HC.10.8 - Optimaliseren van systemische behandeling bij het mamacarcinoom m.b.v. translationeel onderzoek voor borstkanker

Question 1

hoe kan synthetische letaliteit ontstaan door een BRCA-gemuteerde tumor?

Answer 1

door PARP te remmen ontstaan er enkelstrengs breuken. BRCA is nodig voor homologe recombinatie. als dit dus niet aanwezig is blijven de ontstane dubbelstrengs breuken ontstaan en gaat de cel in apoptose

Question 2

welke functionele testen hebben we?

Answer 2

1. kanker cellijnen
2. tumor organoïden
3. patiënt derived xenografts (PDX)
4. tumorplakjes

Question 3

hoe krijg je kanker cellijnen en wat zijn de voor- en nadelen?

Answer 3

tumor uit patiënt, cellen isoleren en groeien in kweekmedium
- voordelen: vernieuwbaar materiaal, handig voor onderzoek
- nadelen: niet altijd representatief voor de tumor, geen heterogeniteit

Question 4

hoe krijg je kanker organoïden en wat zijn de voor- en nadelen?

Answer 4

tumor uit patiënt, kankerstamcellen isoleren en groeien in 3D in kweekmedium
- voordelen: lijkt meer op oorspronkelijke tumor
- nadelen: geen weefselarchitectuur

Question 5

hoe krijg je patiënt derived xenografts en wat zijn de voor- en nadelen?

Answer 5

tumor uit patiënt, doorgroeien in immunodeficiënte muis
- voordelen: tumor in organisme
- nadelen: tumor verandert in de muis, geen hoge doorvoer analyse mogelijk

Question 6

hoe krijg je tumorplakjes en wat zijn de voor- en nadelen?

Answer 6

tumor uit patiënt, snijden in dunne plakjes, doorkweken in kweekmedium
- voordelen: oorspronkelijke tumor, kortdurende testen
- nadelen: geen hoge doorvoer analyse mogelijk, niet vernieuwbaar

Question 7

welke functionele test wordt in de praktijk gebruikt?

Answer 7

tumorplakjes

Question 8

hoeveel tumoren hebben een BRCA genmutatie?

Answer 8

• 1/3 heeft BRCA genmutatie
• 1/3 heeft BRCA1 promotormethylering: hierdoor is er minder genexpressie
• ongeveer 1/3 lijkt niet BRCA gerelateerd

Question 9

wat doet platinum?

Answer 9

zorgt voor dubbelstrengsbreuken