HC.13.5 - Virussen bij baarmoederhalskanke

Question 1

waarom zijn de baarmoedermond, de anus en de nasopharynx een risico voor het ontstaan van HPV gerelateerde kanker

Answer 1

je hebt op deze plekken een overgang van plaveisel epitheel (buitenkant) naar cilindrisch epitheel (binnenkant). op deze overgang (transformatiezone) kan HPV nestelen

Question 2

hoe wordt een uitstrijkje gedaan?

Answer 2

speculum (eendenbek) wordt gebruikt om met een cervixbrush langs de baarmoederhals te gaan. nu kijken we of er HPV aanwezig is. dit geeft een Pap-uitslag dit geeft namelijk info over de cellen

Question 3

wat is een CIN-uitslag?

Answer 3

geeft info over het weefsel

Question 4

wat veroorzaakt cervixcarcinoom?

Answer 4

humaan papillomavirus (HPV
- eenvoudig DNA virus
- niet zelf in staat tot replicatie dus gastheercel nodig

Question 5

wat is de microscopische structuur van HPV?

Answer 5

icosaedrische mantel met 72capsomeren (L1 en L2 capside eiwitten). ook heeft het circulair DNA

Question 6

in welke 3 gebieden kan je de genomische structuur in indelen?

Answer 6

1. LCR (long control region): startpunt van DNA-replicatie. transcriptiecontrolerende elementen van enhancer en promotor
2. vroeg gebied: transcriptie van vroege genen (E1, E2, E4, E5, E6, E7)
3. laat gebied: transcriptie van late genen (L1 en L2)

Question 7

wat zijn de effecten van het HPV?

Answer 7

1. stimuleren van de proliferatie van de gastheercel
2. virusreplicatie
3. assemblage en export van viruspartikels

Question 8

waardoor is er proliferatie van de gastheercel?

Answer 8

• E6 onderdrukt de apoptose (p53) -> afbraak van p53 door E6AP
• E7 onderdrukt de celcycluscontrole (pRB) -> transcriptiefactor E2F komt vrij
• E5 stimuleert de epidermale groeifactor receptor (EGFR)

Question 9

wat is de samenwerking tussen E7 en E6?

Answer 9

• celproliferatie
• immortalisatie
• de-differentitatie

Question 10

hoe werkt de virusreplicatie?

Answer 10

je krijgt expressie van E2 waardoor E6/7 worden geremd en de productie van E1 wordt geactiveerd

Question 11

wat doet E1?

Answer 11

zorgt voor DNA-replicatie waardoor daarna assemblage en export mogelijk zijn

Question 12

hoe werkt assemblage en export?

Answer 12

er is productie van L1/L2 en E4
- L1/2 vormen op het oppervlak van het DNA een mantel voor het virus
- E4 bevordert assemblage en export

Question 13

wat zijn de 2 redenen voor de overgang nar cervixcarcinoom?

Answer 13

1. persisterende infectie: onderdrukking van de lokale immuunrespons, waardoor geïnfecteerde cellen aanwezig blijven
2. kritische stap: integratie van het genoom waardoor het van circulair naar lineair DNA gaat hierdoor zijn E2/E4 afwezig waardoor E6/7 permanente expressie krijgen. hierdoor krijg je permanente proliferatie en immoralisatie wat leidt tot genomische instabiliteit

Question 14

wat zijn de belangrijkste subtypes van het HPV?

Answer 14

HPV-16 en -18 deze zitten ook in het vaccin

Question 15

wat is het gevolg van HPV infectie?

Answer 15

NIETS

• wratten
• dysplasie
• carcinoom (5% van alle carcinomen)

Question 16

wat is het natuurlijk beloop van de infectie?

Answer 16

• 80% is voorbijgaan zonder epitheliale afwijkingen
• 20% veroorzaakt premaligne afwijkingen (CIN)
• enkel persisterend is een risico
• het ontstaan van kanker kan wel 13-15 jaar duren

Question 17

wat zijn risicofactoren van persisterende infectie?

Answer 17

• HPV infectie: aantal seksuele partners
• immuunstatus
• roken
• andere infecties

Question 18

wat is de primaire preventie?

Answer 18

veilig vrijen (condooms helpt niet alles) en vaccinatie (neutraliserende antilichamen waardoor virus niet in de cellen kunnen komen)

Question 19

wat is de secundaire preventie?

Answer 19

bevolkingsonderzoek (30-60 jaar)

Question 20

wat is het life-time risk op HPV?

Answer 20

80-85%

Question 21

hoelang duurt het proces van HPV infectie tot kanker?

Answer 21

13-15 jaar