A partir de 11-12 SA : risque de fausse couche iatrogène = 1% - Résultat d’examen direct (cellules du cytotrophoblaste se divisant spontanément) en quelques jours, confirmé par un caryotype sur culture de l’axe mésenchymateux de la villosité (élimine une mosaïque confinée au placenta ou un faux négatif)

Amniocentèse = A partir de 15-16 SA : risque de fausse couche iatrogène = 0,5% - Résultat dans un délai variable selon le terme (culture plus difficile en fin de grossesse), généralement en 2-3 semaines ± FISH en cas d’urgence diagnostique (grossesse avancée)

Ponction de sang fœtal : à partir de 18 SA, rarement réalisée

Question 4

triade clinique trisomie 21

Answer 4

Question 5

type de T21 au caryotype

Answer 5

T21 libre :

• homogène –> 95 %
• en mosaique

T21 par translocation : +++ nécessité de faire un caryotype parental

• roberstonnienne
• réciproque

Question 6

Bilan post-natal systématique

Answer 6

• Bio : NFS, TSH, T3/T4
• Echographie cardiaque et rénale

Question 7

complications liées à la T21

Answer 7

• Retard statural (inconstant) et surcharge pondérale
• Stérilité masculine
• Apnée du sommeil
• Infection (déficit immunitaire humorale et cellulaire), surtout ORL
• Hyperlaxité ligamentaire : scoliose, pieds plats, instabilité atlanto-axoïdienne (risque de luxation)
• Maladies auto-immunes : hypo/hyperthyroïdie, maladie cœliaque, diabète
• Atteinte neurosensorielle : otite séreuse, cataracte, strabisme - Atteinte dentaire : caries, maladie parodontale
• Néoplasie : leucémie aiguë (risque x 20) - Troubles neuropsychiatriques : épilepsie (syndrome de West…), autisme, maladie d’Alzheimer
• Attention au risque de maltraitance chez un patient handicapé