Transplantation och HLA Flashcards
Vad är HLA?
Humana Leukocyt Antigen (kallas även MHC)
Vad är den strukturella skillnaden mellan HLA klass I och klass II?
Klass I innehåller en polypeptidkedja i membranet på cellen.
Klass II innehåller två polypeptidkedjor i membranet på cellen.
Vad har HLA för funktion?
Presentera peptider för T-celler
Övervaka kroppen med avseende på främmande peptider
Hos vilka celler hittas vilka de olika klasserna av HLA?
HLA klass II hittas hos antigenpresenterande celler (APC) - makrofager och dendritiska celler)
HLA klass I hittas på alla kärnförande celler (vid ex virusinfekterad cell)
Vad innebär “MHC restriction”?
Att T-cellen och HLA måste matcha till varandra för att kunna känna igen peptiden som ska presenteras.
Hur kan rätt T-cells-receptor och rätt HLA lyckas matcha med varandra för att känna igen en peptid som ska presenteras?
T-cellerna och HLAs matchning säkerställs när T-cellerna mognar i tymus.
T-cellerna kan bara utvecklas till att känna igen antigen som vi redan har stött på.
På vilken kromosom kodas olika HLA?
Kromosom 6
Då vi har två kromosom 6 kromosomer får vi också två uppsättningar av möjlig HLA
Hur bestämmer vi idag olika typer av HLA?
Uteslutande med genetiska metoder, förr studerade man deras ytproteiner.
Hur många olika möjliga haplotyper av HLA kan ett barn ha?
4 olika
Vilka personer är de bästa donatorerna om en person behöver en trnasplantation ur ett HLA-perpektiv?
Eventuella syskon, de har 25% chans att matcha med mottagaren.
Vad är anledningen till att så många olika peptider/antigen kan presenteras med HLA?
Den stora strukturella variationen hos HLA gör att många olika peptider kan presenteras
Varför kan en patient ha HLA-antikroppar?
- Tidigare graviditet - mamman blir utsatt för det HLA som fostret fått från pappan (HLAt är främmande)
- Tidigare blodtransfusion - lite leukocuter (HLA klass I och II) följer med i erytrocytenheten
- Tidigare transplantation
- Virusinfektioner - mindre vanligt (Viruspeptid + eget HLA → uppfattas som främmande)
- Vaccinationer (?)
Nivåerna av HLA antikroppar kan variera i samband med patientens inflammationsstatus
Vilka är de möjliga konsekvenserna av att en patient har HLA-antikroppar?
Avstötning av transplanterade organ
- Hyperakut rejektion (om höga nivåer donatorspecifika HLA-ak inför transplantation)
- Antikropps-medierad rejektion (om låga HLA-ak nivåer finns vid transplantation eller om HLA-ak bildas strax efter translplanation)
- Kroniskt låggradig immunologisk reaktion mot donatororganet - organet slutar fungera efter 10-15 år
Immunsupprimerande behandling är viktigt för att förebygga bildandet av HLA-antikroppar.
Hur går det till när vi utvecklar HLA-antikroppar?
Naiva B-celler aktiveras
- B-cellerna plockar upp HLA-antigen (peptid)
- Presenterar peptiden mha HLA II till en T-cell.
- B-cellen blir en plasmacell som pruducerar antikropp
Vad menas med allorecognition gällande HLA?
Allorecognition = vi känner igen främmande HLA-Ag, fastän vi inte reagerar på eget HLA-Ag. (våra celler är bara tränade att känna igen/ignorera eget HLA)
Vad är värst för patienten - antikroppsmedierat immunsvar vid reaktion med HLA eller cellmedierat immunsvar vid reaktion med HLA?
Det antikroppsmedierade immunsvaret är allvarligare.
Det cellmedierade immunsvaret kan vi hämma med immunosupprimerande behandling.
Vilka är de olika olika sorters allogen rejektion som kan uppstå efter en organtransplantation? Vilka är deras ungefärliga tidsintervall efter transplantation?
- Hyperakut rejektion (minuter till timmar)
- Akut vaskulär rejektion (antikroppsmedierad) (dagar till veckor)
- Akut cellulär rejektion (veckor till månader)
- Kronisk rejektion (månader till år)
Vad orsakas hyperakut rejektion av vid en organtransplantation?
Vad sker i vävnaden som ger upphov till rejektionen?
- Hyperakut rejektion orsakas av att mottagaren redan har existerande antikroppar mot HLA eller ABO riktade mot det transplanterade organet/erytrocytenheten.
- Antikropparna binder till blodkärl i det nya organet. Detta ger upphov till blodproppar och läckage i vävnaden. Organet svullnar, blir blått och måste opereras ut igen.
Vad är det som sker i kroppen och ger upphov till en akut vaskulär rejektion?
Reaktionen är antikroppsmedierad.
- Tromber bildas, vita blodkroppar emigrerar ut i den nya vävnaden. Endotelet i den transplanterade vävnaden blir inflammerad (till följd av endotelcellsaktivering av leukocyter)
- Även komplementaktivering ses. Detta kan påvisas med immunfärgning.
Vad i kroppen ger upphov till en akut cellulär rejektion efter en transplantation?
Kan det behandlas?
- Rejektionen är T-cellsmedierad
- Ja, tillståndet är lättbehandlat med kortison och immunosupprimerande läkemedel
Vilka är de kliniska fynden i kroppen vid en kronisk rejektion av ett transplanterat organ?
- Förtjockning av kärlvägg (även vid arteroskleros)
- Organ får fibros
- Atrofi → nedsatt funktion
Vilka är de immunologiska utvärderingarna man måste göra inför en translplantation?
- Blodgruppering (måste matcha)
- HLA-typning (matcha donator och mottagare om det går) - matchning gör med genetiska analyser PCR/NGS och DNA-sekvensering
- Testning av HLA-antikroppar
- Screena för närvaro av HLA-Ak
- Undersök närvaro av specifika HLA-Ak - med flödescytometri. “Binder antikropparna till beads med specifika antigen?”
- Cellpanel - testas mot patientens serum
- MG-test - cross match test
- Patientserum blandas med donators lymfocyter
- Immunologisk inbindning detekteras med FACS och sekundära antikroppar
Hur utförs ett cross match-test:
- Med cytotoxisk metod?
- Med flödescytometri?
“Cytotoxisk” metod
Donatorns B- och T-lymfocyter kombineras med patientplasma. Provet studeras sen mikroskopiskt för att se om celldöd uppstått eller inte.
FACS metod
Donatorns B- och T-lymfocyter kombineras med patientplasma och sekundärantikroppar tillsätts. Om patienten hade antikroppar mot donatorns HLA kan den sekundära antikroppen detekteras med flödescytometri.
Vad ska vi göra om vi får positiva cross match tester?
Vi ska INTE transplantera. Det är en kontraindikation för transplantation!
Om en patient genomgått transplantation och rejekterat organet, vad är då viktigt att göra inför nästa transplantation?
Undersöka så att det andra transplantationsorganet inte har samma HLA-typ som det första. Troligtvis så har mottagaren fortfarande mycket antikroppar mot den HLA-typen kvar och en transplantation skulle återigen kunna misslyckas.
