Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

BMA044, Laboratoriemedicin och sjukdomslära > Transplantation och HLA > Flashcards

Transplantation och HLA Flashcards

1
Q

Vad är HLA?

A

Humana Leukocyt Antigen (kallas även MHC)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad är den strukturella skillnaden mellan HLA klass I och klass II?

A

Klass I innehåller en polypeptidkedja i membranet på cellen.

Klass II innehåller två polypeptidkedjor i membranet på cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad har HLA för funktion?

A

Presentera peptider för T-celler

Övervaka kroppen med avseende på främmande peptider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hos vilka celler hittas vilka de olika klasserna av HLA?

A

HLA klass II hittas hos antigenpresenterande celler (APC) - makrofager och dendritiska celler)

HLA klass I hittas på alla kärnförande celler (vid ex virusinfekterad cell)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad innebär “MHC restriction”?

A

Att T-cellen och HLA måste matcha till varandra för att kunna känna igen peptiden som ska presenteras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur kan rätt T-cells-receptor och rätt HLA lyckas matcha med varandra för att känna igen en peptid som ska presenteras?

A

T-cellerna och HLAs matchning säkerställs när T-cellerna mognar i tymus.

T-cellerna kan bara utvecklas till att känna igen antigen som vi redan har stött på.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

På vilken kromosom kodas olika HLA?

A

Kromosom 6

Då vi har två kromosom 6 kromosomer får vi också två uppsättningar av möjlig HLA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur bestämmer vi idag olika typer av HLA?

A

Uteslutande med genetiska metoder, förr studerade man deras ytproteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur många olika möjliga haplotyper av HLA kan ett barn ha?

A

4 olika

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka personer är de bästa donatorerna om en person behöver en trnasplantation ur ett HLA-perpektiv?

A

Eventuella syskon, de har 25% chans att matcha med mottagaren.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är anledningen till att så många olika peptider/antigen kan presenteras med HLA?

A

Den stora strukturella variationen hos HLA gör att många olika peptider kan presenteras

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Varför kan en patient ha HLA-antikroppar?

A
  • Tidigare graviditet - mamman blir utsatt för det HLA som fostret fått från pappan (HLAt är främmande)
  • Tidigare blodtransfusion - lite leukocuter (HLA klass I och II) följer med i erytrocytenheten
  • Tidigare transplantation
  • Virusinfektioner - mindre vanligt (Viruspeptid + eget HLA → uppfattas som främmande)
  • Vaccinationer (?)

Nivåerna av HLA antikroppar kan variera i samband med patientens inflammationsstatus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilka är de möjliga konsekvenserna av att en patient har HLA-antikroppar?

A

Avstötning av transplanterade organ

  • Hyperakut rejektion (om höga nivåer donatorspecifika HLA-ak inför transplantation)
  • Antikropps-medierad rejektion (om låga HLA-ak nivåer finns vid transplantation eller om HLA-ak bildas strax efter translplanation)
  • Kroniskt låggradig immunologisk reaktion mot donatororganet - organet slutar fungera efter 10-15 år

Immunsupprimerande behandling är viktigt för att förebygga bildandet av HLA-antikroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur går det till när vi utvecklar HLA-antikroppar?

A

Naiva B-celler aktiveras

  • B-cellerna plockar upp HLA-antigen (peptid)
  • Presenterar peptiden mha HLA II till en T-cell.
  • B-cellen blir en plasmacell som pruducerar antikropp
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad menas med allorecognition gällande HLA?

A

Allorecognition = vi känner igen främmande HLA-Ag, fastän vi inte reagerar på eget HLA-Ag. (våra celler är bara tränade att känna igen/ignorera eget HLA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är värst för patienten - antikroppsmedierat immunsvar vid reaktion med HLA eller cellmedierat immunsvar vid reaktion med HLA?

A

Det antikroppsmedierade immunsvaret är allvarligare.

Det cellmedierade immunsvaret kan vi hämma med immunosupprimerande behandling.

17
Q

Vilka är de olika olika sorters allogen rejektion som kan uppstå efter en organtransplantation? Vilka är deras ungefärliga tidsintervall efter transplantation?

A
  • Hyperakut rejektion (minuter till timmar)
  • Akut vaskulär rejektion (antikroppsmedierad) (dagar till veckor)
  • Akut cellulär rejektion (veckor till månader)
  • Kronisk rejektion (månader till år)
18
Q

Vad orsakas hyperakut rejektion av vid en organtransplantation?

Vad sker i vävnaden som ger upphov till rejektionen?

A
  • Hyperakut rejektion orsakas av att mottagaren redan har existerande antikroppar mot HLA eller ABO riktade mot det transplanterade organet/erytrocytenheten.
  • Antikropparna binder till blodkärl i det nya organet. Detta ger upphov till blodproppar och läckage i vävnaden. Organet svullnar, blir blått och måste opereras ut igen.
19
Q

Vad är det som sker i kroppen och ger upphov till en akut vaskulär rejektion?

A

Reaktionen är antikroppsmedierad.

  • Tromber bildas, vita blodkroppar emigrerar ut i den nya vävnaden. Endotelet i den transplanterade vävnaden blir inflammerad (till följd av endotelcellsaktivering av leukocyter)
  • Även komplementaktivering ses. Detta kan påvisas med immunfärgning.
20
Q

Vad i kroppen ger upphov till en akut cellulär rejektion efter en transplantation?

Kan det behandlas?

A
  • Rejektionen är T-cellsmedierad
  • Ja, tillståndet är lättbehandlat med kortison och immunosupprimerande läkemedel
21
Q

Vilka är de kliniska fynden i kroppen vid en kronisk rejektion av ett transplanterat organ?

A
  • Förtjockning av kärlvägg (även vid arteroskleros)
  • Organ får fibros
  • Atrofi → nedsatt funktion
22
Q

Vilka är de immunologiska utvärderingarna man måste göra inför en translplantation?

A
  • Blodgruppering (måste matcha)
  • HLA-typning (matcha donator och mottagare om det går) - matchning gör med genetiska analyser PCR/NGS och DNA-sekvensering
  • Testning av HLA-antikroppar
    • Screena för närvaro av HLA-Ak
    • Undersök närvaro av specifika HLA-Ak - med flödescytometri. “Binder antikropparna till beads med specifika antigen?”
    • Cellpanel - testas mot patientens serum
  • MG-test - cross match test
    • Patientserum blandas med donators lymfocyter
    • Immunologisk inbindning detekteras med FACS och sekundära antikroppar
23
Q

Hur utförs ett cross match-test:

  • Med cytotoxisk metod?
  • Med flödescytometri?
A

“Cytotoxisk” metod

Donatorns B- och T-lymfocyter kombineras med patientplasma. Provet studeras sen mikroskopiskt för att se om celldöd uppstått eller inte.

FACS metod

Donatorns B- och T-lymfocyter kombineras med patientplasma och sekundärantikroppar tillsätts. Om patienten hade antikroppar mot donatorns HLA kan den sekundära antikroppen detekteras med flödescytometri.

24
Q

Vad ska vi göra om vi får positiva cross match tester?

A

Vi ska INTE transplantera. Det är en kontraindikation för transplantation!

25
Q

Om en patient genomgått transplantation och rejekterat organet, vad är då viktigt att göra inför nästa transplantation?

A

Undersöka så att det andra transplantationsorganet inte har samma HLA-typ som det första. Troligtvis så har mottagaren fortfarande mycket antikroppar mot den HLA-typen kvar och en transplantation skulle återigen kunna misslyckas.

BMA044, Laboratoriemedicin och sjukdomslära (45 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions